第三章血液(2011.9)

1、第三章第三章 血血 液（液（blood)blood) 胡祁生胡祁生Department of PhysiologyDepartment of PhysiologyMedical CollegeMedical CollegeXiangfan UniversityXiangfan UniversityTel:614538第一节第一节 血液的组成以及理化特性血液的组成以及理化特性一、血液的组成成分一、血液的组成成分(compositions of blood )(compositions of blood )及血量及血量(blood volume)(blood volume) 红细胞红细胞(red

2、blood cells)(red blood cells) 血细胞血细胞 白细胞白细胞(white blood cells)(white blood cells) (blood cells) (blood cells) 血小板血小板(platelet)(platelet) 血液血液(blood) (blood) 水水 血浆血浆 血浆蛋白：白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原血浆蛋白：白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原 (plasma) (plasma) 溶质溶质 无机盐：无机盐： 非蛋白氮非蛋白氮 不含氮的有机物不含氮的有机物血液的组成血液的组成(compositions of blood)(compositi

3、ons of blood)血细胞比容（血细胞比容（hematiocrithematiocrit）血血细胞在血液中所占容积百分比称细胞在血液中所占容积百分比称之。之。成年男性：成年男性：40%40% 50%50%。成年女性：成年女性：37%37% 48%48%。 Red Blood Cells, Platelets (stained purple), a T-Lymphocyte white cell (stained green), and a Monocyte white cell (stained gold) as seen through a scanning electron micr

4、oscope. 2000 Dennis Kunkel, Ph.D. 血量（血量（blood volumeblood volume），正常成年人血），正常成年人血量相当于体重的量相当于体重的7%7% 8%8% 60Kg 60Kg体重体重:4.2:4.24.8L4.8L。 循环血量与贮存血量循环血量与贮存血量 失血失血10%110%12h2h内血浆恢复、一天血内血浆恢复、一天血浆蛋白恢复、一个月内浆蛋白恢复、一个月内HbHb和和RBCRBC恢复恢复 失血失血20%20%显著影响生命活动显著影响生命活动- -输血输血 失血失血30%30%危及生命危及生命抢救输血抢救输血血液的主要功能：血液的主要功能

5、： 运输功能运输功能运输运输O O2 2、C OC O2 2、营养物质、代营养物质、代谢产物和激素等谢产物和激素等运输各种药物的载体运输各种药物的载体 缓冲功能缓冲功能有若干对缓冲对。有若干对缓冲对。 维持体温相对恒定维持体温相对恒定吸收热量吸收热量 生理性止血功能生理性止血功能 防御功能防御功能二、血浆蛋白二、血浆蛋白(plasma protein)盐析法：盐析法： 白蛋白（白蛋白（albuminalbumin） 球蛋白（球蛋白（globulinglobulin） 纤维蛋白原（纤维蛋白原（firinogenfirinogen）电泳法：电泳法： 球蛋白球蛋白1 1- -，2 2- -，- -，

6、- -血浆蛋白的生理功能血浆蛋白的生理功能(physiological functions of plasma) 运输运输(transport)(transport) 营养营养(nutrition)(nutrition) 形成胶体渗透压形成胶体渗透压(colloid osmotic (colloid osmotic pressure)pressure) 参与凝血和抗凝参与凝血和抗凝 (blood agulation and coagulation) (blood agulation and coagulation) 缓冲缓冲(buffering)(buffering) 免疫功能免疫功能(imm

7、une defence)(immune defence)三、血液的理化特性三、血液的理化特性 1 1、比重、比重 全血全血 1.0501.050 1.0601.060 血浆血浆 1.0251.025 1.0301.030 红细胞比重红细胞比重 1.0901.090 1.0921.092 红细胞比重最大，但是不下沉。红细胞比重最大，但是不下沉。2 2、粘滞度（、粘滞度（viscosityviscosity） 主要取决于红主要取决于红细胞的数目。红细胞数目多，粘滞度大。细胞的数目。红细胞数目多，粘滞度大。 3 3、血浆渗透压血浆渗透压(osmolality of blood (osmolality

8、 of blood plasma)plasma)5790 mmHg 5790 mmHg 血液渗透压（血液渗透压（blood osmolality)blood osmolality) 相当于相当于7 7个大气压。个大气压。25 mmHg 25 mmHg 血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压(colloid osmotic (colloid osmotic pressurepressure) ) 维持毛细血管内外水的平衡维持毛细血管内外水的平衡5765 mmHg 5765 mmHg 血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压(crystal osmotic (crystal osmotic pressure) pres

