骨质疏松症治疗新进展

1、会计学1骨质疏松症治疗新进展骨质疏松症治疗新进展第1页/共51页Slide 2第2页/共51页Slide 325(OH)D=25-hydroxyvitamin D; 1,25(OH)2D=1,25-dihydroxyvitamin DAdapted from Holick MF. Osteoporos Int 1998;8(suppl 2):S24S29.皮肤肝肾 饮食维生素D3维生素 D2肠 骨骼ProD3 PreD3 维生素 D325(OH)D1,25(OH)2DPTH (+)UVBSun(+) Low PO24增加钙和磷的吸收转为钙存贮维持血清钙和磷代谢功能骨骼健康神经肌肉 功能第3页/

2、共51页Slide 4*维生素 D缺乏的定义是血清 25(OH)D 30 ng/ml研究设计: 跨地区，观察性，国际性研究，评估血清25(OH)D情况。受试对象是18个国家的2589名社区骨质疏松妇女。方案经以下人员调整： Lips P et al. Poster presented at ASBMR, Nashville, TN, USA, September 2327, 2005; Heaney RP Osteoporos Int 2000;11:553555.发病率 (%)0103040608090地区N=258950702081.8%中东63.9%71.4%亚洲所有拉丁美洲53.4%澳

3、大利亚60.3%欧洲57.7%2589名绝经后骨质疏松患者参加的跨地区，观察性国际临床研究根据最新的研究第4页/共51页Slide 5*维生素 D缺乏的定义是血清 25(OH)D 30 ng/ml研究设计: 苏格兰地区多中心研究，评估维生素D不足情况（检测血清25OHD ）受试者为苏格兰地区 548名年龄大于60岁髋部骨折住院患者。方案经以下人员调整： Gallacher SJ et al Curr Med Res Opin 2005;21:13551361; Heaney RP Osteoporos Int 2000;11:553555.另一项最新临床试验25(OH)D 浓度切点 (ng/m

4、l)发病率 (%)0501104030201060708090100N=5483298.9%2898.0%2495.6%2092.7%1681.0%1268.4%第5页/共51页Slide 61. Dawson-Hughes et al: Estimates of optimal vitamin D status . OP International 2005 Jul;16(7):713-62. Bischoff-Ferrari et al.: Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multi

5、ple health outcomes. Am J Clin Nutr. 2006 Jul;84(1):18-283. Gertner JM et al.: 25-Hydroxyvitamin D levels in patients treated with high-dosage ergo- and cholecalciferol. J Clin Pathol.1977; 30(2): 144-504. Vieth R: Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin

6、Nutr 1999; 69(5): 842-56第6页/共51页Slide 71. Black DM, Cummings SR, Karpf DB et al. Lancet. 1996;348:15351541.2. Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS73(4).椎体骨折髋部骨折椎体骨折髋部骨折FIT CFA2 FIT VFA1FIT VFA1FIT CFA2绝对风险降低相对风险%604020048%47%Year 356%51%P0.001P0.001P = 0.0474年Year 3

7、P = 0.0444年2.3%7.1%1.1%1.2%(T评分2.0)(T评分 2.5)第7页/共51页Slide 8 药物药物钙钙 mg/dVit D, IU/d骨折风险降低率骨折风险降低率 (RR)阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 Black 1996 500*2500.5 Cummings 98 500*2500.6利塞膦酸钠利塞膦酸钠 Harris 19991,0005000.6雷洛昔芬雷洛昔芬 Ettinger 1999 500400-6000.7* 如果饮食中钙量 1,000 mg 如果25(OH)D 水平 80 % des jours2. IMS Disease Analyser CMA a

8、vril 2005.3. IMS Disease Analyser octobre 2005.4. Grant AM et al. Lancet 2005;365(9471) : 1621-28.Essai randomis en plan factoriel ayant inclus 5 292 personnes ges de plus de 70 ans (85 % de femmes), valides avant leur fracture non traumatique. Les patiente ont reu soit du calcium (1 000 mg/j), soit

