B受体阻滞剂PPT学习教案

1、会计学1B受体阻滞剂受体阻滞剂 提 纲 受体阻滞剂概述 如何选择受体阻滞剂 部分受体阻滞剂用法用量 受体阻滞剂第1页/共54页受体阻滞剂概述第2页/共54页定义第3页/共54页组织组织受体受体作用作用组织组织受体受体作用作用窦房结窦房结1和和2加快心率加快心率子宫子宫2松弛松弛房室结房室结1和和2加快传导加快传导脂肪脂肪1分解分解心房心房1和和2增强收缩增强收缩支气管支气管2扩张扩张心室心室1和和2增强收缩、传导和增强收缩、传导和心室起搏点自律性心室起搏点自律性肾肾1分泌肾素分泌肾素动脉动脉2血管扩张血管扩张胆囊和胆管胆囊和胆管2松弛松弛静脉静脉2血管扩张血管扩张膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌2松弛松弛

2、骨骼肌骨骼肌2血管扩张、收缩力血管扩张、收缩力增强，糖原分解，增强，糖原分解，K摄取摄取胰（胰（细胞）细胞）2胰岛素胰岛素/胰高血胰高血糖素分泌糖素分泌肝肝2糖原分解，糖异生糖原分解，糖异生胃肠道胃肠道2松弛松弛甲状腺甲状腺2T4向向T3转变转变神经末梢神经末梢2促进去甲肾上腺促进去甲肾上腺素分泌素分泌甲状旁腺甲状旁腺1和和2甲状旁腺素分泌甲状旁腺素分泌第4页/共54页第5页/共54页第6页/共54页第7页/共54页第8页/共54页第9页/共54页第10页/共54页用，也易引起相关的副作用：头晕、嗜睡。第11页/共54页第12页/共54页药理作用分类 主要分三大类 - 高度心脏选择性的1 -

3、受体阻滞剂 （metoprolol atenolol bisoprolol） - 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂 (propranolol sotalol ) - 扩血管的受体阻滞剂 (carvedilol labetalol)第13页/共54页一.非选择性受体阻滞剂普萘洛尔.索他洛尔.塞吗洛尔.纳多洛尔 1、禁用于支气管哮喘,周围血管病。2、长期服用:TG . LDL . HDL 3、糖尿病: -与胰岛素合用,易发生低血糖。 -掩盖低血糖症状。 -使低血糖恢复延迟。第14页/共54页二.选择性1受体阻滞剂阿替洛尔.美托洛尔.比索洛尔.赛利洛尔.萘必洛尔 1、主要阻滞心脏1受体。2、可慎用于支

4、气管哮喘,周围血管病。3、对血脂,血糖影响小。是目前广泛应用的一种是目前广泛应用的一种受体阻滞剂受体阻滞剂第15页/共54页 选择性1受体阻滞剂比较 阿替洛尔 美托洛尔 比索洛尔 药物特性 水溶性 脂溶性 水脂双溶性 排泄途径 肾 肝 肝 肾 血浆半衰期 5-6h 3-4h 10-12h 有效时间 10 -14 10-20h 22-24h第16页/共54页三.扩血管的受体阻滞剂同时阻滞1受体:阿罗洛尔(阿尔马尔) 卡维地洛同时直接扩张血管:萘比洛尔第17页/共54页抗心律失常的受体阻滞剂索他洛尔(施太可): 1、非选择性阻滞作用(是心得安的1/3)。2、类抗心律失常作用。第18页/共54页种类

5、种类内在拟交内在拟交感活性感活性脂溶性脂溶性扩张外周扩张外周血管血管用法用法非选非选择性择性阻滞剂阻滞剂卡替洛尔卡替洛尔+低低02.5-20mg 1-2/d纳多洛尔纳多洛尔0低低040-320mg 1/d喷布洛尔喷布洛尔+中中020-80mg 1-2/d吲哚洛尔吲哚洛尔+高高010-40mg 2/d普萘洛尔普萘洛尔0高高040-180mg 2/d索他洛尔索他洛尔0低低040-160mg 2/d噻吗洛尔噻吗洛尔0高高05-40mg 2/d药理作用分类第19页/共54页种类种类内在拟交内在拟交感活性感活性脂溶性脂溶性扩张外周扩张外周血管血管用法用法选选择性择性1阻滞剂阻滞剂美托洛尔美托洛尔0高高0

6、50-100mg 2/d醋丁洛尔醋丁洛尔+中中0200-800mg 1-2/d阿替洛尔阿替洛尔0低低025-100mg 1/d倍他洛尔倍他洛尔0中中05-20mg 1/d比索洛尔比索洛尔0中中02.5-10mg 1/d塞利洛尔塞利洛尔+中中+200-600mg 1/d艾司洛尔艾司洛尔0低低0只能静脉给只能静脉给药药萘比洛尔萘比洛尔+0+2.5-10mg 1/d第20页/共54页种类种类内在拟交内在拟交感活性感活性脂溶性脂溶性扩张外周扩张外周血管血管用法用法和和阻滞剂阻滞剂布新洛尔布新洛尔+中中+25-100mg 2/d卡维地洛卡维地洛0中中+3.125-50mg 1-2/d拉贝洛尔拉贝洛尔+低

