第十二章抗微生物药理--第二节化学抗菌药

1、第十二章抗微生物药理-第二节化学抗菌药2一、磺胺类及其增效剂一、磺胺类及其增效剂 19351935年发现，临床上常用的有年发现，临床上常用的有2020多种。广谱抑菌，多种。广谱抑菌，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内能大量生产，与甲氧苄啶（国内能大量生产，与甲氧苄啶（TMPTMP）、二甲氧）、二甲氧苄啶（苄啶（DVDDVD）合用由抑菌）合用由抑菌杀菌。杀菌。3（一）磺胺类药物（一）磺胺类药物 1. 1. 构效关系构效关系 磺酰胺基上的一个氢原子（磺酰胺基上的一个氢原子（R R1 1）被取代，得到一系列）被取代，得到一系列内服易吸收的全身感染

2、药。内服易吸收的全身感染药。 磺酰胺基对位的游离氨基是抗菌活性必需基团，如氨磺酰胺基对位的游离氨基是抗菌活性必需基团，如氨基一个氢原子（基一个氢原子（R R2 2）被酰胺化，则失去抗菌活性。）被酰胺化，则失去抗菌活性。 对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代，成为内服对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代，成为内服难吸收的磺胺，用于肠道感染。难吸收的磺胺，用于肠道感染。4分类分类 肠道易吸收的：肠道易吸收的：SD-磺胺嘧啶、磺胺嘧啶、SM2 -磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶、SMZ-磺胺磺胺甲噁唑、甲噁唑、SMD-磺胺对甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、SMM-磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、SQ-磺胺喹噁啉

3、、磺胺氯吡嗪、磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪、SN-氨苯磺胺。氨苯磺胺。 肠道难吸收的：肠道难吸收的：SG-磺胺脒。磺胺脒。 外用的：外用的：SD-Ag磺胺嘧啶银。磺胺嘧啶银。5药动学药动学 吸收：内服易吸收的，生物利用度有种属差异和药物吸收：内服易吸收的，生物利用度有种属差异和药物差异。差异。 分布：全身各组织和体液中，大部分与血浆蛋白结合，分布：全身各组织和体液中，大部分与血浆蛋白结合，仅仅SDSD结合率低，脑膜炎首选。结合率低，脑膜炎首选。 代谢：肝脏代谢：肝脏 乙酰化失去抗菌活性。乙酰化失去抗菌活性。 排泄：具有肾脏毒性，应碱化尿液。排泄：具有肾脏毒性，应碱化尿液。6药理作用：广谱抑菌药理作用

4、：广谱抑菌 较敏感菌：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、较敏感菌：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌。大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌。 一般敏感菌：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气杆菌、一般敏感菌：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气杆菌、克雷伯杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌。对球虫、卡氏住白细胞克雷伯杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌。对球虫、卡氏住白细胞虫、疟原虫、弓形虫有效。虫、疟原虫、弓形虫有效。 作用机理：竞争性抑制二氢叶酸的合成，干扰叶酸代谢，抑作用机理：竞争性抑制二氢叶酸的合成，干扰叶酸代谢，抑制细菌生长。制细菌生长。 耐药性：易产生耐药性，存在交叉耐药性，与其他抗

5、菌药无耐药性：易产生耐药性，存在交叉耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药性。交叉耐药性。7临床应用临床应用 （1 1）全身感染：易吸收的磺胺药，多与甲氧苄啶（）全身感染：易吸收的磺胺药，多与甲氧苄啶（TMPTMP）合用。用于巴氏杆菌病、链球菌病、猪萎鼻、弓形虫等。合用。用于巴氏杆菌病、链球菌病、猪萎鼻、弓形虫等。 （2 2）肠道感染：肠道难吸收的磺胺类，多与二甲氧苄啶）肠道感染：肠道难吸收的磺胺类，多与二甲氧苄啶（DVDDVD）合用，用于黄、白痢。）合用，用于黄、白痢。 （3 3）泌尿道感染：乙酰化率低，尿中浓度高的磺胺类，）泌尿道感染：乙酰化率低，尿中浓度高的磺胺类，与与TMPTMP合用，用磺胺对