9、 de la vitamine D (800 UI/j), soit lassociation des 2, soit du placebo.Analyse en ITT. Critre principal : rcidive de fracture atraumatique.5. Vidal 2005.每日补充钙剂和维生素D第14页/共51页Slide 15第15页/共51页Slide 16第16页/共51页Slide 17第17页/共51页Slide 18第18页/共51页Slide 19第19页/共51页Slide 20Data on file, MSD.FOSAMAX PLUS (al

10、endronate sodium/Cholecalciferol) and FOSAMAX (alendronate) are trademarks of Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA.Part 1: 阿仑膦酸钠+维生素D vs. 阿仑膦酸钠Part 2: FOSAMAX+Vit-D vs. Vitamin D3单片剂阿仑膦酸钠加D 2800单片剂阿仑膦酸钠不加D 2800单片剂阿仑膦酸钠加D 2800单片剂阿仑膦酸钠不加D 2800至少12天的清除期Single tabletFOSAMAX+Vit-DSingle tabletVi

11、tamin D32800 IUSingle tabletVitamin D32800 IUSingle tabletFOSAMAX+Vit-D12 days washout收集给药前2小时和给药后36小时的尿液N=214第20页/共51页Slide 21LS=least squaresData on file, MSD.LS mean urinary excretion (g)ALN + D 2800ALN050100150250197.5191.9200第21页/共51页Slide 22LS=least squaresData on file, MSD.LS 评价尿排泄量 (g)ALN +

12、D 2800ALN050100150250197.5191.9200第22页/共51页Slide 23Data on file, MSD.FOSAMAX PLUS (alendronate sodium/Cholecalciferol) and FOSAMAX (alendronate) are trademarks of Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA.Part 1: 福善美+维生素D vs. 福善美Part 2: FOSAMAX+Vit-D vs. Vitamin D3单片剂阿仑膦酸钠加D 2800单片剂阿仑膦酸钠不加D 2800

13、单片剂阿仑膦酸钠加D 2800单片剂阿仑膦酸钠不加D 2800至少12天的清除期Single tabletFOSAMAX+Vit-DSingle tabletVitamin D32800 IUSingle tabletVitamin D32800 IUSingle tabletFOSAMAX+Vit-D12 days washout收集给药前2小时和给药后36小时的尿液N=214第23页/共51页Slide 24Data on file, MSD.FOSAMAX PLUS (alendronate sodium/Cholecalciferol) and FOSAMAX (alendronate

14、) are trademarks of Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA.Part 1: FOSAMAX+Vit-D vs. 福善美Part 2: ALN + D vs. 维生素 D3单片剂ALN + D 2800单片剂ALN 70 mg单片剂ALN 70 mg + D 2800单片剂ALN 至少12天的清除期单片剂ALN + D 2800单片剂Vitamin D32800 IU单片剂ALN + D2800 单片剂 Vit-D至少12天的清除期收集给药前2小时和给药后36小时的尿液N=214收集给药前24小时和给药后120小时的血样N=

15、30第24页/共51页Slide 25Data on file, MSD.FOSAMAX PLUS (alendronate sodium/Cholecalciferol) and FOSAMAX (alendronate) are trademarks of Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA.Part 2: ALN + D vs. 维生素 D3单片剂ALN + D 2800单片剂维生素 D32800 IU单片剂ALN + D2800 单片剂 Vit-D至少12天的清除期收集给药前24小时和给药后120小时的血样N=30第25页/共51

16、页Slide 26AUC=area under the curveData on file, MSD.0241234567024487296120时间（小时）血浆浓度 (ng/ml)仅维生素D3阿仑膦酸钠/维生素D38第26页/共51页Slide 27Adapted from Lips P et al. Poster presented at ASBMR, Nashville, TN, USA, September 2327, 2005.每日一次的阿仑膦酸钠+维生素D能否维持维生素D的水平?第27页/共51页Slide 28第28页/共51页Slide 29051015202530350510

17、15Weeks患者的比例64% RRRadjusted RR vs ALN = 0.36 (p0.001; 95% CI: 0.27 0.48)32%11%Adjusted for baseline 25(OH)D ALNALN PLUS D2800第29页/共51页Slide 3005101520253035051015周数患者比例32%阿仑膦酸钠不加维生素DALN plus D 2800第30页/共51页Slide 3105101520253035051015Weeks患者比例64% RRR调整 RR vs ALN = 0.36 (p0.001; 95% CI: 0.27 0.48)32%