9、sure) 维持细胞内外水的平衡维持细胞内外水的平衡等渗溶液等渗溶液渗透压与血浆渗透压相等的溶液。渗透压与血浆渗透压相等的溶液。等张溶液等张溶液能使悬浮于其中的红细胞保持正能使悬浮于其中的红细胞保持正常体积和形态的溶液。常体积和形态的溶液。 4 4、血浆、血浆pHpH值值 正常人：正常人：7.35 7.35 7.457.45 有七对缓冲对有七对缓冲对 主要有主要有NaHCONaHCO3 3/H/H2 2COCO3 3 蛋白质钠盐蛋白质钠盐/ /蛋白质蛋白质 NaNa2 2HPOHPO4 4/NaH/NaH2 2POPO4 4第二节血细胞生理第二节血细胞生理 一、造血（一、造血（hemopoie

10、sishemopoiesis）血细胞的）血细胞的生成过程生成过程 （一）血细胞的生成与造血微环境（一）血细胞的生成与造血微环境 造血微环境造血微环境(hemopoietic (hemopoietic microenvironment)microenvironment)指造血组织内的基质指造血组织内的基质细胞、细胞外基质、多种造血因子以及相关的细胞、细胞外基质、多种造血因子以及相关的神经和血管。神经和血管。 细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrix, ECMextracellular matrix, ECM）由基质细胞合成和分泌，主要组成成分有胶原、由基质细胞合成和分泌，

11、主要组成成分有胶原、糖蛋白和蛋白多糖组成。糖蛋白和蛋白多糖组成。造血细胞通过细胞外基质黏附于基质细胞上造血细胞通过细胞外基质黏附于基质细胞上。 出生后造血部位发生迁移的生理意义出生后造血部位发生迁移的生理意义 成年人出现骨髓外造血意味着什么？成年人出现骨髓外造血意味着什么？ 没有代偿意义，可能是造血功能紊乱的结果，没有代偿意义，可能是造血功能紊乱的结果，因为成年人具有丰富的造血组织。因为成年人具有丰富的造血组织。卵黄囊卵黄囊 肝、脾肝、脾 肝脾肝脾骨髓开始骨髓开始 依赖骨髓、依赖骨髓、 骨髓造血骨髓造血 造血组织充裕造血组织充裕 一般无一般无 肝脾补充肝脾补充 脂肪充填脂肪充填 骨髓外造血骨髓

12、外造血 胚胎早期胚胎早期 胚胎第二月胚胎第二月 胚胎第四月后胚胎第四月后 婴儿出生时婴儿出生时 4岁岁 18岁岁 成年成年（二）、造血干细胞（二）、造血干细胞造血过程：造血过程：造血干细胞造血干细胞 定向祖细胞定向祖细胞 前体细胞前体细胞第一阶段第一阶段 第二阶段第二阶段 第三阶段第三阶段1 1、 高度自我更新能力高度自我更新能力2 2、 多向分化能力多向分化能力3 3、 增殖潜能大增殖潜能大4 4、 表面标志表面标志 利用单克隆抗体和流利用单克隆抗体和流式细胞仪的荧光激活细胞分类术可式细胞仪的荧光激活细胞分类术可以分离、纯化和鉴定不同阶段的造以分离、纯化和鉴定不同阶段的造血干细胞血干细胞造血

13、干细胞（造血干细胞（hemopoietic stem cellshemopoietic stem cells）的基本特点的基本特点二、红细胞生理二、红细胞生理（一）、红细胞的形态和数量（一）、红细胞的形态和数量形态：双凹圆盘型形态：双凹圆盘型, ,直径约直径约7 78m8m，周边最，周边最厚厚 处为处为2.5m2.5m，中央最薄处约，中央最薄处约1m1m 数目数目: :男男 500500万个万个/mm/mm3 3（4.04.0 5.0105.0101212/L/L） 女女 420420万个万个/mm/mm3 3 （3.53.5 5.0105.0101212/L/L）血红蛋白（血红蛋白（hemo

14、globinhemoglobin，HbHb） 男男 120120 160g/L160g/L 女女 110110 150g/L150g/L（二）（二） 红细胞的生理特性和功能红细胞的生理特性和功能 1 1、通透性、通透性 脂溶性的物质易通过：脂溶性的物质易通过：C0C02 2，0 02 2，尿素，尿素 负离子负离子ClCl- - 比较容易通过比较容易通过 正离子难以通过正离子难以通过2 2、可塑变形性、可塑变形性 红细胞变形后又恢复原来的形状红细胞变形后又恢复原来的形状影响红细胞变形的因素有：影响红细胞变形的因素有： 红细胞表面积与容积的比值大，变形能力大。红细胞表面积与容积的比值大，变形能力大

15、。 红细胞内的黏度大，变形能力小。红细胞内的黏度大，变形能力小。 红细胞膜的弹性降低，变形能力下降。红细胞膜的弹性降低，变形能力下降。3 3、红细胞的悬浮稳定性、红细胞的悬浮稳定性红细胞的悬浮稳定性（红细胞的悬浮稳定性（suspension stabilitysuspension stability）红细胞稳定地悬浮于循环血浆中的特性。红细胞稳定地悬浮于循环血浆中的特性。红细胞叠连（红细胞叠连（rouleaux rouleaux formationformation） 红细红细胞以凹面相贴的现象。胞以凹面相贴的现象。血浆球蛋白、纤维蛋白血浆球蛋白、纤维蛋白原原红细胞叠连红细胞叠连单位体积重量单