6、甲氧嘧啶。合用，用磺胺对甲氧嘧啶。 （4 4）局部软组织和创面感染：用氨笨磺胺和磺胺嘧啶银。）局部软组织和创面感染：用氨笨磺胺和磺胺嘧啶银。 （5 5）原虫感染：磺胺喹噁啉、磺胺二甲嘧啶。）原虫感染：磺胺喹噁啉、磺胺二甲嘧啶。 （6 6）其他：脑膜炎用磺胺嘧啶（）其他：脑膜炎用磺胺嘧啶（SDSD）。）。8临床应用临床应用 不良反应不良反应 急性中毒（静注）、慢性中毒（大剂量或急性中毒（静注）、慢性中毒（大剂量或1 1周以周以上）。上）。 使用注意事项使用注意事项 （1 1）首次用加倍量，以后用维持量。）首次用加倍量，以后用维持量。 （2 2）幼畜、杂食或肉食，全身治疗应用同时给予等量）幼畜、杂

7、食或肉食，全身治疗应用同时给予等量NaHCONaHCO3 3。 （3 3）局部应用要清创排脓，不能与普鲁卡因合用。）局部应用要清创排脓，不能与普鲁卡因合用。 （4 4）一般与增效剂合用；不与酸性药物配伍。）一般与增效剂合用；不与酸性药物配伍。 （5 5）蛋鸡产蛋期禁用。）蛋鸡产蛋期禁用。9抗菌增效剂抗菌增效剂( (二氨嘧啶类二氨嘧啶类) ) 甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）、二甲氧苄啶（）、二甲氧苄啶（DVDDVD）很少单用，常与磺胺）很少单用，常与磺胺类药合用。合用比例为抗菌增效剂：磺胺类药类药合用。合用比例为抗菌增效剂：磺胺类药=1=1：5 5。 增效机理增效机理 与磺胺类药合用，分别阻

8、断叶酸代谢的二个不同阶段，而起与磺胺类药合用，分别阻断叶酸代谢的二个不同阶段，而起协同抑菌甚至杀菌作用。协同抑菌甚至杀菌作用。 二个不同阶段：二个不同阶段： （1 1）磺胺类药抑制二氢叶酸合成酶。）磺胺类药抑制二氢叶酸合成酶。 （2 2）增效剂抑制二氢叶酸还原酶。）增效剂抑制二氢叶酸还原酶。10抗菌增效剂抗菌增效剂 1 1、TMP(TMP(甲氧苄啶甲氧苄啶) )： 常与常与SMDSMD、SMMSMM、SDSD、SMZSMZ等合用。用于呼吸道、泌尿道等合用。用于呼吸道、泌尿道感染，猪萎鼻等。感染，猪萎鼻等。 2 2、DVD (DVD (二甲氧苄啶二甲氧苄啶 ):): 动物专用抗菌药物。主要用作肠

9、道抗菌增效剂。如禽、动物专用抗菌药物。主要用作肠道抗菌增效剂。如禽、兔球虫病及畜禽肠道感染。兔球虫病及畜禽肠道感染。11二、喹诺酮类二、喹诺酮类 概念：喹诺酮类是指一类具有概念：喹诺酮类是指一类具有4-4-喹诺酮环结构的药物。喹诺酮环结构的药物。 是一类全合成的抗菌药物，具有抗菌谱广、作用机是一类全合成的抗菌药物，具有抗菌谱广、作用机理独特、高效低毒等特点。既能口服，又能静脉注射，理独特、高效低毒等特点。既能口服，又能静脉注射，在体内以原药形式存在，有良好的组织渗透性，是一类在体内以原药形式存在，有良好的组织渗透性，是一类重要的抗感染药物。重要的抗感染药物。 这类药物的研究和发展比较快，现在广

10、泛应用的是这类药物的研究和发展比较快，现在广泛应用的是第三代氟喹诺酮类。第三代氟喹诺酮类。122 2、分类、分类共分四代：共分四代： 第一代：萘啶酸，第一代：萘啶酸，19621962年开始在兽医临床应用，对年开始在兽医临床应用，对G-G-菌有良好的菌有良好的抗菌活性，主要用于尿路感染。不良反应多，现已经被淘汰。抗菌活性，主要用于尿路感染。不良反应多，现已经被淘汰。 第二代：吡哌酸、氟甲喹，第二代：吡哌酸、氟甲喹，19741974年合成。对年合成。对G-G-菌敏感，不良反应菌敏感，不良反应较多，现已经被淘汰。较多，现已经被淘汰。 第三代：氟喹诺酮类，第三代：氟喹诺酮类， 1978 1978年合成

