胶塞铝盖清洗-张静敏2017年

1、1胶塞胶塞/铝盖清洗铝盖清洗张静敏 2017.062主要内容n1 对胶塞、铝盖的要求n2 设备概述n3 胶塞清洗灭菌流程n4 铝盖清洗流程n5 设备验证n6 主要控制点3n胶塞胶塞 通常是由合成橡胶制成。其配方及加工过程使其表面或其母体中存在多种污染物，主要是丁基化合物、来自胶塞模板的金属粒子、润滑油、微生物、内毒素污染等。 目前最常用的的胶塞是需漂洗的卤化丁基橡胶塞，在使用前用适量热注射用水漂洗即可使用。1对胶塞/铝盖的要求4n胶塞属于内包装材料，对胶塞的要求有：胶塞属于内包装材料，对胶塞的要求有： 具有适宜硬度、尺寸及形状。 胶塞生产商制成胶塞后，应进行预清洗，以尽量减少着色剂、增塑剂的残

2、留。 不得吸附任何待包装的药品。 不得向药品中释放任何物质。 表面和边缘干净、光滑。 极低的脆碎性。1对胶塞/铝盖的要求5n铝盖铝盖 轧紧瓶颈处已压的胶塞，从而保证产品在长时间内的完整性和无菌性。属于外包装材料外包装材料。1对胶塞/铝盖的要求6n对铝盖的要求对铝盖的要求 铝盖的最后清洗和包装应在洁净区进行，以包装铝盖的卫生洁净。 多次清洗会增加对铝盖表面涂层的伤害，而且在轧盖过程中本身会产生大量的微粒污染，所以对于大输液产品在使对于大输液产品在使用前对铝盖清洗的意义不大。用前对铝盖清洗的意义不大。 可以通过对供应商的控制保证铝盖的清洁度，避免对铝盖再次清洗。1对胶塞/铝盖的要求72 设备概述七

3、车间胶塞铝盖清洗、灭菌及转运系统七车间胶塞铝盖清洗、灭菌及转运系统n设备厂商： Atec Steritec 公司n位置： 安装于D级洁净区和C级灌装间n用途： 用于胶塞和铝盖清洗、灭菌、干燥、冷却及转运8n主要组成部分主要组成部分 装载站1：胶塞上料 装载站2：铝盖上料 清洗站：胶塞/铝盖的清洗、灭菌、干燥、冷却 清洗罐1：胶塞清洗、灭菌、干燥、冷却 清洗罐2、3：铝盖清洗、干燥、冷却 atec举重装置（机械臂）：用于转运胶塞/铝盖 2 设备概述93 胶塞清洗灭菌流程胶塞上料（D级）胶塞进入清洗罐1（灌装间）转运至清洗站清洗灭菌干燥冷却转运至卸料站，与灌装机对接10n清洗：注水（纯化水清洗：注

4、水（纯化水/注射用水）注射用水） 注水至最高液位（注满）。 3 胶塞清洗灭菌流程气水分离清洗罐排气排水注射用水11n清洗：起泡清洗：起泡 从罐底部充入压缩空气，左右摇晃清洗罐来清洗胶塞，持续5min。3 胶塞清洗灭菌流程气水分离清洗罐排气排水压缩空气过滤器12n清洗：溢流清洗：溢流 从罐底同时充入注射用水和压缩空气，再从罐顶部排出，持续5min，从而将清洗掉的污染物排出罐外。3 胶塞清洗灭菌流程气水分离清洗罐排气排水压缩空气过滤器注射用水13n清洗：排水清洗：排水 从罐底将清洗罐内的水全部排出，即完成一次清洗。 将次过程重复3次，完成清洗过程。3 胶塞清洗灭菌流程过滤器清洗罐压缩空气排水14n

5、最终清洗：最终清洗：1次（必须是注射用水）次（必须是注射用水） 清洗流程与前3次清洗一致。3 胶塞清洗灭菌流程15n灭菌：湿热灭菌，灭菌：湿热灭菌，122，30min 抽真空：抽真空：3次次 3 胶塞清洗灭菌流程清洗罐自来水换热器冷却水612冷却水回水清洗罐及管路内气体排水气水分离真空泵排气16n灭菌：灭菌，灭菌：灭菌，122，30min 3 胶塞清洗灭菌流程清洗罐冷凝水冷凝水纯蒸汽17n干燥：干燥：充入经加热的压缩空气（120），然后抽真空，再次充入压缩空气，反复多次（目前是8次），使胶塞干燥 。 脉动加压脉动加压3 胶塞清洗灭菌流程清洗罐压缩空气换热器工业蒸汽工业蒸汽排气过滤器18n干燥：

