抗心律失常药(杨09-10)课件

1、抗心律失常药(杨09-10)抗心律失常(xn l sh chn)药antiarrhythmic drugs山西(shn x)医科大学药理教研室杨彩红第一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)2心律失常(xn l sh chn)p定义u心跳频率或(和)节律(jil)的异常p分类 缓慢型心律失常缓慢型心律失常(xn l sh chn)快速型心律失常快速型心律失常第二页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)3第三页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)4第四页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)5第五页，共九

2、十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)6第六页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)7第七页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)8心律失常(xn l sh chn)的电生理学基础p正常心肌电生理(shngl)p心律失常的发生机制p抗心律失常药的作用机制第八页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)9正常(zhngchng)心肌电生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反应快反应(fnyng)细胞细胞第九页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)10第十页，共九十三页。2022-4-

3、29抗心律失常药(杨09-10)11正常(zhngchng)心肌电生理p慢反应(fnyng)自律细胞034Ca2+K+Ca2+K+第十一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)12第十二页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)13正常心肌(xnj)电生理p特性(txng)u自律性u传导性u兴奋性第十三页，共九十三页。142022-4-29抗心律失常药(杨09-10)影响(yngxing)因素p4期自动(zdng)去极化的速度p最大舒张电位与阈电位的距离第十四页，共九十三页。152022-4-29抗心律失常药(杨09-10)4期自动期自动(zdng)去

4、极化的速度去极化的速度第十五页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)16最大舒张最大舒张(shzhng)电位与阈电位的距离电位与阈电位的距离 第十六页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)17影响(yngxing)因素p结构因素p生理因素u0期去极化的速度和幅度（局部(jb)电流的大小）u膜反应性第十七页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)18膜反应(fnyng)性第十八页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)19影响(yngxing)因素p膜电位与阈电位之间的距离(jl)p有效不应期/动作电位时程第十九

5、页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)20心律失常的发生(fshng)机制p诱发因素p发生机制u冲动(chngdng)形成障碍u冲动传导障碍第二十页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)21心律失常的发生(fshng)机制p冲动形成障碍 异位节律(jil)点自律性异常窦房结自律性异常(ychng)自律性异常自律性异常第二十一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)22心律失常(xn l sh chn)的发生机制p冲动(chngdng)形成障碍后除极和触发自律性后除极：一个AP中，继0相除极后的除极触发自律性：由后除极所引起的可

6、扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。早后除极早后除极迟后除极迟后除极第二十二页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)23心律失常(xn l sh chn)的发生机制p早后除极：发生(fshng)在完全复极之前的2相或3相中； 主要由Ca2+内流增多所引起；Ca2+第二十三页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)24心律失常(xn l sh chn)的发生机制p触发(chf)活动第二十四页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)25心律失常(xn l sh chn)的发生机制p迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca2+超载(c

7、hozi)而诱发Ca2+第二十五页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)26心律失常(xn l sh chn)的发生机制p触发(chf)活动第二十六页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)27心律失常(xn l sh chn)的发生机制p冲动传导(chundo)障碍u传导减慢、传导阻滞u折返形成传导传导(chundo)缓慢缓慢/邻近邻近ERP不均不均一一解剖和功能的环形传导通路解剖和功能的环形传导通路单向传导阻滞单向传导阻滞第二十七页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)28心律失常的发生(fshng)机制第二十八页，共九十三页

8、。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)29抗心律失常(xn l sh chn)药的机制p降低(jingd)自律性p消除后除极和触发活动p消除折返u改变膜反应性u改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），第二十九页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)30抗心律失常(xn l sh chn)药的机制p降低自律性u增加最大舒张电位p促进4期K+外流(wili)u减慢4期除极速率p抑制Na+、Ca2+内流第三十页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)31抗心律失常(xn l sh chn)药的机制p消除后除极、触发活动u早后除极：缩短动作

9、电位时程u迟后除极：抑制(yzh)细胞内钙超载第三十一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)32抗心律失常(xn l sh chn)药的机制p改变膜反应性，改变传导，消除(xioch)折返u增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞u降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞第三十二页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)33抗心律失常(xn l sh chn)药的机制p改变(gibin)动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返u延长ERP/APD绝对延长有效不应期相对延长有效不应期第三十三页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨0

10、9-10)34抗心律失常(xn l sh chn)药的机制绝对延长绝对延长(ynchng)有效不应有效不应期期有效(yuxio)不应期ERP动作电位时程APD第三十四页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)35相对相对(xingdu)延长有效不应期延长有效不应期抗心律失常(xn l sh chn)药的机制第三十五页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)36抗心律失常药物(yow)分类pI类钠通道阻滞(z zh)药（sodium channel blockers)pII类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)pIII类延长动作

