病理生理学课件14肺功能不全

1、Pulmonary insufficiency概述肺的功能、主要功能外呼吸功能吸入氧,排出CO2维持动-静脉血氧分压稳定，保证正常生命活动进行；、其他功能（）免疫、防御功能机械阻挡病原体，借助气道的黏液-纤毛运动排出或由肺巨噬细胞、上皮细胞吞噬；某些颗粒溶解后可被吸收入血循环带走;纤毛的清除功能障碍可致COPD或进展；肺溶菌酶、补体、-抗胰蛋白酶等组成化学屏障杀灭病原体;肺巨噬细胞能合成补体，IFN、TNF、PAF、AA、趋化物等IgA、T细胞组成特异性防御功能，中和病毒，凝集微生物，杀灭细菌；概述概述肺的功能肺的功能（）储滤功能全身静脉血经肺循环流入动脉血，阻挡静脉血栓子（成团白细胞、脂肪、

2、纤维蛋白等）以免梗塞其他器官，丰富的吞噬系统可清除微聚物； 肺毛管具纤溶酶原激活物清除微血栓 肺血栓调节蛋白清除凝血酶、抑制血小板合并严重感染。炎症时易致肺损伤. 肺具丰富的毛细血管网，储备大量血液.（）代谢功能II型上皮合成、释放肺表面活性物质；肺血管内皮血管活性肽类合成转换酶; 肺肥大细胞产生组胺、肝素、5-HT、SRS-A肺血管内皮细胞可合成、释放、摄取、灭活 5-HT、组胺、IFN、Ach、PGs、LTs、激肽等概述概述呼吸衰竭呼吸衰竭（respiratory failure):respiratory failure): 概念：概念： 由于由于外呼吸功能障碍外呼吸功能障碍致致动脉血氧分

3、压动脉血氧分压(PaO(PaO2 2) )低于低于60mmHg(8.0kPa)60mmHg(8.0kPa)，伴有或不伴有，伴有或不伴有二氧二氧化碳分压化碳分压(PaCO(PaCO2 2) )升高超过升高超过50mmHg(6.7kPa)50mmHg(6.7kPa)的病理过程。的病理过程。 呼吸功能不全呼吸功能不全(respiratory (respiratory insufficiency)insufficiency)： 轻重不同程度的呼吸功能障碍都称为呼吸功能轻重不同程度的呼吸功能障碍都称为呼吸功能不全不全 呼吸衰竭是呼吸功能不全的严重阶段。呼吸衰竭是呼吸功能不全的严重阶段。概述概述 呼吸衰竭

4、的分类呼吸衰竭的分类按动脉血气低氧血症型（型）低氧血症伴高碳酸血症型（型）按发病机制： 通气性、换气性按病变部位： 中枢性、外周性按发生速度： 急性、慢性 PiO2 150mmHgPAO2 100PACO2 40外呼吸externel resp.肺通气ventilation换气gas exchangePvO2 40mmHgPvCO2 46mmHgPaO2 100mmHgPaCO2 40mmHg第一节病因和发病机制第一节病因和发病机制一、通气功能障碍二、换气功能障碍限制性通气不足限制性通气不足(restrictive (restrictive hypoventilation)hypoventil

5、ation)阻塞性通气不足阻塞性通气不足(obstructive (obstructive hypoventilation)hypoventilation)一、通气障碍肺通气：肺泡与外界进行气体交换的过程通气功能障碍的发病环节呼吸中枢抑制脊髓高位损伤脊髓前角细胞受损运动神经受损呼吸肌 无力弹性阻力增加 胸壁损伤气道狭窄 或阻塞胸廓和肺活动受到限制引起肺通气不足。（一）限制性通气不足（1）呼吸中枢损伤或抑制脑外伤（脑出血、脑水肿）；脑炎（延髓性脊灰炎、乙脑、化脑、流脑）；脑肿瘤（压迫中枢神经）； CNS抑制（镇静剂、麻醉剂、安眠药使用不当）；严重缺氧、酸中毒等（2）呼吸肌收缩力减弱或丧失多发性神