16、位体积重量血沉血沉红细胞沉降率红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rateerythrocyte sedimentation rate，ESRESR）简）简称血沉称血沉 红细胞第红细胞第1 1小时内下沉的距离。小时内下沉的距离。 男：男：0 0 15 mm/h 15 mm/h 女：女：0 0 20 mm/h20 mm/h 血浆中球蛋白、纤维蛋白原及胆固醇增多时，血浆中球蛋白、纤维蛋白原及胆固醇增多时，RBCRBC叠连、沉降加速。叠连、沉降加速。 血浆中白蛋白、卵磷脂增多则反之。血浆中白蛋白、卵磷脂增多则反之。4 4、红细胞的渗透脆性、红细胞的渗透脆性红细胞的渗透脆

17、性（红细胞的渗透脆性（osmotic fragilityosmotic fragility） 红细胞在低渗盐溶液里的抵抗力。红细胞在低渗盐溶液里的抵抗力。NaClNaCl浓度浓度 0.9% 0.6% 0.42% 0.35% 0.9% 0.6% 0.42% 0.35% 红细胞形态红细胞形态 双凹圆盘双凹圆盘 球形球形 开始溶血开始溶血 完全溶血完全溶血抵抗力大，渗透脆性小；抵抗力小，渗透脆性大抵抗力大，渗透脆性小；抵抗力小，渗透脆性大5 5、红细胞的功能、红细胞的功能 运输运输O O2 2和和COCO2 2（三）红细胞生成（三）红细胞生成（erythropiesis)erythropiesis)

18、及其调节及其调节1 1、 红细胞生成所需要的原料红细胞生成所需要的原料 维生素维生素B B1212 叶酸叶酸 铁铁 其他：其他：氨基酸、氨基酸、 vit Bvit B6 6、B B2 2、C C、 E E、铜、锰、钴、铜、锰、钴 和锌和锌 2 2、红细胞生成过程、红细胞生成过程 食物食物 （内因子）（内因子） 叶酸、维生素叶酸、维生素B B1212 造血干细胞造血干细胞 红系祖细胞红系祖细胞 原红细胞原红细胞 幼红细胞幼红细胞 （骨髓）（骨髓） 网织红细胞网织红细胞 成熟红细胞成熟红细胞 （入血）（入血） 内因子（内因子（intrinsic factor)intrinsic factor)由胃

19、的泌酸腺壁细胞细胞分泌、由胃的泌酸腺壁细胞细胞分泌、能够促使小肠吸收维生素能够促使小肠吸收维生素B12B12的一种糖蛋白。的一种糖蛋白。 体积体积 核核 血红蛋白含量血红蛋白含量 幼红细胞幼红细胞 大大 有有 少少成熟红细胞成熟红细胞 小小 无无 多多内因子缺乏内因子缺乏 维生素维生素B B1212吸收障碍吸收障碍 红细胞成熟障碍红细胞成熟障碍 大大( (巨幼红巨幼红) )细胞性贫血细胞性贫血缺铁缺铁 血红蛋白合成障碍血红蛋白合成障碍 红细胞成熟不受影响红细胞成熟不受影响 小细胞小细胞( (缺铁缺铁) )性贫血性贫血megaloblastic anemia,megaloblastic anem

20、ia,巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血iron deficiency anemia,缺铁缺铁(小细胞小细胞) )性贫血性贫血3 3、红细胞生成的调节、红细胞生成的调节爆式促进活性物质爆式促进活性物质（burst promoting activityburst promoting activity，BPABPA） 由白细胞产生由白细胞产生 糖蛋白，分子量糖蛋白，分子量25000250004000040000 刺激早期红系定向祖细胞增殖刺激早期红系定向祖细胞增殖 又称爆式红系集落形成单位（又称爆式红系集落形成单位（burst forming burst forming unit-erythroid

21、unit-erythroid， BFU-EBFU-E） 爆式促进因子（爆式促进因子（burst promoting activator, BPA）：）： 为一类分子量为为一类分子量为25000-4000025000-40000的糖蛋白。的糖蛋白。 爆式红系集落形成单位（爆式红系集落形成单位（burst forming unit-erythroid, BRU-E）：）：早期红系祖细胞早期红系祖细胞 G0期期 S期期加强增殖活动。加强增殖活动。 促红细胞生成素促红细胞生成素（erythropoietin,EPOerythropoietin,EPO） 糖蛋白，分子量糖蛋白，分子量3400034000