18、11%校正基线25(OH)D水平阿仑膦酸钠不加维生素D阿仑膦酸钠+ D 2800第31页/共51页Slide 32患者 (%)25(OH)D 浓度 9 ng/ml*维生素D缺乏指 25(OH)D 浓度 9 ng/mlData on file, MSD051510基线：基线状态无患者维生素D水平低于 9 ng/ml （排除）第32页/共51页Slide 3325(OH)D 浓度 9 ng/ml*Vitamin D deficiency is defined as a serum 25(OH)D concentration 9 ng/mlData on file, MSD05151013.1%患者

19、 (%)第33页/共51页Slide 3425(OH)D浓度 9 ng/ml*Vitamin D deficiency is defined as a serum 25(OH)D concentration 9 ng/mlData on file, MSDALN (n=351)ALN + D 2800 (n=357)0515101.1%13.1%p0.001患者 (%)第34页/共51页Slide 35Urinary NTx/Cr0605040302010051552%52%Mean % change (SE)ALN (n=312)ALN + D 2800 (n=318)Week10第35页/

20、共51页Slide 36尿 NTx/Cr0605040302010051552%52%平均改变% (SE)ALN (n=312)ALN + D 2800 (n=318)周10第36页/共51页Slide 37第37页/共51页Slide 38患者继续服用常规维生素是否安全?第38页/共51页Slide 39第39页/共51页Slide 401.5 (0.6, 3.4)P = 0.35相对风险 (95% CI)9 (2.8)13 (4.2)高钙尿症* 事件 N (%)317311NALN+D2800ALN+D5600治疗39周高钙尿症比例与15周相似(4%)*24小时尿钙 女性高于 300 mg

21、 ，男性高于350 mg， 并且至少25%的患者高于起始基线水平扩展研究无高钙尿症或肾结石的报导Presented at ECCEO 2006第40页/共51页Slide 41 24周扩展研究发现，即使患者无维生素D补充也无日光照射，和ALN+ D 2800组相比，每周一次的 ALN+ D 5600 IU安全性和耐受性更好Adapted from Lips P et al. Poster presented at ASBMR, Nashville, TN, USA, September 2327, 2005.FOSAMAX PLUS (alendronate/Cholecalciferol)

22、and FOSAMAX (alendronate) are trademarks of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.第41页/共51页Slide 42第42页/共51页Slide 43Adapted from Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85:4118-4124; Black DM et al Lancet 1996;348:1535-1541; Worldwide Product Circular. Tablets FOSAMAX PLUS (alendronate

23、sodium/cholecalciferol) WPC-FSP-T-072004a; Rosen CJ et al J Bone Miner Res 2005;20:141-151; Sambrook PN et al J Intern Med 2004;255:503-511; Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:1189-1199; 第43页/共51页Slide 44Adapted from Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85:41184124; Black DM et al Lancet 199

24、6;348:15351541; European Commission. Report on Osteoporosis in the European Community: Action on Prevention. Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities, 1998; Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. Washington, DC: Institut

25、e of Medicine, National Academy Press, 1997.FOSAMAX PLUS (alendronate/Cholecalciferol) and FOSAMAX (alendronate) are trademarks of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.第44页/共51页Slide 45第45页/共51页Slide 4625(OH)D=25-hydroxyvitamin D; 1,25(OH)2D=1,25-dihydroxyvitamin DAdapted from Holick MF. O

26、steoporos Int 1998;8(suppl 2):S24S29.皮肤肝肾 饮食维生素D3维生素 D2肠 骨骼ProD3 PreD3 维生素 D325(OH)D1,25(OH)2DPTH (+)UVBSun(+) Low PO24增加钙和磷的吸收转为钙存贮维持血清钙和磷代谢功能骨骼健康神经肌肉 功能第46页/共51页Slide 47第47页/共51页Slide 48LS=least squaresData on file, MSD.LS 评价尿排泄量 (g)ALN + D 2800ALN050100150250197.5191.9200第48页/共51页Slide 49Data on file, MSD.FOSAMAX PLUS (alendronate sodium/Cholecalciferol) and FOSAMAX (alendronate) are trademarks of Merck &