6、经炎、脊灰炎、外周神经损伤、箭毒，有机磷中毒、重症肌无力，低钾等 限制性通气不足限制性通气不足病因病因（3）胸廓和肺的顺应性降低顺应性C =容量变化V（ml）压力变化 P（厘米水柱） 为弹性阻力倒数，弹性阻力（回缩力）越大，胸、肺越不易扩张，顺应性越小正常：胸廓、肺顺应性= 200 ml/厘米水柱吸入200ml空气，对胸壁、肺各施加1厘米水柱压力 胸廓C 下降：胸膜粘连，胸腔积液，气胸肋骨骨折，严重胸廓畸形肺C 下降 ：肺容量下降（肺切除、肺实变、肺不张）肺弹性阻力增加肺淤血、水肿、纤维化、 肺弹性僵硬度增加肺泡表面活性物质减少限制性通气不足病因*肺泡表面活性物质由肺II型上皮生成，覆盖于肺泡

7、液体分子层表面，可降低肺泡表面张力，维持大小肺泡稳定性。 LapLace：P =2TR其内压与半径呈反比与表面张力呈正比肺缺血、缺氧、氧中毒、脂肪栓塞，表面活性物质破坏增加；新生儿呼吸窘迫综合征、ARDS，表面活性物质生成不足；休克、肺水肿、炎性渗出使其大量消耗，表面活性物质减少。限制性通气不足病因（二）阻塞性通气不足 气道阻力最主要的因素是：气道内径定义：气道狭窄或阻塞所致的通气障碍l管壁痉挛、肿胀、纤维化l管腔被粘液、渗出物、异物阻塞l肺组织弹性降低对气道壁的牵引力减弱气道阻力增大因素 1、中央性气道阻塞： 胸外阻塞吸气时气流经阻塞部位引起压力降,气道内压小于大气压吸气性呼吸困难；呼气时则

8、相反，气道内压大于大气压，阻塞减轻。胸内阻塞吸气时气道内压大于胸内压（吸气时胸内压降低）阻塞减轻； 呼气时胸内压上升，大于气道内压，阻塞加重呼气性呼吸困难。分 类呼气吸气呼气吸气分 类2、外周性气道阻塞：内径小于2mm 细支气管为外周气道，其管壁薄，无软骨支撑，同肺泡紧密相连；吸气时肺泡扩张，周围弹性组织牵拉细支气管，阻力下降；呼气时，肺泡回缩，细支气管缩短变窄，阻力上升，主要表现为呼气性呼吸困难。气道内压与胸内压相等的气道等压点慢支小气道阻塞：气道通过阻塞部位形成压差较大，阻塞部位以后气道压低于正常，等压点上移至无软骨支撑的小气道，用力呼气时，阻塞加重.肺气肿：蛋白酶降解泡壁弹性纤维，弹性回

9、缩力下降；肺泡扩大而数量减少，支气管壁肺泡附着点减少，牵拉力减少使细支气管变形，阻力增加.胸内压升高，呼气时等压点上移，小气道闭塞，呼气性呼吸困难.外周性气道阻塞（见p221)用力呼气时等压点移向小气道0+353530正常人0+35肺气肿慢性支气管炎0+353520 3、肺泡通气不足时的血气变化特点、肺泡通气不足时的血气变化特点总肺泡通气量不足 PAO2，PACO2 PaO2 ，PaCO2 型呼衰PaCO2的增值与PaO2的降值成一定的比例关系，其比值相当于呼吸商（R）R =PACO2 VA(PiO2PAO2) VAPAO2= PiO2PACO2R二、换气功能障碍二、换气功能障碍（一）弥散障碍

10、（一）弥散障碍（二）肺泡通气（二）肺泡通气/ /血流失调血流失调（三）肺内动（三）肺内动- -静脉分流增静脉分流增加加肺换气：肺泡与血液之间气体交换的过程由于肺泡膜面积减少或肺泡膜异常增厚和弥散时间 缩短所引起的气体交换障碍（一） 弥散障碍 肺泡膜面积减少弥散障碍时血气变化PaO2 PaCO2 N / 肺泡膜厚度增加原因肺叶切除、肺实变、肺不张、肺气肿肺泡和间质的炎症、水肿、纤维化、肺泡内形成透明膜 (3)定义肺泡膜病变心输出量增加和肺血流加快肺泡内皮细胞上皮细胞间质O2CO2表面活性物质血液肺泡毛细血管膜结构l肺泡气与肺毛细血管气间分压差l肺泡的面积与厚度l气体的弥散常数l血液与肺泡接触的时