22、 主要由肾皮质管周细胞产生，肝脏产生少量主要由肾皮质管周细胞产生，肝脏产生少量EPOEPO 缺氧时，肾分泌缺氧时，肾分泌EPOEPO 刺激晚期红系定向祖细胞增殖、分化刺激晚期红系定向祖细胞增殖、分化 又称红性集落形成单位（又称红性集落形成单位（colony forming colony forming unit-erythroidunit-erythroid， CFU-ECFU-E）。）。促红细胞生成素（促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）：）： 分子量为分子量为3400034000的糖蛋白。的糖蛋白。 由肾（主要）、肝产由肾（主要）、肝产生。生。 红系集落形成单位红系集落

23、形成单位（colony forming unit-erythroid, CFU-E）：）： 早期红系祖细胞增殖、分化早期红系祖细胞增殖、分化 晚期红系祖细胞晚期红系祖细胞 骨髓释放网织红细胞骨髓释放网织红细胞 增殖、分化为前体细胞增殖、分化为前体细胞 增殖、分化增殖、分化 有些肾脏病症患者，常因促红细胞生成素的合成障碍而有些肾脏病症患者，常因促红细胞生成素的合成障碍而出现贫血症状，称出现贫血症状，称肾性贫血肾性贫血。 干细胞干细胞BFU-E CFUE 可识别的红系前体细胞可识别的红系前体细胞EPO产生细胞产生细胞氧感受器氧感受器促红细胞生成素促红细胞生成素红细胞数量红细胞数量 大气压大气压 心

24、脏泵功能心脏泵功能 血容量血容量 血红蛋白浓度血红蛋白浓度 氧亲和力氧亲和力肾血液肾血液肾氧耗肾氧耗肾（管周细胞）肾（管周细胞）肝（肝细胞）肝（肝细胞）雄性激素雄性激素 a、直接刺激骨髓成血组织，加速红细胞生成、直接刺激骨髓成血组织，加速红细胞生成 b、作用于肾脏使红细胞生成酶的活性增加、作用于肾脏使红细胞生成酶的活性增加 c、甲状腺素、生长素有类似的作用，雌激素作用相反、甲状腺素、生长素有类似的作用，雌激素作用相反红细胞破坏：红细胞破坏： a.a.红细胞平均寿命为红细胞平均寿命为120120天天 b.b.血管内破坏血管内破坏衰老后湍流冲击衰老后湍流冲击 溶血溶血 c.c.血管外破坏血管外破坏

25、衰老的红细胞在脾和骨髓中被吞噬细胞衰老的红细胞在脾和骨髓中被吞噬细胞 所吞噬；铁再加以利用。所吞噬；铁再加以利用。白细胞渗出（白细胞渗出（diapedisisdiapedisis）白细胞伸出伪足白细胞伸出伪足作变形运动，穿过血管壁的现象。作变形运动，穿过血管壁的现象。趋化性（趋化性（chemotaxischemotaxis）白细胞向某些化学物白细胞向某些化学物质游走的特性。质游走的特性。三、白细胞生理三、白细胞生理 吞噬吞噬（phagocytosisphagocytosis）白细胞将异物包围白细胞将异物包围起来并吞入胞浆内的起来并吞入胞浆内的过程。过程。（一）白细胞的数量与分类（一）白细胞的数

26、量与分类 数量：数量：400040001000010000个个/mm/mm3 3（4.04.0 10.01010.0109 9/L/L） 白细胞减少白细胞减少40001000010000个个/mm/mm3 3粒细胞粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 50% 50% 70% 70% 吞噬细菌、异物和坏死细胞，杀死细菌吞噬细菌、异物和坏死细胞，杀死细菌 和异物和异物嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 0.5%0.5%5% 5% 限制或减轻速发性过敏反应限制或减轻速发性过敏反应 参与对蠕虫的免疫反应参与对蠕虫的免疫反应嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 0 01% 1% 释放组胺、过敏性慢反应物质、肝素释放组胺、过敏性慢反应物

27、质、肝素单核细胞单核细胞 3%3%8% 8% 吞噬作用、组成单核吞噬作用、组成单核- -巨噬系统进行巨噬系统进行 防御功能、释放集落刺激因子、干扰防御功能、释放集落刺激因子、干扰 素、白介素、肿瘤坏死因子素、白介素、肿瘤坏死因子淋巴细胞淋巴细胞 20%20%40% T40% T细胞细胞- -细胞免疫、细胞免疫、B B细胞细胞- -体液免疫体液免疫分类名称分类名称 百分数百分数 功能功能 （二）白细胞生成的调节和破坏（二）白细胞生成的调节和破坏 造血生长因子造血生长因子（hematopoietic growth factor, HGFhematopoietic growth factor, HG