7、低+200-800mg 2/d阿罗洛尔阿罗洛尔0中中+5-15mg 2/d第21页/共54页项目项目普萘洛普萘洛尔尔噻吗噻吗洛尔洛尔吲哚吲哚洛尔洛尔阿替阿替洛尔洛尔美托洛美托洛尔尔拉贝洛拉贝洛尔尔比索洛比索洛尔尔倍他洛倍他洛尔尔卡维地卡维地洛洛阿罗洛阿罗洛尔尔T1/2 h静脉静脉2.53.13.23.4-4.5口服口服2-52-52-56-93-45.51016-201410-12首过效应首过效应 %60-7025-3010-130-1050-6060109080-903085达峰时间达峰时间 h1-32-31.5-22-40.5-1.51-21.7-32-41-22蛋白结合率蛋白结合率 %8

8、0-9510-8040-603-40125030509591主要消除器官主要消除器官肝肝肝肝肝肾肝肾肾肾肝肝肝肝肝肾肝肾肝肝肝肝肝肾肝肾药代动力学特点药代动力学特点第22页/共54页第23页/共54页-受体阻滞剂的药理学差异 三种主要差异三种主要差异 - - 心脏选择性（心脏选择性（ 1 1） - - 水脂溶性水脂溶性 - - 内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISAISA） 这些差异可表现为死亡率的高低这些差异可表现为死亡率的高低 第24页/共54页一个好的-受体阻滞剂 1 1- -选择性选择性 + + 脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内在拟交感活性第25页/共54页组织、器官优势受体1受体心脏保

9、护作用阻断受体的作用减慢心率，降低心肌收缩力减少肾素分泌，舒张血管，降低血压降低交感活性，降低心肌耗氧量，改善左室和血管的重构及功能2受体临床副作用心肌肾脏交感神经系统冠状血管、小血管小动脉、静脉肝脏、胰腺、骨骼肌脂肪组织支气管泌尿生殖器官血管收缩，血压升高间歇性跛行、雷诺氏综合征糖代谢紊乱脂代谢紊乱气道阻力增加、加重支气管哮喘阳痿风险第26页/共54页第27页/共54页非选择性 普萘洛尔(心得安） 3:1 选择性 美托洛尔(倍他乐克) 75:1 阿替洛尔 75:1 赛利洛尔 70:1 比索洛尔(康忻) 120:1 萘比洛尔 300:1 第28页/共54页一个好的-受体阻滞剂 1 1- -选择

10、性选择性 + + 脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内在拟交感活性第29页/共54页试验名称试验名称药物药物亲脂性亲脂性心脏保护心脏保护Coope & Warrender阿替洛尔低无HAPPHY阿替洛尔低无IPPPSH氧烯洛尔中不肯定MRC普萘洛尔高有MRC-Elderly阿替洛尔低无MAPHY美托洛尔美托洛尔中中有有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J第30页/共54页试验名称试验名称药物药物亲脂性亲脂性心脏保护心脏保护BHAT普萘洛尔高有Hjalmarson et al美托洛尔中有Julian et al索他洛尔低无Norwegian Stu

11、dy Group噻吗洛尔中有Olsson et al(五项试验汇总五项试验汇总)美托洛尔中有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J第31页/共54页药代动力学比较药代动力学比较 脂溶性的特点 - 口服吸收完全，肝脏“首关清除”效应强生物利用度低，个体间血药浓度相差大 - 从肝脏清除代谢，半衰期较短 - 易透过血脑屏障和胎盘 水溶性的特点 - 口服吸收不完全，肝脏“首关清除”效应低 - 以原药形式从肾脏清除，半衰期较长 - 肾功能不全的病人需减量第32页/共54页吸收率首过效应生物利用度半衰期代谢程度脂溶性高高低短高（90-100%）水溶性低低

12、低长低（0-10%）比索洛尔高低高长50%第33页/共54页一个好的-受体阻滞剂 1 1- -选择性选择性 + + 脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内在拟交感活性第34页/共54页 无内在无内在ISAISA、高选择性的、高选择性的1 1阻滞剂阻滞剂治疗治疗MIMI疗效更佳疗效更佳无无ISA选择性选择性无无ISA的的阻滞剂阻滞剂-30-20-10有有ISA的的阻滞剂阻滞剂0死亡率降低（%）无无ISA非选择性非选择性有有ISA选择性选择性有有ISA非选择性非选择性第35页/共54页部分-阻滞剂的药理学特性 1 选择性选择性脂溶性脂溶性ISA活性活性 -阻滞阻滞醋丁洛尔醋丁洛尔+ + + +阿替洛尔阿替洛尔+倍他洛尔倍他洛尔+比索洛尔比索洛尔+ +美托洛尔美托洛尔+布新洛尔布新洛尔+ +卡维地洛卡维地洛+ +纳多洛尔纳多洛尔普萘洛尔普萘洛尔+噻