11、间气体的弥散量取决于PO2（ KPa）肺动脉肺毛细血管（1）（2）正常肺泡膜面积减少或厚度增加时间（S）肺静脉13.310.7 8.0 5.3 2.700 0.250.50 0.75PO213.3310.678.005.332.6700.250.500.75 sPCO2( kPa )6.13PvCO2PvO2PaO2PaCO2血液通过肺泡毛细血管时的血气变化实线为正常人 虚线为肺泡膜增厚患者(二) 肺泡通气与血流比例（V/Q）失调 =正常VAQ4L5L 0.8 10cmH2O - 2.5cm H2O50%-30-20-100胸内压肺泡容积正常PaO2比PAO2稍低的主要原因l胸腔内负压上部下部

12、，肺尖部肺泡扩张程度较 大，顺应性小，通气量上部下部 l而受重力影响肺底部血流肺上部l从肺尖部到肺底部V/Q 3.0 0.6生理性V/Q失调病肺健肺功能性分流 （有血流，少气体） 病变重的部位通气血流不变 orV/Q静脉血未充分更新功能性分流（静脉血掺杂） 1、部分肺泡通气不足部分肺泡通气不足部分肺泡通气不足 功能性分流 (functional shunt) 静脉血掺杂(venous admixture)流经部分肺泡的静脉血未经充分氧合便掺入动脉血中，称静脉血掺杂，因类似动静脉短路，故又称功能性分流。见于：慢性阻塞性肺疾患、肺纤维化、肺水肿 等正常成人功能性分流约占肺血流量3% 慢性阻塞性肺疾

13、病占30%50% ，肺换气(-)部分肺泡通气不足部分肺泡通气不足时血气的变化时血气的变化肺泡通气量 VAVA / QPaO2动脉血氧含量 CaO2PaCO2动脉血CO2含量 CaCO2 NN NN病肺 健肺 全肺2. 部分肺泡血流不足n肺动脉栓塞、肺动脉炎症、肺血管收缩、肺内DIC等可使流经该部分肺泡的血液量减少，而通气相对良好，VA/Q 比可显著大于正常，患部肺泡血流少而通气多， 肺泡通气不能充分被利用， 称为死腔样通气(dead space like ventilation)。n生理死腔：占潮气量30% n疾病时功能性死腔：高达60%70% VA / Q病变部位通气不变血流V/Q肺泡通气未

14、充分利用死腔样通气病肺健肺部分肺泡血流不足时血气的变化肺泡血流量 QVA / QPaO2动脉血氧含量 CaO2PaCO2动脉血CO2含量 CaCO2 NN NN病肺 健肺 全肺通气/血流比值及其变化示意图VA / Q正常VA / Q增大VA / Q减小V/Q失调时的血气变化失调时的血气变化功能性分流死腔样通气PaO2呼衰PaCO2可正常 oror？健肺病肺死腔样通气病肺健肺（三）解剖分流增加（三）解剖分流增加生理解剖分流： 一部分支气管静脉回流肺静脉；肺内动-静脉交通支；其分流量约占心输出量的2 % 3 %肺实变、肺不张、创伤、支气管扩张症伴支气管血管扩张和肺内动-静脉短路开放，使解剖（真性）

15、分流增加(anatomic/ true shunt) ，而发生呼衰。解剖分流增加解剖分流增加病肺健肺生理解剖分流：支气管静脉回流；肺内动-静脉交通支 解剖分流增加肺实变、肺不张、支气管扩张症伴支气管血管扩张和肺内动-静脉短路开放病肺健肺功能性分流解剖分流吸入纯氧吸入纯氧功能性分流和解剖分流的鉴别小结小结 0 20 40 60 80 100 mmHg 2.67 5.33 8.00 10.7 13.3 kPaPvCO297.5%HbO2PaCO270%HbO2PvO2PaO2PCO2 和PO2CO2和O2含量（md/dl）604020急性肺损伤（ acute lung injury，ALI，肺泡

16、- 毛细血管膜损伤）引起的呼衰原因：吸入毒气、烟雾、胃内容物 广泛的肺挫伤 严重的感染、败血症、休克、大面积烧伤 体外循环，血液透析急性呼吸窘迫综合征（ARDS）概念： ALI形成机制： 肺泡-毛细血管膜损伤 致病因子对肺泡膜的直接损伤作用 激活的白细胞、巨噬细胞和血小板的间接 损伤作用 大量中性粒细胞黏附、聚集、释放 肺血管内微血栓形成进一步引起肺损伤ALIALI引起呼衰机引起呼衰机制制（1）渗透性肺水肿，肺弥散功能障碍（2）肺泡表面活性物质顺应性形成肺不张（3）水肿液阻塞、支气管痉挛导致肺内分流（4）肺内DIC形成及炎性介质引起的肺血管收缩可导致死腔样通气 V/Q失调 (ARDS病人呼衰的