11、电位时程药（drugs that prolong action potential)p类钙通道阻滞药（calcium antagonists)第三十六页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)37抗心律失常药物(yow)分类p类钠通道(tngdo)阻滞药uA适度钠通道阻滞药奎尼丁uB轻度钠通道阻滞药利多卡因uC重度钠通道阻滞药普罗帕酮第三十七页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)38抗心律失常(xn l sh chn)药物分类p类受体阻滞(z zh)药u普萘洛尔（propranolol）u阿替洛尔（atenolol）u艾司洛尔（esmolol）第三十

12、八页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)39抗心律失常(xn l sh chn)药物分类p类延长(ynchng)动作电位时程药u胺碘酮（amiodarone）p类钙通道阻滞药u维拉帕米（verapamil）第三十九页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)40A 适度(shd)钠通道阻滞药p基本电生理作用u适度(shd)阻滞钠通道，降低0、4相去极速率u抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程u有膜稳定作用/局部麻醉作用 第四十页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)41A 常用(chn yn)药物p奎尼丁p普鲁卡因(p

13、 l k yn)胺p丙吡胺第四十一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)42A奎尼丁（quinidine）p药理作用机制(jzh)u阻滞INa，Ik，ICa(L）u抗胆碱作用u阻断外周血管受体第四十二页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)43p药理作用u降低(jingd)自律性p浦肯野纤维p窦房结奎尼丁抑制奎尼丁抑制(yzh)钙离子内流钙离子内流抗胆碱作用促进抗胆碱作用促进(cjn)钙离子内钙离子内流流A奎尼丁（quinidine）第四十三页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)44p药理作用u减慢传导p心房、心室、浦氏纤维

14、p房室结 抗胆碱(dn jin)作用 A奎尼丁（quinidine）第四十四页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)45p药理作用u延长ERPp抗胆碱作用抑制钾离子(lz)外流p奎尼丁阻滞钾通道u扩血管，负性肌力，阿托品样作用A奎尼丁（quinidine）第四十五页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)46p临床(ln chun)应用u广谱抗心律失常药p房颤、房扑p室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博A奎尼丁（quinidine）第四十六页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)47p体内过程u口服有效，首过消除明显u分布于

15、全身组织，心脏中浓度(nngd)高达血药浓度(nngd)10倍u肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出A奎尼丁（quinidine）第四十七页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)48p不良反应u胃肠道反应u中枢神经系统损害（金鸡纳反应）u心脏(xnzng)毒性u奎尼丁晕厥A奎尼丁（quinidine）第四十八页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)49A 普鲁卡因(p l k yn)胺 procainamideu对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱u抗胆碱作用与阻断受体作用均弱u急性心梗引起(ynq)的室性心律失常效好第四十九页，共九十三页。2022

16、-4-29抗心律失常药(杨09-10)50A丙吡胺 disopyramideu抗胆碱作用更强u抑制心肌收缩(shu su)力作用更明显第五十页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)51B轻度钠通道(tngdo)阻滞药p基本电生理作用(zuyng)u轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性第五十一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)52B轻度钠通道(tngdo)阻滞药p基本电生理作用u促进K+外流，缩短动作电位复极过程u有膜稳定或局麻(j m)作用 u主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统第五十二页，共九十三页。2022-

17、4-29抗心律失常药(杨09-10)53B常用(chn yn)药物p利多卡因p苯妥英钠p美西律p妥卡尼第五十三页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)54B利多卡因（lidocaine）p药理作用u抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流u促进K+外流(wili)u对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用 第五十四页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)55B利多卡因（lidocaine）p药理作用u降低自律性u对传导的影响(yngxing)u缩短APD，ERP细胞细胞(xbo)(xbo)外高外高K+ +减慢减慢细胞细胞(xbo)外低外低K+ +加加快快第

18、五十五页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)56B利多卡因（lidocaine）p临床应用u各种室性心律失常u首选治疗急性心肌梗死患者(hunzh)室性心律失常u特别适用于危急病例的急救第五十六页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)57B利多卡因（lidocaine）p体内过程u口服首过消除明显，生物利用度低u一般静脉注射给药，起效迅速，维持时间短1020minu心肌中浓度(nngd)比血药浓度(nngd)高3倍u肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出第五十七页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)58B利多卡因（lidocain