6、脉动真空干燥：脉动真空3 胶塞清洗灭菌流程清洗罐自来水换热器冷却水612冷却水回水清洗罐及管路内气体排水气水分离真空泵排气19n冷却：冷却：冷却水对压缩空气降温，从而降低清洗罐内温度 3 胶塞清洗灭菌流程清洗罐压缩空气换热器冷却水612冷却水回水排气过滤器204 铝盖清洗流程铝盖上料（D级）铝盖进入清洗罐2/3（灌装间）转运至清洗站清洗干燥冷却转运至卸料站，与轧盖机对接21n清洗：3次n最终清洗：1次n干燥：4次n冷却4 铝盖清洗流程22验证要点：验证要点：n清洗、灭菌、干燥时间n装载量n水温n清洗后待使用胶塞/铝盖的热源或内毒素的确认n清洗后待使用胶塞的贮存条件和贮存时间的确认5 设备验证2

7、3主要测试项目：主要测试项目：n真空泄漏测试真空泄漏测试 确保真空泄漏速率循环运转正确和真空维持性能满足指定要求。5 设备验证24n胶塞清洗灭菌性能确认胶塞清洗灭菌性能确认 1最小装量1000个，最大装量11000个，各连续验证3次 2基于已批准的SOP，清洗胶塞，并对清洗后的冲淋水取样确认，须符合注射用水标准，以证明该设备可有效的清洗胶塞/铝盖。 3基于已批准的SOP,运行灭菌程序，灭菌过程中在罐内布置一定数量的温度探头和生物指示剂，以证明设备的灭菌效果。5 设备验证25可接受标准：可接受标准：1最终清洗水符合注射用水的标准。2胶塞外观光滑、不结对、无粘连老化3不溶性微粒：每1ml含10m及

8、10m以上的微粒不超过25粒，含25m及25m以上的微粒不超过3粒。5 设备验证26n铝盖清洗性能确认铝盖清洗性能确认 清洗过程与胶塞清洗过程一致。5 设备验证27可接受标准：可接受标准：1最终清洗水符合注射用水的标准。2铝盖外观光滑、不结对、无粘连老化5 设备验证28n过滤器在线灭菌性能确认过滤器在线灭菌性能确认 按照SOP，运行灭菌程序，来确认空气过滤器SIP系统的灭菌性能。 灭菌过程布置一定数量的温度探头和生物指示剂，灭菌程序结束后，检查探头的温度和BI的存活情况。 连续测试3次。5 设备验证296 主要控制点工序工序相关部件相关部件/介质介质控制点控制点控制方式控制方式胶塞/铝盖上料胶

9、塞/铝盖上料料斗胶塞/铝盖的清洁度装载量料斗清洁度对供应商的要求上料前外包装消毒按验证的装载量执行上料前后对料斗清洁消毒清洗注水注射用水注射用水的质量注水量注水流量水温水系统定期消毒、定期取水检验液位计控制注水总量设定注水流量注射用水本身就是高温循环起泡压缩空气过滤器压缩空气压力过滤器完整性起泡持续时间在线监测压力，压力不足报警过滤器定期更换按验证的参数执行，自动计时溢流压缩空气过滤器注射用水压缩空气压力过滤器完整性注射用水流量冲洗持续时间同上同上流量在线监测按验证的参数执行，自动计时排水压缩空气过滤器压缩空气压力过滤器完整性同上同上清洗次数按验证的参数执行，自动计算306 主要控制点工序工序相关部件相关部件/介质介质控制点控制点控制方式控制方式灭菌抽真空清洗罐真空泵清洗罐密闭性脉动真空上限、下限灭菌前真空下限定期做真空泄漏测试在线监测在线监测抽真空次数按验证的参数执行，自动计算灭菌纯蒸汽纯蒸汽压力纯蒸汽温度灭菌时间在线监测压力，压力不足报警在线监测按验证的参数执行，自动计时干燥脉动加压压缩空气过滤器罐清洗罐内压力压力持续时间干燥温度在线监测设备自动计时在线监测脉动真空清洗罐真空泵清洗罐密闭性脉动真空值真空持续时间定期做真空泄漏测试在线监测在线监测干燥次