挑战性杂环邻位硼酸酯Suzuki偶联高产率实现又添一方法

1、挑战性杂环邻位硼酸酯Suzuki偶联高产率实现又添一方法，廉价CuCl（氯化亚铜）助力Suzuki反应在日常科研和药物开发过程中发挥着重要的角色，是构建碳碳键的利器。然而，杂环邻位硼酸酯的Suzuki偶联反应一直以来都是个挑战，可能的原因主要是催化循环中转金属速度比较慢，还有就是这类硼酸酯不稳定，容易脱硼分解理行世书为版牛年博本Ruh宜idF11衣L1(EiNswh”.Aknu乱岸明tEi-nhiNr产hi理价博呦克RiJuJfHtski前一段时间，我们报道了日本化学家攻克2-叱噬硼酯稳定性难题的推文(Chem.Commun.,2018,54,9290-9293),受到了广大读者的强烈反响,该

2、篇文章报道一类新型双硼试剂（pin）B-B（aam）,在钳催化条件下可构建一系列芳基硼化物，关键是可用于构建稳定的叱噬-2-硼酸衍生物。然而,在现实工作中，我们发现这个方法仍然存在一些缺陷，比如有的硼试剂无法制备出来（日本化学家攻克2-叱噬硼酯稳定性难题(pin)BR40-93%yield24exampfe$t>ench-stable，偶联发现一篇以前的最近在浏览文献时（OL,10.1021/01802556f文章，非常具有实用意义，只需要在反应体系中添加廉价的氯化亚铜,就可高效实现挑战性杂环邻位硼酸酯的Suzuki偶联R1PdfOAc.dppf.CuOlAr-BrR'1FCSj

3、COa，DMF,100N(Yields:-63-97%)我们首先先看看这个方法的优势。从下图可以看出，对常规的氯，澳,碘，以及OTf芳香化合物，在不加氯化亚铜的情况下，有的基本上不反应，有的产率很低，而在添加氯化亚铜的情况下，产率大大改善。PdiOAcjj.dpptCuCIAf-X>Cs2CO3.DMF,100entr/ArXyield咐：bJconversion(%)withoutCuCI我们接着来看看邻位杂环硼酸酯与对苯基澳苯的偶联情况，从下图可以看出，添加氯化亚铜的情况下，产率最高可以达到97%。当叱噬环上连,DRBtHet-氏ORentryboronatewithoutCuCl1

4、597245P'080957591切有供电子基团时，添加剂氯化亚铜对反应的影响不大。=d(QAc)s.dppf.CuClCs2CO>DMF,100ac我们来看一看这个氯化亚铜的角色。从下图的机理循环中，我们可以看出，氯化亚铜很大程度上与硼酸酯原位生成了铜试剂，从而极大地提高反的应率CuX这个操作步骤也非常简单，具体如下:Allchemicalsandreasentswereweighedoutinair.Anoven-driedvialwaschargedwitharylhalide(0,500【nmol),2-piidylbotojiuleeslrr(1.00liuhuL),C

5、52coi(2.00miTtolkCuCI(0.500mmol),Pd(OAc)2(0.025minoUanddppf(0.050mnol).5mLofanhydrousDMFwasaddedintothevial.1hemixturewasstirredandpurgedwithnitrogenfor2min.Thevialwascappedandhealedm100"C(br16hunlessotherwisenoted.Thervaciionwasallowedtocooltoambienttemperatureanddilutedwith100mlofEH)Ac(ordichloroniethanei.Afterwashingtwicewith5