消化系统药物

1、食管肝脏胃结肠 小肠粘膜、粘膜、粘液、碳酸氢根、前列腺素粘液、碳酸氢根、前列腺素局部粘膜的血流局部粘膜的血流十二指肠的反溃抑制十二指肠的反溃抑制保护保护因子因子盐酸、胃蛋白酶的分泌盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的粘膜的损伤、幽门螺杆菌损伤、幽门螺杆菌溃疡溃疡非溃疡非溃疡损伤因子损伤因子HClH+ K+ Cl-K+Ca+ cAMP Ca+Ach His G顶端膜（腔面膜）药物作用部位胃酸分泌过程第一步第二步第三步奥美拉唑H2受体拮抗剂抗毒蕈碱药物底边膜Ach：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素：胃质子泵ss 由于巴里由于巴里马歇尔和罗宾马歇尔和罗宾沃伦沃伦19821

2、982年的发现，使得年的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。“在在19821982年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原因。活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原因。” “现在已经得到普遍证明，超过现在已经得到普遍证明，超过90%90%的十二指肠溃的十二指肠溃疡和超过疡和超过80%80%的胃溃疡都是由幽门螺杆菌引起的。的胃溃疡都是由幽门螺杆菌引起的。” 溃疡溃疡非溃非溃疡疡NNNH2

3、HONHCl.苯海拉明NNNH2HNNNH2H不变部分不变部分改变部分改变部分咪唑环？NHNNH3+NHNNH3+NHNNH3+NHNNH3+NHNH2NH2NHNKKNNHNNSHH+NNHRHNNR1,4 isomer 1,5 isomerHNNHRCationH+H+NHNNHNHSNNNH2H 两者占优势的质点各不相同两者占优势的质点各不相同NNHRNHNNHNHSHNNHSNNSHNNHRHNNHSNNSHHNNHSNNSHNNHSNNNNHHHNNHSNNSHNNHSNNNNHH1964 1966 1968 197019721974 19761978西咪替丁CimetidineI

4、期临床英国上市美国上市项目启动第一个先导化合物咪丁硫脲Burimamide甲硫咪脲Metiamide西咪替丁可能的原子组合达三西咪替丁可能的原子组合达三百亿种！百亿种！如全部合成，需一千八百万化如全部合成，需一千八百万化学家工作四年学家工作四年NNHSNNNNHHONSNHNO2NHNNHSNNNNHHNNHSNNNNHHNNHSNNNNHHNNHSNNNHHHNNHSNNNONH2HH氨甲酰胍氨甲酰胍胍胍西咪替丁西咪替丁盐酸胍盐酸胍NNHSNNNNoHHNNHSNNNNCH2OHHHONSNHNO2NHONSNHNO2NH1252ONSNHNO2NHNNNNNNSNH2HHAH15475NN

5、SNNNHHHOSNNNO2NHHONSNHNO2NHONSNHNO2NHNSONH2NH2ONSSNNH2H2NNHNOONSNSNH法莫替丁Famotidine尼扎替丁NizatidineNNHSNNNNHHNHNOONSNSNHNSONH2NH2ONSSNNH2H2NNOSHNNHNOO五元杂环五元杂环脒脲基团脒脲基团H C lH+ K+ C l-K+C a+ + c A M P C a+ +A c h H is G顶 端 膜 （ 腔 面 膜 ）药 物作 用 部 位胃 酸分 泌 过 程第 一 步第 二 步第 三 步奥 美 拉 唑H2受 体 拮 抗 剂抗 毒 蕈 碱 药 物底边 膜A c h： 乙 酰 胆 碱 H is ： 组 胺 G ： 胃 泌 素 ： 胃 质 子 泵ssNONHNOSONONHNOSO苯并咪唑环苯并咪唑环吡啶环吡啶环联结的亚磺酰基联结的亚磺酰基 SOR1R2NONHNOSONONHNOSO埃索美拉唑于埃索美拉唑于2000年上市年上市NONHNOSONONHNOSONONHNOSOFFFNONHNOSOFFNONHNSOFFFNONHNOSO