中枢药物第三节抗精神病药第4讲

1、中枢药物第三节抗精神病药第4讲 抗精神失常药：是用以治疗精神疾病的一类药物。抗精神失常药：是用以治疗精神疾病的一类药物。 抗精神失常药抗精神失常药 抗精神病药抗精神病药 抗忧郁药抗忧郁药 抗躁狂症抗躁狂症 抗焦虑药抗焦虑药奥地利精神病医生弗洛伊德奥地利精神病医生弗洛伊德精神分裂症精神分裂症2青少年精神病现状青少年精神病现状v全世界每全世界每40秒自杀秒自杀1人人v我国青少年精神疾病患病率已经超过国际我国青少年精神疾病患病率已经超过国际15-20%的平均水平。的平均水平。v3000多万人受各种情绪障碍困扰，留守儿童、多万人受各种情绪障碍困扰，留守儿童、单亲儿童、独生子女的心理、行为问题尤其单亲儿

2、童、独生子女的心理、行为问题尤其突显。突显。3导致青少年精神病病因导致青少年精神病病因v学习和就业压力大学习和就业压力大v留守儿童和单亲儿童缺少亲情留守儿童和单亲儿童缺少亲情v独生子女受到溺爱与过分管教独生子女受到溺爱与过分管教v沉湎于虚拟世界上网成瘾沉湎于虚拟世界上网成瘾v家长无视孩子精神疾病的存在家长无视孩子精神疾病的存在4沟通理解关爱，心理和谐健康沟通理解关爱，心理和谐健康10月月10日日5v 抗精神病药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等。v强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药6抗精神病药药物特点v具有不同程度的镇静作用 v抗精神病作用不是通过镇静

3、，而是药物的选择性对抗和治疗作用 v长期应用一般无成瘾性 7v精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。 本类药物能阻断中脑本类药物能阻断中脑- -边缘系统及中脑边缘系统及中脑- -皮质通路的皮质通路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能功能 。8v 吩噻嗪类 v 噻吨类（硫杂蒽类） v 二苯氮卓类v 丁酰苯类v 其它类 NS ClN. HClOFNOHClSNClNN. HCl5101234通称三环类通称三环类9本节主要授课内容v 盐酸氯丙嗪v 氯氮平NS ClN. HClNNNNHCl10结构和命名 vN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐v2-Chloro-N, N-

4、dimethyl-102-Chloro-N, N-dimethyl-10H H-henothazine-10-propanamine-henothazine-10-propanamine. HClNS ClN2510Chlorpromazine HydrochlorideChlorpromazine Hydrochloride3 3又名：冬眠灵又名：冬眠灵 氯普吗嗪氯普吗嗪11v 母环吩噻嗪的基本结构两个苯环，并噻嗪环 NS ClN 三个环不在同一平面上三个环不在同一平面上 二个苯环沿二个苯环沿N-SN-S轴折叠形成平面角轴折叠形成平面角12发现v 在使用抗组胺药异丙嗪的过程中，发现 具镇静作

5、用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 NS ClN256110. HClNS ClN256110. HCl13v研究构效关系v发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗 精神失常作用。 为精神病的化学治疗开辟了新的领域NS ClN256110. HCl发现14v有引湿性，水溶液显酸性反应有引湿性，水溶液显酸性反应v溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚和苯中不溶溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚和苯中不溶v苯并噻嗪母环，易氧化，见光易变色苯并噻嗪母环，易氧化，见光易变色NSRHOONSRO 注射液在日光作用下变质，注射液在日光作用下变质，pHpH值下降，渐变红色值下降，渐变红色 部分病人用药后发生严重

6、的光化毒反应部分病人用药后发生严重的光化毒反应 理化性质15用抗氧剂v 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等OHOHNa2S2O4NaHSO3OOOHHOHOOH预防光化毒预防光化毒16鉴别反应v 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色NSOHNSOHOH+这是吩噻嗪类化合物的共有反应这是吩噻嗪类化合物的共有反应深红色深红色17v 与三氯化铁试液作用显稳定的红色 v 苦味酸盐结晶（熔点 mp.175179）NS ClN256110.OHNO2NO2O2N鉴别反应18v 在肝脏经微粒体药物代谢酶 氧化 v 体内代谢极复杂 在尿