28、F）性质：性质： 糖蛋白糖蛋白生成和分泌部位：淋巴细胞、单核生成和分泌部位：淋巴细胞、单核- -巨噬细胞巨噬细胞 成纤维细胞、内皮细胞成纤维细胞、内皮细胞功能：功能： 调节白细胞的生成调节白细胞的生成 寿命：寿命： 白细胞的寿命难以判断白细胞的寿命难以判断 在组织中发挥作用在组织中发挥作用 生理特性生理特性： （1 1）渗出（）渗出（diapedisisdiapedisis）：白细胞伸出伪足）：白细胞伸出伪足变形运动穿过血管壁的现象。变形运动穿过血管壁的现象。 （2 2）趋化性：白细胞具有向某些化学物质游走的）趋化性：白细胞具有向某些化学物质游走的特性。特性。 渗出渗出边缘白细胞边缘白细胞 化

29、学物质的浓度化学物质的浓度渗透性渗透性增加化学物质化学物质发源处发源处( (三三) )白细胞的功能白细胞的功能 1 1、粒细胞：白细胞的胞浆内具有颗粒。、粒细胞：白细胞的胞浆内具有颗粒。 （1 1）中性粒细胞（）中性粒细胞（neutrophilneutrophil）505070%70%，能能穿出血管壁进入组织发挥作用，吞噬细菌、异穿出血管壁进入组织发挥作用，吞噬细菌、异物、衰老的红细胞和抗原物、衰老的红细胞和抗原- -抗体复合物。抗体复合物。特点：吞噬数十个细菌后特点：吞噬数十个细菌后 本身及解体，释出各本身及解体，释出各 种溶酶体酶溶解周围种溶酶体酶溶解周围 组织而形成脓肿。其组织而形成脓肿

30、。其 数目减少到数目减少到1 110109 9/L/L， 机体抵抗力明显降低，机体抵抗力明显降低， 很容易感染很容易感染。（2 2）嗜酸性粒细胞（）嗜酸性粒细胞（eosinophileosinophil）0.50.55%5%，限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞在速限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞在速发型过敏反应中的作用；参与对蠕虫的发型过敏反应中的作用；参与对蠕虫的免疫反应。免疫反应。（3 3）嗜碱性粒细胞（）嗜碱性粒细胞（basophilbasophil）0 01%1%，释放生物活性物质：肝素、组织胺、嗜释放生物活性物质：肝素、组织胺、嗜酸性粒细胞趋化因子和过敏性反应物质酸性粒细胞趋化因子和过敏性反应物质

31、等。等。2 2、单核细胞（、单核细胞（monocytemonocyte）3 38%8%， 进入组织中的单核细胞称为进入组织中的单核细胞称为巨噬细胞巨噬细胞(Macrophage)(Macrophage)。 释放多种细胞因子：集落刺激因子、白介释放多种细胞因子：集落刺激因子、白介素素(IL)(IL)、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子(TNF(TNF ) )、干扰素等。、干扰素等。3 3、淋巴细胞（、淋巴细胞（lymphocytelymphocyte）202040%40%， T T细胞：细胞免疫；细胞：细胞免疫；B B细胞：体液免疫。细胞：体液免疫。B-cell (antibody) ResponseT

32、-Cell Versus B-Cell Immune response（三）白细胞的生成和调节（三）白细胞的生成和调节 受一组造血生长因子（受一组造血生长因子（hemoatopoietic growth factor, HGF）的调节，又称集落）的调节，又称集落刺激因子（刺激因子（CSF）即即GM-CSF，G-CSF，M-CSF，Multi-CSF（IL-3）等）等（四）白细胞的破坏（四）白细胞的破坏 寿命较难准确判断，如中性粒细胞在循环寿命较难准确判断，如中性粒细胞在循环血液中停留血液中停留8小时进入组织，三四天即衰小时进入组织，三四天即衰老死亡。老死亡。“自我溶解自我溶解”：粒细胞吞噬细菌

33、后释放出：粒细胞吞噬细菌后释放出溶酶体酶过多溶酶体酶过多四、血小板生理四、血小板生理 （一）、血小板的形态和数量（一）、血小板的形态和数量形态：双面微凸圆盘型，直径形态：双面微凸圆盘型，直径2 23m3m数量：数量：1010 3030万个万个/mm/mm3 3,l,100,l,100 30010300109 9/L/L）（二）血小板的生理特性（二）血小板的生理特性 1 1、粘附（、粘附（thrombocyte adhesionthrombocyte adhesion）粘附在）粘附在破损的血管壁上破损的血管壁上 参与粘附的主要成分有：血小板膜糖参与粘附的主要成分有：血小板膜糖蛋白、内皮下组织和血

