原料药CTD格式ppt课件

1、原料药CTD 格式申报资料撰写要求研讨二所：高军龙2019年6月主要内容：一、CTD 文件格式简介；二、CTD格式资料的总体框架；三、原料药CTD格式申报资料撰写要求；一、CTD 文件格式简介 1 CTD是CommonTechnical Document通用技术文件)的简称，是人用药品注册技术要求国际协调会ICH为协调一致ICH地域注册申报资料格式而制定的通用一致要求的技术文件，以减少不用要的浪费。2000年11月起草，2019年9月修订发布。一、CTD 文件格式简介2由于目前我国药品研发主要以仿制药为主，药学研讨相对成熟和系统化，因此，CTD格式仅推出药学部分，即仿制药中原料药和制剂的药学研

2、讨资料按照CTD格式撰写，而药理毒理，临床研讨的CTD格式要求目前还未推出。 相对应附件2格式中，8#，9#申报资料二、CTD格式资料的总体框架国内CTD格式资料总体框架： CTD 共分为以下四部分： 1.主要信息汇总表原料药； 2.主要信息汇总表制剂； 3.申报资料撰写要求原料药； 4. 申报资料撰写要求制剂； 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求1. CTD格式和附件2格式的对比CTD格式附件2格式3.2.S.2 生产信息3.2.S.3 特性鉴定8. 原料要生产工艺研究资料3.2.S.2 生产信息3.2.S.3 特性鉴定9. 确证化学结构组分的试验资料及文献资料区别：申报资料格式不同共同点

3、： 申报资料内容和技术要求一致，审评技术标准一致 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求2. 原料药CTD格式申报资料内容 3.2.S.1 根本信息 3.2.S.1.1 药品称号 3.2.S.1.2 构造 3.2.S.1.3 理化性质 3.2.S.2 消费信息 3.2.S.2.1 消费商 3.2.S.2.2 消费工艺和过程控制 3.2.S.2.3 物料控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 3.2.S.2.6 消费工艺开发3.2.S.1 根本信息 3.2.S.1.1 药品名 包括：化学称号，英文称号 3.2.S.1.2 构造 构造式，分子式 3.2.S

4、.1.3 理化性质 包括：熔点，性状，晶型等 3.2.S.2.1 消费商 内容：原料药消费商的信息以及消费场所的信息 注:1消费场所与消费答应证上的地址要一致，并与消费现场检查的地址一致；2地址系消费活动的实施场所，并非公司总部地址；(3) 如关键起始原料为外购，必要时，将对起始原料消费商进展延伸检查，因此需明确外购起始原料的消费商地址； 3.2.S.2.2 消费工艺和过程控制 1消费过程流程图：按合成步骤提供工艺流程图： 工艺流程图应包含以下信息： 各起始原料、中间体、终产品的化学称号或代号、化学构造式分子式和分子量，如有立体构造，应标明立体构型； 各步所用试剂、溶剂、催化剂等； 各步操作参

5、数(如：温度，时间，压力，pH值等)； 各关键步骤，过程控制点； 例如：步骤1：甲苯，冰醋酸，102105, 4h；步骤2：乙腈，水，8185，15h；步骤 3：甲醇，甲醇/水, 甲醇； (2)工艺描画 已注册批为代表，列明各反响物料的投料量，工艺参数几首率范围，明确关键步骤、关键工艺参数及中间体的质控目的。 注： 工艺描画中给出的工艺应与消费现场的检查的工艺一致，并与消费工艺规程和批消费记录的样稿一致； 工艺描画应准确，本专业的技术人员根据申报的消费工艺完好的反复消费过程，并符合规范产品；2工艺描画 举例： 某药物消费需求经过5步反响，工艺描画如下： 步骤1：*的烃方案反响或*的制备成分用量

6、SM175 kg（*mol）溴乙酸叔丁酯60L（*mol）ZnCl21kg二氯甲烷200L2工艺描画 500L的反响釜重要的设备需阐明材质和型号中参与200L二氯甲烷，搅拌条件下参与75kg的SM1和60L的溴乙酸叔丁酯，再参与1kg ZnCl2，5060条件下搅拌反响23h，锚式搅拌浆，转速200rpm; HPLC发检测反响终点，当起始原料SM1的剩余量小于1%时视为反响完全。反响终了，反响液SM1的剩余量小于1%时视为反响完全。反响终了好，反响液在90条件下浓缩，冷却析晶，得到约90kg中间体1，收率范围*%*%。经检验，中间体1质量符合其内控规范后，用于下步反响。2工艺描画返工 工艺过程

7、中对不符合质量规范的中间体/终产物采用一样的消费工艺进展的反复操作 注： 如大部分批次需返工，硬件其列入规范消费工艺； 如将未反响的物料重新引入消费工艺步骤并反复化学反响，那么需先进展仔细评价以确保中间体/终产物的质量不受能够构成的副产物和反响过度产物的负面影响。2工艺描画 返工操作应在申报资料中予以描画 如：*终产品精制12遍，使之符合放行规范； *反复精馏工序，使中间体符合其内控规范；3消费设备列表给出主要和特殊设备的型号及技术参数注：需与消费现场检查所用工艺信息表中的信息一致4批量范围 阐明大消费的拟定批量范围； 注：批量为大消费批量的1/103.2.S.2.3 物料控制 按照工艺流程图

8、中的工序，列表给出消费中用道的一切物料如起始物料、反响试剂、溶剂、催化剂等，并阐明运用的步骤明确规范，提供必要的方法学验证资料物料控制信息表物料名称质量标准生产商使用步骤AUSP31*步骤1BCP2019版*步骤2E企业标准*步骤2G.步骤33.2.S.2.3 物料控制起始物料的质量关系到中产质量量和工艺稳定性；建立适宜的质控规范，重点关注杂质控制，珍重不同批次起始原料的质量一致性；起始原料的质控规范-限制合理性：1三批SM的含量实测结果皆在98%以上，规范限制定为95%，根据不充分；2如SM中含有10%的杂质A，研讨结果显示其存在对后续反响无影响，终产品无杂质A及其他大于0.1%的杂质存在，

9、SM规范中杂质A的限制定为10%；3亲密关注杂质去向对终产品的影响；3.2.S.2.3 物料控制 从SM到终产品，假设申报的工艺步骤较短、SM的构造复杂，监管机构能够要求恳求人： 1固定SM的来源，提供其消费工艺和过程控制； 2结合消费工艺制定针对性的质控规范，提供方法学验证资料，以及检验报告，重点关注杂志情况； 3提供SM消费商的审计报告，并对消费厂进展延伸检查；3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制关键步骤：1关键步骤和关键工艺参数对终产品的质量有重要的影响，关键工艺参数微小的改动即可对后续工艺和产质量量产生明显的影响。2在3.2.S.2.2消费工艺和过程控制中需提供全部消费工艺关键/非关键，而在本模块重点论述关键工艺步骤；3 列出一切关键步骤包括种产品的精制，纯化工艺步骤等机器工艺参数的控制范围；4提供关键步骤/关键工艺参数控制范围的根据；5关键步骤/关键工艺参数控制范围确实定应在3.2.S.2.6消费工艺开发阶段获取信息；3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制 关键步骤的界定