CYPC临床检测意义PPT学习教案

1、会计学1CYPC临床检测意义临床检测意义lCYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上，都由9个外显子构成。lCYP2C19具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2(681G A)和CYP2C19*3(636G A)。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3能构成一个终止子，破坏转录蛋白的活性。l据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷。l不同人种在CYP2C19的底物的代谢

2、能力有很大差异；25%高加索人是弱代谢者，而1323%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。第1页/共11页第2页/共11页临床科室药物类型名称用药建议（下页）备注消化科质子泵抑制剂奥美拉唑（洛赛克），兰索拉唑，泮托拉唑【1】神经科抗抑郁药氟西汀，阿米替林，氯米帕明，丙咪嗪【2】西普肽兰，吗氯贝胺，曲米帕明【1】氯巴占【4】抗癫痫药安定【2】苯巴比妥，苯妥英钠，丙戊酸【4】血液科抗真菌药伏立康唑（威凡）【1】治疗曲霉病心内科血小板聚集抑制剂氯吡格雷（波立维，泰嘉）【3】前体药物肿瘤科抗肿瘤药环磷酰胺抗HIV病毒那非那韦抗疟疾药氯胍

3、第3页/共11页【1】强代谢者与弱代谢者血药浓度显著差异，强代谢者常规推荐剂量可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药，中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。【2】药物本身有效，代谢产物也有效，需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。【3】药物本身无效，代谢产物有效，给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作用，应考虑减少剂量；弱代谢者疗效可能不

4、佳，应考虑增加剂量；中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。【4】药物强代谢者与弱代谢者血药浓度有明显差异，针对强代谢者，中等代谢者或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），小幅减（弱代谢者）起始用量，尤其对于治疗窗窄的药物。底物底物(药物药物) 代谢产物代谢产物CYP2C19第4页/共11页医保药乙类适应症：因胃酸分泌异常导致的疾病，如十二指肠溃疡，胃溃疡，反流性食管炎，Zollinger-Ellison综合征等。（奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；2.给予常规推荐剂量，

5、弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。第5页/共11页医保药乙类适应症：主要适用于中度及重度抑郁症。（氟西汀）药物本身有效，代谢产物也有效。需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。第6页/共11页医保药乙类适用症：抑郁性精神障碍（西酞普兰）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；2

6、.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。CYP2C19与抗抑郁药（西普肽兰）临床疗效相关性第7页/共11页（丙戊酸）药物强代谢者与弱代谢者的血药浓度有明显差异。 针对强代谢者，中代谢者或弱代谢者，应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），减（弱代谢者）起始用量，尤其对于治疗窗窄的药物。医保药乙类适用症：可用于各种类型的癫痫，特别是大发作和肌阵挛性癫痫，发热惊厥、顽固性呃逆、偏头痛、尤其是无先兆的偏头痛、急性躁狂，大剂量时对恐慌、焦虑等或戒断综合征有效。CYP2C19与抗癫痫药（丙戊酸）临床疗效相关性第8页/共11页医保药乙类适应症：念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病（伏立康唑）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；2.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。CYP2C19与抗真菌药（伏立康唑）临床疗效相关性第9页/共11页（氯吡格雷）药物本身无效，CYP2C19代谢产物