34、浆成分。蛋白、内皮下组织和血浆成分。2 2、 聚集（聚集（thrombocyte aggregationthrombocyte aggregation） 血小板彼此粘着的现象。血小板彼此粘着的现象。第 一 相 聚 集 ： 破 损 的 组 织 释 放第 一 相 聚 集 ： 破 损 的 组 织 释 放 A D P A D P （adenosine diphosphateadenosine diphosphate）（可逆性）（可逆性）第二相聚集：第二相聚集： 血小板释放血小板释放ADP ADP （不可逆）（不可逆）血小板发生聚集过程中的两种重要物质血小板发生聚集过程中的两种重要物质 ADPADP是引

35、起血小板聚集最重要的物质，是引起血小板聚集最重要的物质，需要需要CaCa2+2+和纤维蛋白原，耗能。和纤维蛋白原，耗能。 血栓烷血栓烷A A2 2（thromboxane Athromboxane A2 2），血小），血小板内生成，具有很强的聚集血小板和缩板内生成，具有很强的聚集血小板和缩血管的作用。血管的作用。生理性致聚剂：生理性致聚剂：ADPADP、肾上腺素、肾上腺素、5-HT5-HT、组胺、胶原、凝血酶、组胺、胶原、凝血酶病理性致聚剂：细菌、病毒、免疫复合物、药物病理性致聚剂：细菌、病毒、免疫复合物、药物 3 3、释放：、释放： 发生不可逆性聚集后释放生发生不可逆性聚集后释放生物活性物质

36、物活性物质. .致密体释放：致密体释放：ADPADP，ATPATP，5-HT5-HT、CaCa2+2+，组织，组织胺、儿茶酚胺胺、儿茶酚胺-颗粒释放：颗粒释放：-血小板球蛋白、血小板血小板球蛋白、血小板因子因子4 4、5 5（PFPF4 4、5 5） 、vWF vWF 、纤维蛋白原、纤维蛋白原、凝血酶敏感蛋白、凝血酶敏感蛋白、PDGFPDGF血栓烷血栓烷A A2 2（thromboxane Athromboxane A2 2）4 4、收缩：血小板收缩蛋白、收缩：血小板收缩蛋白A A和和M M具有具有ATPATP酶酶活性，可以分解活性，可以分解ATPATP，释放能量，供血小，释放能量，供血小板收

37、缩。板收缩。5 5、吸附：吸附血浆中的多种物质如凝血因、吸附：吸附血浆中的多种物质如凝血因子等。子等。（三）血小板的功能（三）血小板的功能 1 1、 生理性止血（生理性止血（physiologic hemostasisphysiologic hemostasis） 2 2、 参与凝血参与凝血 血小板血小板3 3因子（因子（PF3PF3）等参与凝血）等参与凝血 3 3、维持毛细血管内皮细胞的完整性、维持毛细血管内皮细胞的完整性 （四）血小板生成的调节与破坏（四）血小板生成的调节与破坏 造血干细胞造血干细胞巨核祖细胞巨核祖细胞巨核细胞巨核细胞血小板血小板（入血）（入血） 血小板生成素（血小板生成素

38、（thrombopoietinthrombopoietin，TPOTPO）入血后最初两天具有生理功能，平均寿命入血后最初两天具有生理功能，平均寿命7 7 1414天。天。 第三节第三节 生理性止血生理性止血 生理性止血生理性止血小血管受损后引起的出血，在几小血管受损后引起的出血，在几分钟内就会自行停止分钟内就会自行停止. .出血时（出血时（bleeding timebleeding time）出血至伤口自行停出血至伤口自行停止出血所需要的时间。正常人约止出血所需要的时间。正常人约1 1 4 min4 min。凝血时（凝血时（blood clotting timeblood clotting t

39、ime）血液流出体血液流出体外由液体状态到凝胶状态所需要的时间，正常外由液体状态到凝胶状态所需要的时间，正常人人4 4 12 min12 min。血小板减少，凝血时延长血小板减少，凝血时延长 一、生理性止血的三个步骤一、生理性止血的三个步骤 生理性止血的三个步骤：生理性止血的三个步骤：1 1、受损血管收缩、受损血管收缩2 2、血小板聚集形成血小、血小板聚集形成血小板血栓板血栓3 3、血栓的形成（凝血块）、血栓的形成（凝血块）二、血液凝固与抗凝系统二、血液凝固与抗凝系统 （一）血液凝固（一）血液凝固 血液凝固（血液凝固（blood coagulationblood coagulation）血液由

40、流血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。程。1 1、凝血因子（、凝血因子（blood clotting blood clotting factorfactor）直接参与血液凝固的物质。直接参与血液凝固的物质。 1212种，因子种，因子I I 因子因子XIIIXIII，没有因子，没有因子VIVI 除了除了CaCa2+2+和磷脂外，其余的凝血因子均为蛋白质和磷脂外，其余的凝血因子均为蛋白质 除了因子除了因子IIIIII以外，其余的凝血因子存在于血浆中。以外，其余的凝血因子存在于血浆中。 因子因子IIII、VIIVII、IXIX、X X在肝脏生成时需

