结肠癌靶向治疗进展

1、结直肠癌靶向治疗的进展结直肠癌靶向治疗的进展贝伐单抗 贝伐单抗（安维汀 Avastin）重组的人源化抗VEGF单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。通过体内、体外检测系统证实该抗体能与人 VEGF 结合并阻断其生物活性贝伐单抗适应症 美国适应症：结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤、肾癌 欧洲适应症：结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌 我国适应症：转移性结直肠癌贝伐单抗在II/III期结直肠癌中的应用价值？NCCN贝伐单抗在IV期结直肠癌中的应用价值？Bevacizumab in Combination With Oxalip

2、latin-Based Chemotherapy As First-Line Therapy in Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Phase III StudyBevacizumab in Combination With Oxaliplatin-Based Chemotherapy As First-Line Therapy in Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Phase III StudyAnti-EGFR EGFR Signaling Pathway in Colorectal

3、 CarcinomaPathology Res International 2011西妥昔单抗/帕尼单抗 西妥昔单抗和帕尼单抗是作用于EGFR的单克隆抗体，可以抑制下游的信号通路传导 西妥昔单抗则是人鼠嵌合抗体, 而帕尼单抗是纯人源化的西妥昔/帕尼单抗在II/III期结直肠癌中的应用价值？2010 ASCOFPPPFF西妥昔单抗未能给III期结肠癌辅助治疗带来生存获益，N0147试验结果为阴性 由于抗EGFR治疗在/期结肠癌的治疗中并无作用，因此不推荐在这些早期患者进行KRAS 测定NCCN 2011 V3西妥昔/帕尼单抗在IV期结直肠癌中的应用价值？有些回顾性的证据表明BRAF 突变是转移性

4、结直肠癌非一线治疗中对抗EGFR 治疗耐药的另外一个标志物280-282专家组强烈推荐所有在诊断时为期的转移性患者都应行肿瘤组织的KRASKRAS基因测序（原发肿瘤或转移病灶）BRAF基因检测在结直肠癌中的应用价值？Wild-Type BRAF Is Required for Response to Panitumumab or Cetuximab in Metastatic Colorectal CancerIn wild-type KRAS patients, those carrying a BRAF-mutated tumor had a shorter PFS and OS than

5、 wild-type BRAF patientsCetuximab plus FOLFIRI: Final data from the CRYSTAL study on the association of KRAS and BRAF biomarker status with treatment outcome J Clin Oncol 2010 (suppl; abstr 3570) , 2010 ASCO Annual Meeting 1.有些回顾性的证据表明BRAF 突变是转移性结直肠癌非一线治疗中对抗EGFR 治疗耐药的另外一个标志；2.在一线治疗中将抗EGFR 制剂加入到FOLFO

6、X 或FOLFIRI 化疗中，可能仍然会给V600E BRAF 突变者带来一些生存获益对于KRASKRAS野生型的患者可考虑进一步检测BRAFBRAF分型，但是这项检测目前属于选做项目，而并非在使用抗EGFR EGFR 靶向药物前的必备参考指标NCCN 2011 V3VEGF单抗与EGFR单抗联合使用的价值？Chemotherapy, Bevacizumab, and Cetuximab in Metastatic Colorectal CancerA Randomized Phase IIIB Trial of Chemotherapy, Bevacizumab, and Panitumum

7、ab Compared With Chemotherapy and Bevacizumab Alone for Metastatic Colorectal CancerA Randomized Phase IIIB Trial of Chemotherapy, Bevacizumab, and Panitumumab Compared With Chemotherapy and Bevacizumab Alone for Metastatic Colorectal Cancer 这两个III期临床试验表明一种以上的生物靶向制剂联合应用并没提高疗效，反而增加了治疗毒性。 因此，目前专家组强烈反对

8、同时应用贝伐珠单抗和西妥昔单抗或帕尼单抗。 NCCN 2011 V3VEGF单抗与EGFR单抗非一线使用中的价值？Bevacizumab in Combination With Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin (FOLFOX4) for Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Results From the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200谢谢 谢谢！Bevacizumab in Combination With Oxaliplatin