树突状细胞及其前体细胞分选

1、树突状细胞（树突状细胞（Dendritic Cell）黄安飞黄安飞 第一部分树突状细胞的基本知识 1973年Steinman和Cohn发现一群外形奇特的细胞，为其表面有很多树突状突起，故命名它为树突状细胞（dendritic cell）。后发现这种细胞具有强大的活化初始T细胞的能力，且是体内最重要的抗原提呈细胞，其通过对抗原的吞噬消化经主要组织相容性复合物（MHC）将抗原提呈至细胞表面而被T细胞识别，从而激活T细胞发生免疫应答。一一. .树突状细胞的简要特征 除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质内无溶酶体，细胞核形状不规则也很少有其他细胞器。 树突状细胞的共同标志是Flt3受体

2、，还表达抗原提呈分子MHC类、黏附分子(CD80、CD86等）、细胞因子受体（IL-7R、GM-CSFR等）、与吞噬相关的受体（补体受体、Fc受体、TLR等）。二.树突状细胞的来源 体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓样干细胞和淋巴样干细胞分化发育而来。 在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）的作用下转化为DC的潜能。体外可以GM-CSF、TNF-等不同因子的组合诱导下产生DC。 三.DC迁移过程及机制 1.DC由造血组织迁移至外周非淋巴组织 在外伤或者炎症因子的刺激下，单核细胞系统释放趋化因子诱导骨髓等CD34+ 前体细胞经毛细

3、血管进入血流。此时的DC具有强的摄取、加工处理抗原的能力，但是抗原提呈能力极弱。同时，在血流种的DC高表达趋化因子受体(CCR),从而对受损部位表达的各种CC产生趋化活性穿过血管壁进入外周组织并在组织局部捕获抗原。 2.DC由非淋巴组织迁移至淋巴结 在外周非淋巴组织中捕获抗原的DC表达各种CCR而进入淋巴组织。 3.进入淋巴结（LN）的DC定居于T细胞区 进入LN的DC表面高表达趋化因子受体，对T细胞区高浓度CXC亚类趋化因子反应性明显增强，使得DC向T细胞区迁移。DC完成迁移并定居于LN后便停止合成MHC类分子。成熟DC（mDC）在CD40L的作用下能分泌各种细胞因子从而有效激活初始T细胞并

4、产生免疫应答。四四.DC.DC的分类的分类 产生产生I I型型IFNIFN的浆细胞样的浆细胞样DC(pDC)DC(pDC) 存在于身体各组织中常分为存在于身体各组织中常分为 常规常规DC(cDC)DC(cDC) 髓样髓样DCDC（MDCMDC）：源于骨髓髓样干细胞的）：源于骨髓髓样干细胞的DCDC，又称又称DC1 DC1 据来源分据来源分 淋巴干细胞的淋巴干细胞的DCDC（LDCLDC）：又称浆细胞样）：又称浆细胞样DCDC，又称又称DC2DC2 DCDC 滤泡状滤泡状DCDC（FDCFDC）：存在于淋巴结、脾脏。）：存在于淋巴结、脾脏。 并指状并指状DCDC（IDCIDC）：存在于淋巴组织胸

5、腺依）：存在于淋巴组织胸腺依赖区赖区 据分布位置据分布位置 胸腺胸腺DCDC：即胸腺并指状：即胸腺并指状DCDC 朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（LCLC）：表皮和胃肠上皮未）：表皮和胃肠上皮未成熟成熟DCDC 循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的式的DCDC 未成熟未成熟DCDC：大多数的：大多数的DCDC为此类，强处理为此类，强处理AgAg弱弱提呈能力提呈能力 据成熟程度据成熟程度 成熟成熟DCDC（MDCMDC）：高表达提呈和细胞黏附分子）：高表达提呈和细胞黏附分子五.DC的生物学功能DC的功能Ag提呈DC捕获抗原途径受体接到的内吞作用巨吞饮作用吞噬作

6、用DC对抗原的处理通过MHC提呈并激活CD4+ T cellsMHCI类分子途径提呈给CD8+ T cells通过CD1途径被加工和提呈激活初始T cellS：DC提供初始T细胞活化的抗原还提供共刺激 信号参与T细胞的分化发育参与T细胞的胸腺内发育参与外周T 细胞的分化参与记忆性T细胞的形成诱导免疫耐受和参与免疫调节参与B细胞的发育分化及激活非经典的抗原提呈途径 第二部分DC发育过程中的各种前体细胞的分选 Stem cell(Lin-,c-Kit+,CD34+,Sca-1+) pro-DC（Lin-，Iab-，Flt3+,CD11c- c-Kit+) pre-DC(Lin-,IAb-,Flt3

7、+, Sirp-+CD11c+) CD8- (CD11b+)DC(IAb+,CD11b+,CD11c-Sirp-+,CD45RA+) CD8+ DC(Iab+,CD11b-CD11c+,Sirp-,CD45RA-)DC的分化发育过程谢谢！受体介导的内吞作用 DC借助膜表面不同受体可有效捕获低浓度抗原。例如：借助Fc受体捕获免疫复合物性抗原；借助甘露糖受体捕获甘露糖化得抗原。此途径据高效性、选择性及饱和性等特点，在DC的成熟过程中，各类受体表达下调导致DC的抗原摄取能力下降，相反在逐渐成熟的过程中其抗原的提呈能力增强。MHCII类提呈的分子机制MHCII类分子途径APC摄取外源性抗原外源性抗原在

8、内体被降解与来自Golgi的(Ii)3九聚体形成MHCII类分子腔室(MIIC) Ii被降解在MHCII的抗原结合槽中留下一个小片段称二类分子相关的恒定链多肽（CLIP）HLA-DM辅助是CLIP离开MHCII分子并使抗原肽结合到抗原结合槽转运至细胞膜激活CD4+T cellMHCII在ER中合成且与Ia相关很定链结合成九聚体MHCI类提呈的分子机制MHCI类分子分子途径MHCI在ER中合成组装病毒等合成病毒蛋白抗原肽在ER中与MHEI分子结合形成复合物病毒蛋白被蛋白酶体降解成抗原肽抗原肽与抗原加工相关转运物（TAP）结合而使由TAP二聚体组成的ER通道打开抗原肽-MHCI复合物经Golgi等

9、转运至细胞膜激活CD8+ T cellsCD1分子提呈机制脂类抗原的CD1分子提呈途径新合成的CD1分子与细胞内的脂质结合后转运至细胞表面进行内化，或者CD1在内体或者溶酶体与外源性脂质抗原结合CD与脂类抗原复合物再被转运至细胞膜表面参与抗原提呈诱导免疫耐受的可能机制 1.未成熟的DC不表达或低表达共刺激分子CD80/CD86，抗原提呈时因缺乏共刺激分子信号而诱导T细胞无能。 2.接受自身抗原刺激的未成熟DC可诱导调节性T细胞的产生，Treg 可分泌具有负调节作用的IL-10，从而参与外周耐受的建立。DC调节Th0向Th1分化：DC1分泌IL-2诱导Th0向Th1分化介导细胞免疫应答DC调节Th0向Th2分化DC2分泌IL-4诱导Th0向Th2分化介导体液免疫应答免疫应答晚期的调节Th2细胞分泌高水平IL-4反馈性诱导DC2凋亡间接促进DC1成熟 此外DC还会分泌多种细胞因子参与免疫调节作用。 位于外周淋巴器官的B细胞依赖区的FDC课参与B细胞的分化、发育、激活及记忆性B细胞形成和维持。其主要作用为： 1.促进生发中心淋巴细胞对抗原产生特异性