17、主要发病机制） ARDS引起呼衰发病机制慢性阻塞性肺病支气管壁肿胀痉挛、堵塞, 气道等压点上移肺泡表面活性物质呼吸肌衰竭肺泡弥散面积肺泡膜炎性增厚 肺泡低通气肺泡低血流阻塞性通气障碍限制性通气障碍弥散功能障碍通气血流比例失调第二节第二节 呼衰时主要机能代谢变化呼衰时主要机能代谢变化 呼衰的直接效应是血液气体变化，根本的发病是低氧血症、高碳酸血症、酸碱平衡紊乱及由这些基本变化引起的各器官、系统的变化。呼吸停止时CO2上升较慢3-6mmHg/分，10分钟达90mmHg的危险水平，体内氧储很少，只供4-6分钟，故最大危险是缺氧，CO2积聚在慢性呼衰时较为严重。 PaO2 60mmHg 代偿反应为主

18、30mmHg 代谢、机能严重紊乱 PaCO2 50mmHg 代偿反应为主 80mmHg 代谢机能严重紊乱呼衰时主要机能代谢变化1.酸碱平衡及电解质紊乱2.呼吸系统变化3.循环系统变化4.中枢神经系统变化5.肾功能变化6.胃肠变化呼衰时主要机能代谢变化呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒 型呼吸衰竭（CO2潴留） 血清K+浓度升高 血清氯浓度降低一、酸碱平衡及电解质紊乱CO2CO2H2OH2CO3HHCO3-Hb(O2)-HHb(O2)HCO3-Cl-RBCHKKCl- 酸碱平衡及电解质紊酸碱平衡及电解质紊乱乱 代谢性酸中毒代谢性酸中毒 缺氧时无氧代谢加强，乳酸等酸性代谢产物增缺氧时无氧代谢加强，乳酸等酸性

19、代谢产物增多多 呼酸合并代碱呼酸合并代碱葡萄糖钾入胞利尿剂及皮质醇使用，排钾、排氯增纠酸时补碱过量低钾、低氯呼吸性碱中毒I型呼衰患者缺氧通气增加（低钾、高氯）二、呼吸系统变化低氧血症和高碳酸血症对呼吸中枢的影响PaO2 60mmHg 反射性兴奋呼吸中枢PaO2 50mmHg 直接兴奋呼吸中枢PaCO280mmHg 直接抑制呼吸中枢（此时呼吸运动主要依靠PaO2对外周化学感受 器的刺激得以维持）PaO2下降颈A体主动脉体化感器PaCO2增高中枢化感器 呼吸深快通气增加慢性II型呼衰者，中枢化感器常被抑制，而对CO2刺激敏感性下降，此时引起通气的冲动，大部份来自缺氧对外周感受器的刺激，如果给予高浓

20、度氧可解除缺氧反射性地兴奋呼吸中枢的作用，从而抑制呼吸。II型呼衰时PaO2下降和PaCO2增高对机体影响 循环系统变化 轻度PaO2 PaCO2 可兴奋心血管运动中枢使HR心收缩力，外周血管收缩，促进静脉回流；而严重的缺氧和二氧化碳潴留可抑制心血管中枢，BP，心收缩力，心律失常； 呼吸衰竭可累及心脏，主要引起右心肥大与衰 竭肺源性心脏病肺源性心脏病机制：缺O2、 H 肺小A收缩肺血管床的大量破坏成纤C增生；胶原、弹性蛋白合成增多肺A高压代偿性红细胞增多症血液粘度增高缺血、缺氧、酸中毒心肌受损 胸内压升高使心脏舒张受限；胸内压降低使心脏收缩负荷增加心 衰中枢神经系统对缺氧最为敏感，PaO2 下

21、降CO2 潴留影响中枢神经系统功能：PaO260mmHg 智力和视力轻度减退PaO24050mmHg 神经精神症状嗜睡、昏迷 PaO220mmHg 神经细胞不可逆损害 PaCO280mmHg 定向障碍、木僵、肌震颤 昏迷等（CO2麻醉）(四）中枢神经系统变化肺性脑病（pulmonary encephalopathy）呼衰时出现的以中枢神经系统障碍为主要表现的综合征概念机制1、PaCO2增高和缺氧对脑血管的作用类型 兴奋型头痛、狂燥、抽搐 抑制型表情淡漠、嗜睡，昏迷2、PaCO2增高和缺氧对脑细胞的作用损伤内皮促进通透性钠泵失灵细胞水肿扩张脑血管 肺性脑病机制1、PaCO2增高和缺氧对脑血管的作