11、。常用的氟哌酸，即诺氟沙年合成。常用的氟哌酸，即诺氟沙星就属于这类药物。对星就属于这类药物。对G+G+菌、菌、G-G-菌、支原体、衣原体均有作用。菌、支原体、衣原体均有作用。 第四代：第四代：1900S1900S后期合成，超广谱喹诺酮类或呼吸道喹诺酮类后期合成，超广谱喹诺酮类或呼吸道喹诺酮类药物。有莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、苦米沙星等。有抗药物。有莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、苦米沙星等。有抗厌氧菌的活性。厌氧菌的活性。13氟喹诺酮类氟喹诺酮类 共同特点共同特点 1 1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G+G+菌、菌、G-G-菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体均有作用。

12、均有作用。 2 2、杀菌力强，体外很低浓度显示高度抗菌活性，临床疗效、杀菌力强，体外很低浓度显示高度抗菌活性，临床疗效好。好。 3 3、吸收快，体内分布广泛，可治疗各个系统或组织的感染、吸收快，体内分布广泛，可治疗各个系统或组织的感染性疾病。性疾病。 4 4、抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性。、抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性。 5 5、使用方便，不良反应小。、使用方便，不良反应小。14氟喹诺酮类氟喹诺酮类 代表药代表药 诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、达氟沙星、沙拉沙星诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、达氟沙星、沙拉沙星 动物专用的氟喹诺酮类有七种，分别是：恩诺沙星、达氟沙动物专用的氟

13、喹诺酮类有七种，分别是：恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星、麻保沙星、奥比沙星、依巴沙星。星、二氟沙星、沙拉沙星、麻保沙星、奥比沙星、依巴沙星。 15喹诺酮类构效关系喹诺酮类构效关系 （1 1）4-4-喹诺酮环为母核，为抗菌作用的必需基本喹诺酮环为母核，为抗菌作用的必需基本结构。结构。 （2 2）在其）在其1 1，3 3，6 6，7 7，8 8位引入不同的基团，形位引入不同的基团，形成各类衍生物。成各类衍生物。16氟喹诺酮类氟喹诺酮类 结构特征：氟喹诺酮类是结构特征：氟喹诺酮类是6 6位引入氟位引入氟,7,7位引入哌嗪环。位引入哌嗪环。 （1 1）6 6位引入氟抗菌作用明显增强。位引入氟抗

14、菌作用明显增强。 （2 2）7 7位引入哌嗪环与抗铜绿假单孢菌有关。位引入哌嗪环与抗铜绿假单孢菌有关。 （3 3）哌嗪环引入甲基或乙基，能提高内服的生物利用度和组织）哌嗪环引入甲基或乙基，能提高内服的生物利用度和组织药物浓度。药物浓度。 （4 4）8 8位引入氟或氯，内服的生物利用度增加，提高抗革兰氏位引入氟或氯，内服的生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌活性。阳性菌和厌氧菌活性。 （5 5）1 1位引入苯环或其他环状基团抗菌作用增强。位引入苯环或其他环状基团抗菌作用增强。17喹诺酮类喹诺酮类 药理作用药理作用 广谱杀菌性抗菌药。对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、广谱杀菌性抗菌药。对革兰氏

15、阳性菌、阴性菌、支原体、某些厌氧菌有效。对许多细菌能产生抗菌药后效应作用，某些厌氧菌有效。对许多细菌能产生抗菌药后效应作用，药物在体内可维持几个小时。毒副作用小，安全范围大。药物在体内可维持几个小时。毒副作用小，安全范围大。18喹诺酮类喹诺酮类 1 1、对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、金葡、对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、金葡菌、支原体等均敏感。菌、支原体等均敏感。 2 2、对耐青霉素的金葡菌、耐磺胺类、对耐青霉素的金葡菌、耐磺胺类+TMP+TMP的细菌、的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐泰乐或泰妙菌素的支耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐泰乐或泰妙菌素的支原体也有效。原体也有效。19喹诺酮类喹诺

16、酮类 作用机理作用机理 与细菌的与细菌的DNADNA回旋酶形成复合物，抑制细菌回旋酶形成复合物，抑制细菌的的DNADNA回旋酶的活性，干扰回旋酶的活性，干扰DNADNA复制使细菌死亡。复制使细菌死亡。 耐药性耐药性 氟喹诺酮类药物的作用机理不同与其他抗生氟喹诺酮类药物的作用机理不同与其他抗生素或化学合成药物。因此，与这些药物无交叉耐药现象。素或化学合成药物。因此，与这些药物无交叉耐药现象。但氟喹诺酮类各药物存在交叉耐药性。但氟喹诺酮类各药物存在交叉耐药性。20喹诺酮类喹诺酮类 不良反应不良反应 （1 1）损伤软骨组织，禁止用于幼龄动物。）损伤软骨组织，禁止用于幼龄动物。 （2 2）在尿中可形成