19、e）p不良反应少u神经系统症状p头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽(tn yn)障碍p严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。第五十八页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)59B利多卡因（lidocaine）p不良反应u心脏毒性p剂量过大可出现心率(xn l)减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。p超量可致惊厥、心脏骤停。第五十九页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)60B苯妥英钠p加快房室(fn sh)结传导p能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动p强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选第六十页，共九十

20、三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)61B美西律和妥卡尼p室性心律失常(xn l sh chn)p毒性大第六十一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)62C重度钠通道(tngdo)阻滞药p基本电生理作用u明显阻滞心肌细胞钠通道p显著降低动作电位0相上升速率和幅度(fd)，减慢传导的作用最为明显第六十二页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)63C重度钠通道(tngdo)阻滞药p特点u安全(nqun)范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率第六十三页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)64C常用(chn y

21、n)药物p普罗(p lu)帕酮(propafenone，心律平)p氟卡尼(flecainide) p恩卡尼(encainide) 第六十四页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)65C作用(zuyng)及特点 p明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻断(z dun) 受体、 阻滞Ca2+通道p广谱抗心律失常 p用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常第六十五页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)66类受体阻滞(z zh)药p基本(jbn)作用u阻断心肌的受体p阻滞钠通道p促进钾外流u膜稳定作用第六十六页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(

22、杨09-10)67类常用(chn yn)药物p普萘洛尔（propranolol)p阿替洛尔（atenolol)p艾司洛尔（esmolol)第六十七页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)68类普萘洛尔 propranololp药理作用u阻断受体，间接阻断多种离子通道p阻断钠、钙通道p促进(cjn)钾外流u膜稳定作用第六十八页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)69p药理作用u降低(jingd)自律性u减慢传导速度类普萘洛尔 propranolol第六十九页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)70u缩短APD、ERPp治疗量缩

23、短APD和EPR，高浓度时则使之延长。p高浓度对房室结ERP有明显(mngxin)的延长作用。类普萘洛尔 propranolol第七十页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)71p临床应用(yngyng)u室上性心律失常（窦性心动过速 、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死 ）u室性心律失常p不良反应类普萘洛尔 propranolol第七十一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)72类延长(ynchng)动作电位时程药p基本(jbn)电生理作用u阻滞Iku阻滞ICa、INau阻滞受体第七十二页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨0

24、9-10)73类常用(chn yn)药物p胺碘酮(amiodarone)p索他洛尔(sotalol)p溴苄铵(bretylium)p多非利特(dofetilide) 第七十三页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)74类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u阻滞(z zh)Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh) ）u阻滞Na+通道及Ca2+通道u非竞争性拮抗、肾上腺素能受体第七十四页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)75类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u延长APD、ERPu降低(jingd)自律性u减慢传导速度第七十五

25、页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)76类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u其他p扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌(xnj)等作用。第七十六页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)77类胺碘酮（Amiodarone）p临床应用u房扑、房颤u室上性、室性心动过速u室性早搏u广谱抗心律失常(xn l sh chn)药，多用于严重持久的心律失常(xn l sh chn)第七十七页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)78类胺碘酮（Amiodarone）p不良反应u心脏的毒性较小u剂量过大时，有窦性心动过缓、房室

26、传导阻滞(z zh)及QT间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。u静脉注射给药常见低血压和心动过缓第七十八页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)79类胺碘酮（Amiodarone）p不良反应u角膜褐色微粒沉着u少数患者发生甲状腺功能亢进(kngjn)或减退。u个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。第七十九页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)80类其他(qt)药物p溴苄胺：bretiliumu作用于浦肯野纤维和心室(xnsh)肌，用于室性心律失常。p索他洛尔 sotalol：u是&类的混合，广谱抗心律失常。第八十页，共九十三页。2022-4-

27、29抗心律失常药(杨09-10)81类钙通道阻滞(z zh)药p基本(jbn)电生理作用u阻滞L-型钙通道第八十一页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)82类钙通道阻滞(z zh)药p药理作用u降低窦房结、房室结细胞(xbo)的自律性u减慢房室结传导速度u延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。第八十二页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)83类常用(chn yn)药物p维拉帕米 (verapamil)p地尔硫卓(diltiazem)第八十三页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)84类维拉帕米（verapamil）p药理作用u抑制(yzh)Ca2+通道u对Ikr有抑制作用第八十四页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)85类维拉帕米（verapamil）p药理作用u降低自律性u减慢传导(chundo)u延长不应期第八十五页，共九十三页。2022-4-29抗心律失常药(杨09-10)86类维拉帕米（verapamil）p临床应用u阵发性室上性心动过速首选u室上性和房室结折返(sh fn)激动引起的心律失常 u对急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早