惰性NHL研究进展

1、NHLNHL发病率发病率SEER NHL incidence by age, 19751977 and 19982000 (male, all races)Ries LAG, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 2003. NCI Web site. NHLNHL分类分类分类依据分类依据时间及分类名称时间及分类名称形态学1942Gall & Mallory形态学/淋巴细胞生长模式1956Rappaport细胞株及分化1970sKiel细胞来源1982Working Formulation形态学免疫表型遗传学特性临床特性1994REA

2、L/WHO阶段性回顾与更新将来NHLNHL的工作分类与的工作分类与WHOWHO分类分类工作分类工作分类低度恶性 A 小淋巴细胞性小淋巴细胞性 B 滤泡型小裂细胞为主性滤泡型小裂细胞为主性 C 滤泡型小裂细胞和滤泡型小裂细胞和 大细胞混合性大细胞混合性 中度恶性 D 滤泡型大细胞为主性滤泡型大细胞为主性 E 弥漫型小裂细胞性弥漫型小裂细胞性 F 弥漫型小和大细胞混合性弥漫型小和大细胞混合性 G 弥漫型大细胞性弥漫型大细胞性 高度恶性 H 免疫母细胞性免疫母细胞性 I 淋巴母细胞性淋巴母细胞性 J 小无裂细胞性小无裂细胞性小淋巴细胞性+浆细胞样滤泡型（套细胞）弥漫大B WHO分类滤泡性 (22%)

3、弥漫大B细胞 (31%)套细胞 (6%)外周T细胞 (6%)2% 其他亚型(9%)成人常见的成人常见的NHLNHL类型类型复合淋巴瘤 (13%)小淋巴细胞 (6%)边缘带B细胞MALT型 (5%)边缘带B细胞结节型 (1%)淋巴浆细胞 (1%)惰性淋巴瘤的概念惰性淋巴瘤的概念 (REAL 1996)B细胞 CLL/SLL FL I-II LPL MZLT细胞 MF/SS T-LGL T-CLL/ PLL ALCL惰性淋巴瘤的发病情况惰性淋巴瘤的发病情况流行病学：流行病学： 惰性淋巴瘤在美国占成人非霍奇金淋巴瘤的35%，全世界则为22%。 惰性淋巴瘤的发病率在欧洲、亚洲及不发达国家要低一些 惰性

4、淋巴瘤主要影响到成人，平均年龄59岁，男：女为1：1.7，20岁以下的人罕见。 台湾：惰性淋巴瘤占NHL的6-13% 中国大陆：惰性淋巴瘤占NHL的5.5-11% 惰性淋巴瘤中主要类型是滤泡型，可高达70%滤泡性淋巴瘤国际预后指征（FLIPI）A年龄 60 岁PHb 正常E病变区域 4S分期 III-IVBlood 104: 1258, 2004FLIPIFLIPI与预后与预后36517110年年 OS (%)4.35327 3差差2.378372中中191360-1好好RR5年年 OS (%)病例数病例数 % (n = 1795)影响因子影响因子数量数量预后分组预后分组FLIPI INDEX

5、Blood 104: 1258, 2004GoodIntermediatePoorMORTALITY ACCORDING TO FLIPP INDEXSurvival probabi l ity0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months012243648607284Blood 104: 1258, 2004滤泡性滤泡性NHL: FFSNHL: FFS与治疗第一年与治疗第一年mCRmCR状态状态Lpez-Guillermo A, et al. Blood. 1998;91:2955-2960244872960月无失败比例有效病例有效病例无效病例无效病例73 1

6、131 15n 失败失败P IFN1982-1988131755242ATT-IFN1988-19921368260-ATT-IFN vs. FMD-IFN1992-199714282-FMD-R vs. FMD-R(+IFN)1997-200220090-IFN: interferon; ATT: alternating triple therapy with CHOD-B/ESHAP/NOPP; FMD: fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone2003 ASH, Abstract 1446烷化剂为主的一线化疗治疗惰性淋巴瘤烷化剂为主的一线化

7、疗治疗惰性淋巴瘤方案方案缓解率（缓解率（%）5年（年（%）有效率有效率完全缓解率完全缓解率OSDFSChlorambucil (St. Bartholomews)741350NACVP(Europe)511560NACHOP-B(CALGB)93666841ProMACE/MOPP(NCI)83477734福达华为主的初治方案的疗效福达华为主的初治方案的疗效方案方案有效率有效率(CR)%5年生存率年生存率福达华单药福达华单药(GELE)68 (38)68%FM (SWOG)94 (44)88% (4年年)FMD (MDACC)98 (71)84% 联合化疗治疗复发难治性联合化疗治疗复发难治性