17、结晶，损伤尿道。）在尿中可形成结晶，损伤尿道。 （3 3）有腹泻等胃肠道反应。）有腹泻等胃肠道反应。 （4 4）中毒剂量引起中枢神经反应。）中毒剂量引起中枢神经反应。 （5 5）肝细胞损害）肝细胞损害 高浓度或长时间应用，环丙沙星对高浓度或长时间应用，环丙沙星对鸡的作用明显。鸡的作用明显。211. 1. 恩诺沙星恩诺沙星 动物专用杀菌性广谱抗菌药物。动物专用杀菌性广谱抗菌药物。 作作 用用 广谱杀菌药。广谱杀菌药。 对支原体有特效。对支原体有特效。 对革兰氏阳性菌、阴性菌都有很强的杀灭作用。对革兰氏阳性菌、阴性菌都有很强的杀灭作用。 。22恩诺沙星恩诺沙星 应应 用用 （1 1） 犊牛大肠杆菌

18、感染引起的腹泻、犊牛大肠杆菌感染引起的腹泻、败血症等；奶牛急性、隐性乳房炎等。内服或注败血症等；奶牛急性、隐性乳房炎等。内服或注射用药，一般注射用药效果好，生物学利用度高。射用药，一般注射用药效果好，生物学利用度高。 （2 2）猪链球菌病、仔猪黄、白痢、水肿病、沙门）猪链球菌病、仔猪黄、白痢、水肿病、沙门氏菌病、传染性胸膜肺炎、支原体肺炎等。氏菌病、传染性胸膜肺炎、支原体肺炎等。23恩诺沙星恩诺沙星 （3 3）家禽的各种支原体病）家禽的各种支原体病; ;大肠杆菌、沙门氏菌大肠杆菌、沙门氏菌病；禽霍乱等。病；禽霍乱等。 （4 4）宠物）宠物 犬、猫的皮肤、消化道、呼吸道、泌犬、猫的皮肤、消化道、

19、呼吸道、泌尿生殖系统等有细菌或支原体引起的感染。尿生殖系统等有细菌或支原体引起的感染。 用法：恩诺沙星片，内服；恩诺沙星可溶性粉、用法：恩诺沙星片，内服；恩诺沙星可溶性粉、溶液，混饮；恩诺沙星注射液，肌内注射溶液，混饮；恩诺沙星注射液，肌内注射242. 2. 达氟沙星达氟沙星 动物专用广谱杀菌药。动物专用广谱杀菌药。 抗菌谱与恩诺沙星相似。特点是对畜禽的呼吸道致病菌抗菌谱与恩诺沙星相似。特点是对畜禽的呼吸道致病菌有很好的抗菌活性。有很好的抗菌活性。 用于牛巴氏杆菌病、肺炎；猪传染性胸膜肺炎、支原体用于牛巴氏杆菌病、肺炎；猪传染性胸膜肺炎、支原体性肺炎；禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼吸道病等。性肺

20、炎；禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼吸道病等。 可内服、混饮、肌内注射。可内服、混饮、肌内注射。253. 3. 二氟沙星二氟沙星 动物专用广谱杀菌药。动物专用广谱杀菌药。 抗菌谱与恩诺沙星相似，但抗菌活性略低，特点是对畜抗菌谱与恩诺沙星相似，但抗菌活性略低，特点是对畜禽呼吸道致病菌有良好的抗菌活性，尤其对葡萄球菌有禽呼吸道致病菌有良好的抗菌活性，尤其对葡萄球菌有较强的作用。较强的作用。 用于敏感菌引起的畜禽消化道、呼吸道、泌尿道感染和用于敏感菌引起的畜禽消化道、呼吸道、泌尿道感染和支原体病的治疗，如猪传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪气支原体病的治疗，如猪传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。喘病、鸡慢性呼吸道病等。264. 4. 沙拉沙星沙拉沙星 动物专用广谱杀菌药。动物专用广谱杀菌药。 抗菌谱与二氟沙星相似。用于敏感菌引起的畜禽各种感抗菌谱与二氟沙星相似。用于敏感菌引起的畜禽各种感染性疾病的治疗