临床药理学整理pan

1、临床药理学1、临床药理学：是研究药物与人体（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新兴学科。研究内容：主要涉及临床药效动力学、临床药代动力学及安全性研究。2、临床药理学与药物治疗学的相互关系（简答）临床药理学是把药理学理论知识与研究方法用于临床，建立了在人体内开展药物研究的规范，并提供了人体内药效学和药动学的数据；药物治疗学则以疾病为纲，研究在特定个体特定疾病合理使用药物的策略。二者存在互相依存、互相促进的关系。临床药理学为药物治疗学提供了理论基础与科学研究方法。而药物治疗学的成功实例，将不断补充和丰富临床药理学的内容。同时临床治疗中所遇到的新问题，也向临床药理学科提出了进一步研究的课题，去探

2、索更好的治疗方案。3、新药：系指我国未生产过（未上过市）的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。4、药品临床试验管理规范（GCP:是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。5、新药临床试验与评价P13I期临床试验人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。耐受性试验药动学（药代动力学）试验判断受试药与参比制剂的生物等效性（bioequivalency）,这是考核仿制新药制剂内在质里的重要指标之一。n期临床试验规定/、少于100例（对），特殊药物还另有规定。随机对照重复在随机、对照条件下详细考察药物的

3、疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。出期临床试验在n期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价。试验单位不少于3个，试验组要求300例，其他要求与n期试验相同IV期临床试验（上市后监察）进察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上）安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）6、对照性临床试验的设计原则（四R）P18:受试对象的选择应具有代表性（Representativeness）;试验分组的随机性（Randomization）;试验结果应具

4、有重复性（Replication）；临床试验设计应具备合理性（Rationality）7、双盲、双模拟法（double-b1ind,double-dunmytrialtechnique）:A药组加B药安慰剂，B药组加A药安慰剂，则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同。8、安慰剂：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。（阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人）安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的：避免假阳性结果）9、负荷剂量（loadingdose）:凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量。10、生物利用度（biov

5、ailability）:指药物吸收进入血液循环的速度和程度。是生物药剂学（biopharmaceutics）的一项重要参数；是评价药物制剂质量的重要指标；是选择给药途径重要依据之一。11、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）代表被吸收入血的总药量。是药物生物利用度的主要决定因素。12、非线性动力学过程：某些药物在体内的降解速率受酶活力的限制，通常在高浓度时是零级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程，称为Michaelis-Menten动力学过程。（酒）13、一室模型：最简单的药物代谢动力学模型，假设静脉给药后药物立即均匀地分布在可到达的体液与组织中14、稳态血浆浓度（steadystatep

6、lasmaconcentrationCss）:给药间隔为一个半衰期。6个半衰期后，达到稳态水平的98.4%,可认为基本达到稳态水平（steadystate）。15、总清除率（clearance,CL）:是药物在体内各途径消除的清除率的总和。CL总=CL肝+CL肾C1t=C1h+C1r16、给药方案调整：P3517、治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液或其它体液中的浓度，用以评价疗效或确立给药方案，使给药方案个体化。（药理作用与血药浓度之间的相关性比药理作用与剂量的相关性要好。）18、哪些情况下需要进行TDM。（1

7、-5条重点） 治疗血药浓度范围狭窄的药物，如：强心甘类、锂盐等。 药代动力学个体差异较大的药物，如：普泰洛尔（20倍）、普鲁卡因胺（快慢乙酰化）等。 药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物，如：苯妥英钠、普鲁卡因胺等。 具有非线性药代动力学特征的药物，如：苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。 肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基昔类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。 合并用药产生相互作用影响疗效时。 长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。 各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及

8、原因不明的药效变化。常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。下列情况不必测定血浓：1 .毒性低，不需要剂量个体化。2 .有客观、简便的观察药物作用的指标个良好的临床指标总是优于血药浓度。下列情况测定血浓不能说明问题：1 .血药浓度不能预测药理作用强度时。2 .作用于局部的药物，但测定局麻药血浓可了解药物自局部消失和全身中毒情况。19、常用个体化给药方法 稳态一点法：病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。（适合慢性病） 重复一点法：通过血药浓度测定，求出个

