胰岛素制剂的种类及临床应用

1、精选ppt 糖尿病概述 胰岛素制剂12精选ppt 胰岛素绝对或相对不足引起的以高血糖为特征的一种代谢紊乱性疾病。持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭。急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、酮症酸中毒慢性并发症：动脉粥样硬化，皮肤真菌感染、急性细菌性感染精选ppt精选ppt国际糖尿病联盟（IDF）报道 2007年全球DM患者2.46亿 每年新发700万患者 估计2025年全球DM患者人数将达3.8亿精选ppt症状症状+ +随机血糖随机血糖11.111.1mmol/Lmmol/L或或FPG7.0 mmol/LFPG7.0 mmol/L或或OGTTOGTT中中2 2h PG11.1 mmol

2、/Lh PG11.1 mmol/L 说明说明: : 达到上述任何一条都可诊断糖尿病，达到上述任何一条都可诊断糖尿病， 症状不典型者，必须以后再用上述症状不典型者，必须以后再用上述 3 3条标准中的任何一条再次证实条标准中的任何一条再次证实精选ppt 1型糖尿病（胰岛-细胞受损导致胰岛素分泌绝对 不足和缺乏） 2型糖尿病（非胰岛素依赖糖尿病） 妊娠期糖尿病 其他特殊类型糖尿病精选ppt 遗 传传 环环？ 境境糖尿病糖尿病糖尿病的病因和发病机制很复杂，至今未完全糖尿病的病因和发病机制很复杂，至今未完全阐明，总的认为，遗传因素及环境因素共同参阐明，总的认为，遗传因素及环境因素共同参与其发病过程与其发

3、病过程。精选ppt一型糖尿病：自身免疫系统攻击细胞不能够分泌足够的胰岛素一型糖尿病（多发生于青少年）受损精选ppt精选ppt精选ppt1920192019301930194019401950195019601960197019701980198019901990200020001923 1923 动物胰岛素动物胰岛素1973 1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 1987 人胰岛素人胰岛素1996 1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1946 NPH 1946 NPH 胰岛素胰岛素1953 1953 长效胰岛素长效胰岛素到到19871987第一支人胰岛素问世，并于同年第一支人胰岛素问世，并

4、于同年应用于人，因为与人的天然胰岛素氨基应用于人，因为与人的天然胰岛素氨基酸序列完全相同，所以抗原性大大降低。酸序列完全相同，所以抗原性大大降低。从动物胰岛素到人胰岛素是胰岛素历史从动物胰岛素到人胰岛素是胰岛素历史的极大进步，之后动物胰岛素时代终结。的极大进步，之后动物胰岛素时代终结。精选ppt 人体胰腺细胞分泌 体内唯一能降低血糖的物质 帮助细胞利用葡萄糖，保持血糖在正常范围精选ppt 胰岛素就像一把钥匙，开启葡萄糖进入细胞的大门胰岛素就像一把钥匙，开启葡萄糖进入细胞的大门 糖尿病均存在胰岛素不足，没有钥匙则葡萄糖无法利糖尿病均存在胰岛素不足，没有钥匙则葡萄糖无法利用，因此需要补充胰岛素用，

5、因此需要补充胰岛素精选ppt1. 糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生 血糖2. 脂肪代谢 : 增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促合成，抑分解 游离脂肪酸和酮体3. 蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促合成，抑分解4. 加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流5. 促进钾离子转运进入细胞，降低血钾精选ppt胰岛素应用的适应症：胰岛素应用的适应症：需终身使用的患者：1型糖尿病。2型糖尿病经饮食及口服降糖药治疗血糖未达标者。有严重糖尿病并发症或有其他严重疾病者。需暂时使用的患者：空腹血糖受损（IFG），糖耐量低减（IGT）糖尿病早期患者。患急症处于应激状态

6、，血糖难以控制者（如肺炎、骨折、手术等）。需短期使用血糖升高的药物者（如用肾上腺糖皮质激素）。妊娠糖尿病经饮食治疗血糖未达标（空腹5.8mmol/L,餐后2h 6.6mmol/L）。精选ppt根据胰岛素来源分类根据胰岛素来源分类牛胰岛素牛胰岛素猪胰岛素猪胰岛素人胰岛素人胰岛素精选ppt牛胰岛素：牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担患者可以轻松负担猪胰岛素：猪胰

7、岛素：自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素：人胰岛素：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产的，纯度更高，副作用更少，但通过基因工程生产的，纯度更高，副作用更少，但价格较贵。进口的胰岛素均为人胰岛素。国内日前价格较贵。进口的胰岛素均为人胰岛素。国内日前也渐渐开始具有生产人胰岛素的能力了。也渐渐开始具有生产人胰岛素的能力了。精

8、选ppt超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物 门冬胰岛素（诺和锐门冬胰岛素（诺和锐）、赖脯胰岛素（优泌乐）、赖脯胰岛素（优泌乐）短效胰岛素短效胰岛素（可溶性可溶性人人胰岛素胰岛素） 诺和灵诺和灵 R 、 优泌林优泌林R、甘舒霖、甘舒霖R中效中效胰岛素胰岛素 低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素， NPH：诺和灵诺和灵 N长效胰岛素长效胰岛素 鱼精蛋白锌悬浊液鱼精蛋白锌悬浊液: PZI长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物 : 诺和平（地特胰岛素）、来得时诺和平（地特胰岛素）、来得时 （甘精胰岛素）（甘精胰岛素） 精选ppt商品名商品名成分成分诺和灵诺和灵 30R 30R30%30%可溶性可溶性中性人胰岛