7、中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 v 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等。氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出19v多方面的药理作用，安定作用较强v治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 NS ClN. HCl大剂量大剂量20间氯苯胺间氯苯胺高温脱羧高温脱羧与硫熔融环合与硫熔融环合3 3N，N-二甲基二甲基-3-氯丙胺氯丙胺2-氯氯-吩噻嗪母环吩噻嗪母环邻氯苯甲酸邻氯苯甲酸氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪盐酸盐氯丙嗪盐酸盐酸化酸化母核母核+ +侧链侧链缩合缩合21v2位氯原子可引起分子的不对称性，失去氯无位氯原子可引起分子

8、的不对称性，失去氯无抗精神病作用。抗精神病作用。2510酰基酰基二甲基磺酰胺基二甲基磺酰胺基22增强增强6-106-10倍倍乙酰丙嗪乙酰丙嗪奋乃静奋乃静氟奋乃静氟奋乃静三氟拉嗪三氟拉嗪哌泊塞嗪哌泊塞嗪美索达嗪美索达嗪在氯丙嗪在氯丙嗪1010位、位、2 2位侧链上进行结构改造，得系列药。位侧链上进行结构改造，得系列药。23氟奋乃静 长效药物v侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯前药 。v改变脂溶性，延长作用时间。 供肌注 适用于拒服药、以及需长期治疗的患者NSFFFNNOR体内吸收减慢，水解体内吸收减慢，水解成原药速度也减慢成原药速度也减慢24结构特点v 属苯二氮卓类抗精神病药 v 三环母核不在同一平面

9、使哌嗪环自由旋转受限NNNNHClClozapineClozapine8-8-氯氯-11-11-（4-4-甲基甲基-1-1-哌嗪基）哌嗪基）-5H-5H-二苯并二苯并bb，e1e1，44二氮杂卓二氮杂卓8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzob8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzob，e1e1，4diazepine4diazepine1010b ba ae e1 14 411111 14 46 62 24 45 56 68 8v 在氯仿中易溶，溶于乙醇，水中几乎不溶。 252.氯氮平-

10、临床作用v 广谱抗精神病药，作用强 v 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 对其它药物治疗无效的病人也可能有效NNNNHCl262.氯氮平-作用靶点v可以增高多巴胺的更新率同于其它抗精神病药 v但阻断多巴胺受体的作用弱 NNNNHCl272.氯氮平-治疗毒性在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中v 产生硫醚类代谢物v 从而产生毒性 NNNNHHSNNNNHS282.氯氮平-药物代谢v口服吸收好， 肝脏首过代谢 v生物利用度 50% v经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢 v代谢产物主要从尿、粪便中排出v仅5%以原药排出29氯氮平氯氮平30l集中在集中在2 2，5 5，8 8位的取代

11、位的取代l结构改造得到一系列常用药物结构改造得到一系列常用药物改造后的典型药：改造后的典型药： X R RX R R1 1 R R2 2 洛沙平洛沙平 -O- Cl -H -CH-O- Cl -H -CH3 3 氯噻平氯噻平 -S- -Cl -H -CH-S- -Cl -H -CH3 3阿莫沙平阿莫沙平 -O- -Cl -H -H-O- -Cl -H -H312.氯氮平-研究目标v分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍 NNNNHCl32非经典的抗精神病药NNNNONOF利培酮利培酮NNNNHsCl奥氮平奥氮平331.氯丙嗪英文名称、结构及特点、理化性质、鉴别反应、化学合成、体内代谢及用途。2.氯氮平的英文名称、结构特点、理化性质、体内代谢及毒性、临床应用。34习题习题-单项选择题单项选择题1盐酸氯丙嗪不具备的性质是：盐酸氯丙嗪不具备的性质是：A. 溶于水、乙醇或氯仿溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 遇硝酸后显红色遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应第二章第二章中枢神经系统药物中枢神经系统药物第三节第三节抗精神病