8、LG/F/T NHLLG/F/T NHL方案(临床研究数)病例数有效率ICE (1)16366%ESHAP (1)12264%DHAP (1)9055%FMD/FM (7)24680%(CR 30%)FC/FCM/F Ida CTX (6)15177%CMD/CMC/CMP (5)10758% (CR 15%)Rituximab+chemo (6)9888% ICE: Ifosfamide, carboplatin, and etoposide; ESHAP:etoposide,methylprednisolone, high dose cytarabine, cisplatin; DHAP:

9、 Cisplatin, high-dose Ara-C and dexamethasone; FMD: Fludarabine, MTN, DXM; CMD: Cladribine,MTN,DXM, CMC: Cladribine, MTN,CTX, CMP: Cladribine, MTN, Pred; Rituximab+chemotherapy: 3个研究为联合福达华单药或FMD或FMC, 3个研究联合bendamustinFM对比对比CHOP（CD20）初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究140例初治滤泡性NHL 入组标准：CD20+滤泡性I-II级Ann Arbo

10、r II-IV期ECOG 0-2CHOP (n=68)FM (n=72)随机分组28天为一疗程共6个疗程CR/PRSD/PD退出研究CD20单抗观察 CR-CR+ PR+ PR-+:bcl2+:bcl2阳性阳性-:bcl2-:bcl2阴性阴性Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661FMFM对比对比CHOPCHOP：完全缓解率和分子学完全缓解率显著提高完全缓解率和分子学完全缓解率显著提高FM CHOPp值值化疗后化疗后cCR 68% 42%.003mCR 39% 19%.001对未达对未达CR-用用CD20单抗巩固后单抗巩固后cCR 90

11、% 81%-mCR 71% 51%.01 cCR: 临床完全缓解临床完全缓解mCR: 分子学完全缓解分子学完全缓解 Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661FMFM对比对比CHOPCHOP：RFSRFSRFS: Relapse-free surviveZinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661FMFM对比对比CHOPCHOP：耐受性显著提高：耐受性显著提高Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661III/IV级毒性级毒性FM(

12、n=72)CHOP(n=68)p值值中性粒细胞减少中性粒细胞减少30%39%差别不显著差别不显著恶心呕吐恶心呕吐 3%22%0.001脱发脱发14%85%0.001外周神经系统毒性外周神经系统毒性 026%0.001便秘便秘 032%60岁，不适合岁，不适合autoSCT）A组：化疗后（组：化疗后（CHOP或或CHOP类）类）n76A1：原发耐药 n=33A2：1年复发（自诊断起）n=33 B组：化疗组：化疗CD20后后 n28方法：方法：Zevalin （90Y ibritumomab tiuxetan）单次给药）单次给药 Morschhauser et al, ICML 2005Zeval

13、in: Zevalin: 出色的缓解率和安全性出色的缓解率和安全性结果：结果：(中位随访中位随访18月月) 化疗后化疗后 化疗化疗CD20后后 OR 40-58 19 CR/CRu 20-45% 11 OS A1/A2:未达未达 4.6月月 A3:26月月 仅仅7%病人因感染需住院治疗病人因感染需住院治疗结论：结论：Zevalin对难治方法对难治方法DLBCL疗效显著，耐受性好，为疗效显著，耐受性好，为今后作为今后作为DLBCL一线治疗提供了依据一线治疗提供了依据 Morschhauser et al, ICML 2005NCCN: CLL/SLLNCCN: CLL/SLL推荐治疗方案推荐治疗方案一线方案福达华福达华CD20FCFCCD20瘤可宁强的松CTX强的松CVP二线方案 Alemtuzumab (Campath) PC ( Pentostatin+CTX ) CD20 化疗(如上) CD20或CampathNCCNNCCN：滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案：滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案一线方案福达华单药福达华CD20FMDFMDCD20瘤可宁CTXCD20CVP CD20CHOP CD20二线方案放免自身移植异基因移植化疗-免疫治疗总结总结化疗仍然是惰性淋巴瘤治疗的基础：福达华一线治