9、素中性人胰岛素及及70%70%低精蛋白锌人胰岛低精蛋白锌人胰岛素素混悬液。混悬液。诺和灵诺和灵 50R 50R50%50%可溶性可溶性中性人胰岛素中性人胰岛素及及50%50%低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素混悬混悬液液诺和锐诺和锐 303030%30%可溶性可溶性门冬胰岛素门冬胰岛素及及70%70%精蛋白门冬胰岛素精蛋白门冬胰岛素优必林优必林70/3070/3030%30%常规胰岛素常规胰岛素，70%70%中效胰岛素中效胰岛素优泌乐优泌乐252525%25%赖脯胰岛素赖脯胰岛素 ， 75% 75% 精蛋白锌赖脯胰岛素精蛋白锌赖脯胰岛素 优泌乐优泌乐505050%50%赖脯胰岛素赖脯胰岛素

10、，50%50%精蛋白锌赖脯胰岛素精蛋白锌赖脯胰岛素甘舒霖甘舒霖30R30R30%30%甘舒霖甘舒霖R R，70%70%甘舒霖甘舒霖N N甘舒霖甘舒霖50R50R50%50%甘舒霖甘舒霖R R，50%50%甘舒霖甘舒霖N N精选ppt胰岛素种类胰岛素种类注射时间，频度注射时间，频度速效餐前0-10min，tid短效餐前30min,tid中效睡觉前,qn长效一天中任何时间(每天任何时间）qd预混餐前，bid精选ppt精选ppt0 020204040606080801001000 0303060609090Time (mins)Time (mins)第一时相第一时相第二时相第二时相时间时间 ( (分

11、钟分钟) )血浆胰岛素血浆胰岛素 mU/LmU/L 胰岛素的分泌时相胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相 细胞接受静脉注射 葡萄糖刺激， 在0.5-1 分钟的潜伏期后出现快 速分泌峰，持续5-10分 钟后减弱。 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的 缓慢但持久的分泌峰， 峰值在刺激后30分钟 出现。精选ppt 正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素胰岛素血糖血糖早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素( (U/mL)U/mL)血糖血糖(mg/dL)(mg/dL)时间精选ppt 不同的胰岛

12、素其起作用的时间和维持的时间不同。短效起效快，持续短，用于三餐前打以控制餐后血糖。而中效、长效持续时间长，用于睡前打，用于控制夜间血糖或全天血糖。 不管什么剂都好，将他们怎么组合来都好，最终的目的都是为了控制24小时的每个小时的血糖，而DM一天里血糖最高的一般三餐后。精选ppt启动启动睡前或早餐长效胰岛素睡前或早餐长效胰岛素睡前中效胰岛素睡前中效胰岛素计量：计量：10u10u或或0.2u/kg0.2u/kg增增/ /减减量量每每3 3天增加天增加2u2u直到直到FBGFBG达到达到3.89-7.22mmol/l3.89-7.22mmol/l监测监测继续用药方案，每继续用药方案，每3 3个月个月

13、检查检查HbA1cHbA1c如果发生低血糖事如果发生低血糖事件或者件或者FBG3.89mmol/l,FBG60u60u则减则减少少10%10%剂量。剂量。精选ppt 作用平稳无峰值 药代动力学与胰岛素泵类似 作用重复性好 血糖控制好；低血糖更少，安全 作用24小时，每天注射1次，注射方便 治疗满意度高，患者容易接受精选ppt精选ppt1、低血糖症 最常见 严重可致休克，甚至死亡2、过敏反映3、胰岛素抵抗4、脂肪萎缩精选ppt 低血糖会出现虚汗、无力、心悸、饥饿感 烦躁症状 使用血糖仪检测血糖加以证实，立即进食 含糖食物 无条件的患者不要强忍，可直接进食含糖 食物精选ppt生理性的胰岛素分泌模式

14、-进餐后胰岛素的快速分泌-作用曲线平缓，无明显的作用高峰，维持稳定的、 可预测的基础胰岛素水平人胰岛素的局限-不能模拟生理性胰岛素分泌模式-可溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射， 患者依 从性差-低血糖风险高精选ppt胰岛素类似物胰岛素类似物 未来的希望未来的希望 胰岛素类似物克服了基因合成人胰岛素的缺陷，让患者可更安全地血糖达标精选ppt0 01010202030304040505060607070060006000900090012001200150015001800180021002100240024000300030006000600胰岛素胰岛素 (mU/l) (mU/l)一天的时刻一天

15、的时刻晚餐晚餐NPHNPH早餐早餐午餐午餐生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌( (平均值平均值) )皮下注射诺和锐皮下注射诺和锐 + + NPHNPH模拟生理性胰模拟生理性胰岛素分泌岛素分泌进餐进餐精选ppt精选ppt 通过一条与人体相连的软管向体内持续输注胰岛素的装置。它模拟人体健康胰腺分泌胰岛素的生理模式。俗称“人工胰腺人工胰腺”。 维持血液中维持血液中INSINS水平水平 缩短控制高血糖的时间缩短控制高血糖的时间 减少低血糖发生，减少低血糖发生， 减轻病人多次皮下注射减轻病人多次皮下注射INSINS的痛苦的痛苦 INSINS泵是强化治疗的最佳手段泵是强化治疗的最佳手段精选ppt辉瑞、万安特以及辉瑞、万安特以及Nektar 共同研发共同研发于于2006.1.27被被FDA批准批准一种作用快的胰岛素干粉吸入剂一种作用