41、要维生素在肝脏生成时需要维生素K K的参的参与，当人体缺乏维生素与，当人体缺乏维生素K K时，易出现出血倾向。时，易出现出血倾向。 血液中具有酶特性的凝血因子都是以无活性酶原形式血液中具有酶特性的凝血因子都是以无活性酶原形式存在，激活后才能发挥酶的作用。存在，激活后才能发挥酶的作用。“a”a”表示表示酶促作用：酶促作用：IIII、VIIVII、IXIX、X X、XIXI、XIIXII、XIIIXIII，前激肽，前激肽释放酶释放酶 辅助因子作用：辅助因子作用：Ca2+Ca2+、V V、VIIIVIII、IIIIII、高分子激肽原、高分子激肽原 底物作用：纤维蛋白原（底物作用：纤维蛋白原（I I）

42、凝血中被消耗的因子是凝血中被消耗的因子是IIII、V V、VIIIVIII、XIIIXIII，最不稳定，最不稳定的因子是的因子是V V和和VIIIVIII 2 2、血液凝固的三个主要步骤、血液凝固的三个主要步骤 生成凝血酶原激活物生成凝血酶原激活物 凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 维蛋白原维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 3 3、内源性凝血途径与外源性凝血途径、内源性凝血途径与外源性凝血途径 内源性凝血途径（内源性凝血途径（intrinsic pathway of intrinsic pathway of blood coagulationblood coagulation）完全依靠血浆中的凝血因子

43、，逐步激活因完全依靠血浆中的凝血因子，逐步激活因子子X X的过程。的过程。分为三个阶段：分为三个阶段： 表面激活阶段：因子表面激活阶段：因子XIIXII被激活成为因子被激活成为因子XIIaXIIa 磷脂表面阶段：因子磷脂表面阶段：因子XIXI激活到凝血酶的激活到凝血酶的形成形成 纤维蛋白生成阶段：因子纤维蛋白生成阶段：因子I I被激活到纤维被激活到纤维蛋白多聚体的形成。蛋白多聚体的形成。 外源性凝血途径外源性凝血途径（extrinsic pathway extrinsic pathway of blood of blood coagulationcoagulation） 始动因子始动因子III

44、III来自来自组织而不是血液。组织而不是血液。( (二）抗凝系统（二）抗凝系统（anticoagulative systemanticoagulative system） 细胞抗凝系统：肝细胞以及网状内皮系细胞抗凝系统：肝细胞以及网状内皮系统吞噬凝血因子、组织因子、凝血酶原复合统吞噬凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物、可溶性纤维蛋白单体等。物、可溶性纤维蛋白单体等。 体液抗凝系统：体液抗凝系统：丝氨酸蛋白酶抑制物，丝氨酸蛋白酶抑制物，蛋白质蛋白质C C系统、组织因子抑制物、肝素等。系统、组织因子抑制物、肝素等。 几种主要的体液抗凝系统几种主要的体液抗凝系统1 1、 丝氨酸蛋白酶抑制物丝氨酸蛋白

45、酶抑制物 重要物质：重要物质：抗凝血酶抗凝血酶IIIIII 生成部位：肝细胞和血管内皮细胞生成部位：肝细胞和血管内皮细胞 作用原理：本身的作用原理：本身的精氨酸残基精氨酸残基与凝血因子与凝血因子 和凝血酶分子活性中的和凝血酶分子活性中的丝氨酸丝氨酸 残基残基结合，使之失活。结合，使之失活。 作用特点：与肝素结合后抗凝作用增加作用特点：与肝素结合后抗凝作用增加 约约10001000 100000100000倍。倍。 2 2、蛋白质、蛋白质C C（protein Cprotein C，PCPC）系统系统主要包括：蛋白质主要包括：蛋白质C C（protein Cprotein C，PCPC） 凝血酶

46、调制素（凝血酶调制素（thrombomodulin,TMthrombomodulin,TM） 蛋白质蛋白质S S 蛋白质蛋白质C C抑制物抑制物蛋白质蛋白质C C（protein Cprotein C，PCPC）性质：性质： 维生素维生素K K依赖因子依赖因子合成部位：合成部位： 肝脏肝脏存在部位：存在部位： 血浆血浆被激活：被激活： 凝血酶凝血酶 主要功能：灭活因子主要功能：灭活因子VaVa 阻碍因子阻碍因子XaXa对凝血酶原的激活对凝血酶原的激活 促进纤维蛋白溶解促进纤维蛋白溶解 3 3、组织因子途径抑制物（、组织因子途径抑制物（tissue factor tissue factor pa