22、用2、PaCO2增高和缺氧对脑细胞的作用扩张脑血管脑血流增加损伤内皮脑间质水肿钠泵失灵脑细胞水肿高颅压症加重病情谷氨酸脱羧酶() GABA增高磷酯酶活性增强溶酶体水解（PCO2 增高10mmHg，脑血流增加50%）中枢抑制组织自溶（脑脊液PH7.33-7.40，PCO2大于血液8mmHg）（五）肾和胃肠功能变化轻少量WBC、RBC、蛋白重缺氧、酸中毒肾血管收缩GFR功能性急性肾功能衰竭肾功能：胃肠功能：缺O2胃壁血管收缩胃粘膜屏障作用下降CO2增加胃壁细胞碳酸酐酶活性增加胃酸糜烂坏死溃疡 第三节呼吸衰竭防治原则一、 防治原发病二、去除病因、诱因，改善肺功能三、综合治疗（一）氧疗I型患者可吸入较

23、高浓度的氧（急性呼衰时常用高浓度氧来纠正缺氧但防止氧中毒）II型患者给氧：低浓度（小于30%）、低流量（1-2升/分）、持续给氧（PaO2稳定在60mmHg左右）防治原则（二）、改善通气（解痉平喘、清除积痰）氨茶碱静缓推（0.25g + 25% GS 40ml）异丙肾素、沙丁胺醇雾化吸入雾化吸入短期应用糖皮质激素（解痉、消炎、 抗过敏）减少清除支气管分泌物，必要时气管切开必要时呼吸兴奋剂、呼吸机（三）控制感染（肺部感染常不易控制，药敏选药）青霉素或氨苄青，广谱高效抗菌药（头孢、喹诺酮类）（四）支持循环肺动脉高压肺水肿，合并心衰时少、慢输液 利尿剂应用（降低负荷，降低脑水肿）（五）纠正酸碱和电介

24、质紊乱（六）密切观察、防治并发症防治原则典型病例 该患者入院第7天以后，出现什么病理过程？请分析其发病机制和血气变化的机理。吸氧后为何血气不变化？48岁，男，因气促、神志模糊送来急诊 活动时呼吸困难数年，夜间有时感憋气，近来活动减少，医生说他有心扩大和高血压，用过利尿剂和强心药。数次急诊为“支气管炎和肺气肿”，吸入平喘药。 20年烟龄（1包/天），稍胖，近6个月长40磅。 检查: 肥胖、神志恍惚、反应迟钝、不回答问题，无发热，脉搏110，血压 170/110mmHg，呼吸18/分，打磕睡时偶闻鼾声，肺散在哮鸣音、心音弱，颈静脉怒张，外周水肿。典型病例吸氧，用平喘药，作气管插管后送ICU。因发作

25、性呼吸暂停伴血氧降低, 行机械通气。超声心动图见右心肥大与扩大，室间隔运动减弱。肺动脉收缩压70mmHg。动脉血PaO2 50、PaCO2 65、pH 7.33，Hct 49% ,WBC计数分类正常, X光肺野清晰，心脏大，肌酐2.6mg/dl（1-2），BUN 65mg/dl（9-20）。典型病例持续正压通气可解除阻塞，中枢性呼吸暂停和低氧血症仍存在。再增加吸氧则消除低氧血症。转入普通病房及回家后，每晚仍用持续正压通气和氧疗, 神经症状改善，继续尿多、体重下降。三个月后超声心动图右心已缩小，室间隔运动正常，肺动脉压45/20mmHg。在ICU头二天尿增多，BUN及肌酐下降。第三天清醒能正常回答问题。第4天拔去插管，用多导睡眠图测得入睡数分钟出现阻塞性和中枢性呼吸暂停，约每小时30次，最长停38s（15s），SaO2常降至58%典型病例6、 神志恍惚、反应迟钝机制？7、 肌酐、BUN变化机制?8、 酸碱平衡紊乱的类型? 诊断依据?9、 病人有高血压和水肿，为何不用利尿剂？10 疗效显著，为什么？ 1、病