9、体病人的K及Vd值，实施剂量个体化。因时程采血法不易为临床所接受，故多采用Ritschel氏重复一点法。（适合抢救）20、A型药物不良反应：是原有药理作用，副作用和不良反应的进一步增强和发展，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性等。特点：严重程度与用药剂量有关。一般能预测。发生率高，死亡率较低。21、B型药物不良反应：是与固有药理作用无关的异常反应。特点是与剂量无关。主要与机体的特异体质有关，如变态反应。难以预测，发生率较低，但其死亡率较高。22、不良反应的判断。6要素疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解

10、释。其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。激发试验：再次接触是否出现同样反应。病人过去的反应史。23、配伍禁忌：向静脉输液瓶或注射器内加入药物（一种或多种），由于药物理化学反应而出现沉淀、氧化、分解失效，即配伍禁忌。24、孕妇的药动学特点P71 胃肠蠕动减弱（孕激素）、胃酸分泌增多：生物利用度J或T不定 血浆容积、脂肪组织、细胞外液增加：分布容积T血药J 血浆蛋白被稀释：血浆蛋白结合率J游离浓度T 肝血流量T,肝药酶活性T（孕激素）：代谢加快血药J 肾血流量，肾小球滤过率T,ADHJ:排泄加快血药J25、老年人药物不良反应发

11、生率高的常见问题P91由于老年人常患有一种或几种慢性疾病，往往需要多种药物治疗，易出现药物的相互作用，加之老年人对药物的清除率和保持内环境稳定能力减弱，故药物不良反应发生率增加。26、老年人用药的一般原则（选择）必须有明确的用药指征；用药品种尽可能少；选择以前有效的药物；用最小的有效剂量（成人剂量的1/23/4）;及时停药；重视老人的依从性；简化用药方案；使用安全范围小的药物时，应开展治疗药物监测。27、药物氧化代谢酶多态性P961、心境障碍：情感型精神障碍，是以显著而持久的情感或心境改变为主要特征的一组精神障碍。临床上主要表现为情感高涨或低落，伴有相应的认知行为改变及躯体症状。2、选择性5-

12、HT再摄取抑制剂疗效比TCA好，选择性高，不良反应较少而轻微；初始剂量小，起效快。目前为治疗抑郁症的一线药物。药动学特性好：口服生物利用度高/半衰期都较长（18-26小时）注意:应避免与MAOIs等合用，否则易致5-HT过多的综合征。氟西打抑郁症，强迫症，神经性贪食症。同类中作用较弱，不良反应轻，适合老年人。避免大剂量。T1/2长精神振奋，可能导致焦虑、激动和失眠。-/、要当安眠药用抑制CYP2D6,相互作用较多与MAOIs合用导致严重的“5-HT综合征”：不安，激越，恶心呕吐，腹泻，高热，骨骼肌震颤，植物神经功能紊乱，痉挛，意识模糊，昏迷等。帕罗西汀抑郁症，焦虑症、强迫症。同类药中作用最强，

13、各型重度抑郁；改善焦虑和失眠，急性焦虑发作（惊恐发作），社交焦虑等。脂溶性高，T1/2约为24小时，起效快；血药浓度变异较大；对CYP2D6抑制比氟西汀轻.不良反应：失眠/嗜睡；性功能障碍；停药综合症氟伏沙明抑郁症、强迫症、焦虑症同类中作用较弱；强迫症：同类药中最好；惊恐发作、社交焦虑最少引起性功能障碍，适合青少年、儿童最易引起5-HT综合症、药物相互作用最多舍曲林抑郁症、强迫症安全:老年患者女性儿童躯体疾病。T1/2约为26小时，血药浓度与剂量呈线性.药酶抑制轻，药物相互作用少西献普兰抑郁症、焦虑症T1/2约为36小时.选择性高、起效快、副作用少。药酶影响小，不抑制CYP2D6。3、常用抗癫

14、痫药物P149苯妥英钠（大仑丁）1 .抗癫痫：除失神小发作外各型有效，大发作及部分发作（首选），癫痫持续状态（iv）2 .治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛等.3 .抗心律失常药苯巴比妥除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。扑米酮临床主要附十不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。卡马四平（酰胺咪嗪）1 .抗癫痫：复杂部分发作（精神运动性发作卜单纯部分性发作、大发作。其中精神运动性发作疗效好.为首选药之一。2 .抗燥狂抗抑郁作用：对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。3 .中枢性疼痛综合症（