47、thway inhibitor,TFPIpathway inhibitor,TFPI） 性质：糖蛋白，分子中有三个串联性质：糖蛋白，分子中有三个串联 的的Kunitz型抑制功能区型抑制功能区K1、K2、K3 生成部位：小血管内皮细胞合成和分泌生成部位：小血管内皮细胞合成和分泌 存在部位：血浆存在部位：血浆 作用原理：作用原理：K2+Xa 抑制抑制 Xa催化活性催化活性 抑制抑制TF-VIIa-TFPI-FXa四合体四合体 外源性凝血途径外源性凝血途径4 4、肝素（、肝素（heparinheparin） 性质：酸性粘多糖性质：酸性粘多糖 产生部位：肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生部位：肥大细胞和嗜碱性

48、粒细胞 存在部位：肺、心、肝、肌组织中含量丰富存在部位：肺、心、肝、肌组织中含量丰富 生理状态下血浆含量微。生理状态下血浆含量微。 抗凝机制：抗凝机制：与抗凝血酶与抗凝血酶IIIIII结合，增加其抗凝作结合，增加其抗凝作 用用 刺激血管内皮细胞大量释放刺激血管内皮细胞大量释放TFPI TFPI 等等 抗凝物质，抑制凝血抗凝物质，抑制凝血 为什么选用低分子量肝素作为外源性抗凝剂？为什么选用低分子量肝素作为外源性抗凝剂？ 天然肝素分子量不均匀，天然肝素分子量不均匀，300057000300057000，70007000以下的肝素称为低分子量肝素。以下的肝素称为低分子量肝素。 天然肝素除了与抗凝血酶

49、天然肝素除了与抗凝血酶IIIIII结合外，结合外，还能与血小板结合引起出血倾向。还能与血小板结合引起出血倾向。 低分子量肝素仅仅与抗凝血酶低分子量肝素仅仅与抗凝血酶IIIIII结合、结合、具有引起出血倾向少的优点，更适合作为外源具有引起出血倾向少的优点，更适合作为外源性抗凝剂。性抗凝剂。（三）纤维蛋白溶解与抗纤溶（三）纤维蛋白溶解与抗纤溶 1 1、纤维蛋白溶解（、纤维蛋白溶解（fibrinolysisfibrinolysis）系统）系统 细胞纤溶系统包括白细胞、巨噬细胞、细胞纤溶系统包括白细胞、巨噬细胞、内皮细胞、间皮细胞和血小板等，主要作内皮细胞、间皮细胞和血小板等，主要作用是吞噬和消化纤维

50、蛋白。用是吞噬和消化纤维蛋白。 血浆纤溶系统包括血浆蛋白溶解酶原、血浆纤溶系统包括血浆蛋白溶解酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物和抑制物等。纤溶酶、纤溶酶原激活物和抑制物等。 纤溶酶原的激活纤溶酶原的激活 两条途径两条途径 纤维蛋白与纤维蛋白原的降解纤维蛋白与纤维蛋白原的降解内源性激活途径内源性激活途径 外源性激活途径外源性激活途径 内源性凝血系统有关的凝血因子内源性凝血系统有关的凝血因子 组织和血管内皮细胞合成组织和血管内皮细胞合成 肾脏肾脏 XIIa，XIa、前激肽释放酶、高分子激肽原、前激肽释放酶、高分子激肽原 组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物 尿激酶尿激酶 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶

51、 纤维蛋白（原）纤维蛋白（原）纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物激活纤溶酶原的两条途径：激活纤溶酶原的两条途径：2 2、纤溶抑制物及其作用、纤溶抑制物及其作用纤溶抑制物纤溶抑制物存在部位：血浆和组织中存在部位：血浆和组织中成分和作用：成分和作用： 抗活化素抗活化素抑制纤溶酶原的激活抑制纤溶酶原的激活 抗纤溶酶抗纤溶酶抑制纤溶酶的活性抑制纤溶酶的活性第四节第四节 血型与输血血型与输血 一、血型、血型抗原和抗体一、血型、血型抗原和抗体凝集原（凝集原（agglutinogenagglutinogen） 红细胞膜上的红细胞膜上的血型抗原血型抗原凝集素（凝集素（agglutininagglutinin）能

52、与红细胞膜上的能与红细胞膜上的凝集原起反应的特异抗体凝集原起反应的特异抗体 白细胞、血小板上也存在有抗原白细胞、血小板上也存在有抗原 2 2、血型抗原、血型抗原 基因型（基因型（genotypegenotype）血型系统遗传基因的组成。血型系统遗传基因的组成。 决定血型抗原的基因为先天遗传、常染色体上一对决定血型抗原的基因为先天遗传、常染色体上一对等位基因，一般为显性基因。等位基因，一般为显性基因。表现型（表现型（phenotypephenotype）红细胞膜上检测到的相应基红细胞膜上检测到的相应基因产生的抗原，称为表现型。因产生的抗原，称为表现型。无效等位基因（无效等位基因（amorphamorph）具有此基因，但红细胞膜具有此基因，但红细胞膜上检测不到相应的抗原，其基因称之，或隐性基因。上检测不到相应的抗原，其基因称之，或隐