15、三叉神经痛和舌咽神经痛）：疗效优才不妥英钠。4 .抗利尿作用奥卡四平原型及代谢产物MHD均有活性；适应症同卡马西平，疗效较弱；易通过血脑屏障；不良反应轻；肝药酶影晌小；可直接替换卡马四平。丙戊酸钠广谱，对各型癫痫有效。大发作，部分性发作，各种失神发作及肌阵挛性发作。多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。失神小发作：优于乙琥胺；大发作：不及卡马四平和苯妥英钠；复杂部分性发作：似卡马西平；非典型小发作：/、及氯硝西泮。乙琥胺只对失神小发作有效。对其他类型癫痫无效。地西泮是控制癫痫持续状态的首选药。4、肾素-血管紧张素系统抑制药P190+213（1）血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利等。（2）血管紧张

16、素H受体（AT1）拮抗药：氯沙坦等。（3）醛固酮拮抗药：螺内酯。血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利作用靶点：抑制血管紧张素转化酶和缓激肽水解酶一血管紧张素IIJ醛固酮J缓激肽T疗效：消除症状，降低死亡率，改善预后，延长寿命。改善血流动力学；抑制和逆转构型重建；保护血管内皮细胞；抗心肌缺血。临床适应症：各种轻、中、重度心衰患者；伴高血压，血中NE,AngII偏局者；无症状性患者。减轻预防心肌梗死。ATI拮抗药：氯沙坦、缄沙坦及厄贝沙坦血管紧张素n、缓激肽水平/、变,醛固酮卜降拮抗血管紧张素II的促生长作用，也能预防及逆转心血管的重构。对充血性心力衰竭的作用与ACEI相似。不良反应较少，不易引起咳嗽

17、、血管神经性水肿等。与ACEI合用，可增强疗效。抗醛固酮约螺内酯心衰时血中醛固酮浓度可增局20倍以上。促生长作用，心脏和大血管的重构。阻止心肌摄取NE,NE游离浓度增加，诱发冠状动脉痉挛和室性心律失常，猝死。螺内酯降低心暴病死率，防止重构，改善血流动力学.5、茶碱类药物【机制】抑制磷酸二酯酶（PDE）,细胞内cAMPT，松弛气道平滑肌。阻断腺昔受体，拮抗腺昔诱发的气道收缩。低浓度茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用；兴奋呼吸中枢和呼吸肌。【优点】多方面作用：平喘、抗炎、防止呼吸肌疲劳；抗炎作用和免疫调节作用，延缓病情进展。【缺点】不良反应多：胃肠道反应、中枢兴奋、心脏毒性与代谢紊乱（严重）。直接扩张

18、支气管不如32-受体激动药，抗炎作用不如糖皮质激素治疗窗狭窄，临床用药剂量难以掌握.（缓、控释剂）。【常用制剂】 口服制剂：轻度哮喘发作和维持治疗。缓释剂型：半衰期长；血药浓度平稳；对胃肠道的刺激性小。喘息型支气管炎、慢性哮喘、夜间哮喘。长期服用缓释型茶碱患者急性发作时慎用短效茶碱。 .氨茶碱注射剂：中、重度急性发作的辅助治疗，哮喘持续状态，心源性哮喘。6、胰岛素临床应用 I型糖尿病（IDDM） 重症H型糖尿病（NIDDM）:初始治疗需迅速降血糖者；经饮食控制及口服降糖药未能控制者 并发症：酮症酸中毒；非酮症高血糖高渗性昏迷等 合并症：重度感染；消耗性疾病；高热、妊娠、创伤；手术的各型糖尿病。其他应用（1） 极化液：由胰岛素、葡萄糖与KCl组成；纠正胞内缺K+;提供能量，减少缺血心肌中的FFA,防治心率失常（2）能量合剂：由胰岛素、ATP与辅酶A组成；用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰（3）胰岛素休克-精神病速效：正规胰岛素赖脯胰岛素（lisproinsulin）中效：低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素长效：精蛋白锌胰岛素甘精胰岛素（glargine）预混：速效+中效【不良反应】低血糖反应：血糖<2.77mmol/L（50mg%）致死；及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖；注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷过敏反应：异体蛋白进入人体所致胰岛素耐受性：胰岛