儿童癫痫面临的挑战课件

1、儿童癫痫面临的挑战 儿童癫痫儿童癫痫(dinxin)(dinxin)面临的挑战面临的挑战拉莫三嗪在儿科中应用特点拉莫三嗪在儿科中应用特点首都医科大学北京首都医科大学北京(bi jn)儿童儿童医院医院 邹丽萍邹丽萍第一页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战(tio zhn)(tio zhn)诊断方面诊断方面治疗方面治疗方面第二页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (3)癫癎发病时分类中面临(minlng)的困难 (4)分子遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑

2、战(tio zhn)(tio zhn)- -诊断方面诊断方面第三页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 良性家族性新生儿惊厥良性家族性新生儿惊厥：常显，常显，8 8或或2020号，出生良好，有家族史。号，出生良好，有家族史。生后生后2-32-3天，可局部抽动或全身阵挛、可有呼吸暂仃。发作时间短但天，可局部抽动或全身阵挛、可有呼吸暂仃。发作时间短但频繁。找不到病因。频繁。找不到病因。EKGEKG等所有检查均正常。大约等所有检查均正常。大约10-14%10-14%可转其他可转其他EPEP。良性新生儿惊厥良性新生儿惊厥：生后生后4-64-6天，多数为天，多数为5 5天，找不到病因。全身天，找不到病因。全

3、身阵挛、可有呼吸暂仃。频繁。可癫痫持续阵挛、可有呼吸暂仃。频繁。可癫痫持续(chx)(chx)姿态。姿态。EEGEEG： 波，波，预后好。预后好。儿童期癫癎面临儿童期癫癎面临(minlng)(minlng)的挑战的挑战- -(1) 癫癎作为综合征第四页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 大田原综合征大田原综合征：生后生后3 3个月，多数为个月，多数为1 1个月。爆发个月。爆发(bof)(bof)抑制抑制EEGEEG。病因病因早期肌阵挛脑病：早期肌阵挛脑病：3 3个月，肌阵挛或限局性，频繁，睡眠个月，肌阵挛或限局性，频繁，睡眠时爆发抑制时爆发抑制EEGEEG，可有家族史，多数，可有家族史，多数2

4、2岁死亡。岁死亡。儿童期癫癎面临儿童期癫癎面临(minlng)(minlng)的挑战的挑战- -(1) 癫癎作为综合征第五页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 婴儿惊挛：婴儿惊挛：WestWest，4-74-7个月，强直惊挛，团状，高峰失律，个月，强直惊挛，团状，高峰失律，ACTHACTH婴儿良性肌阵挛癫痫：婴儿良性肌阵挛癫痫：6 6月月-2-2岁，发育正常，岁，发育正常， EEGEEG弥漫性，预弥漫性，预后后(yhu)(yhu)好。好。Lennox-GastautLennox-Gastaut综合征：综合征：1-10%1-10%，1-71-7岁，发育不正常，岁，发育不正常，1-2.5Hz1-2.

5、5Hz肌阵挛肌阵挛- -站立不能发作癫痫站立不能发作癫痫：5 5岁，岁，EEGEEG背景正常，棘波，背景正常，棘波，儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战(tio zhn)(tio zhn)- -(1) 癫癎作为综合征第六页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 具有中央颞叶区棘波的小儿良性癫痫具有中央颞叶区棘波的小儿良性癫痫：常见，遗传：常见，遗传(ychun)(ychun)，10-10-20%20%。5-105-10岁，岁，9-109-10岁最多，入睡不久或清醒前后发生，限局性及岁最多，入睡不久或清醒前后发生，限局性及易泛化，睡眠图不正常，可有家族史，多数青春期停止。首选丙戊易泛化，睡眠图不正

6、常，可有家族史，多数青春期停止。首选丙戊酸纳，预后好。酸纳，预后好。具有枕区放电的小儿癫痫：具有枕区放电的小儿癫痫： 4-84-8岁，入睡时或清醒，可有视觉症岁，入睡时或清醒，可有视觉症状，半侧扩散全身，发作后有头疼呕吐，状，半侧扩散全身，发作后有头疼呕吐，EEGEEG棘波睁眼消失，棘波睁眼消失，LandouKleffner LandouKleffner 综合征综合征：4-74-7岁，发病前语言正常，可以惊岁，发病前语言正常，可以惊厥或失语其病，听力正常，对语言不理解后失语，厥或失语其病，听力正常，对语言不理解后失语，EEGEEG颞区不正颞区不正常。常。儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战

7、(tio zhn)(tio zhn)- -(1) 癫癎作为综合征第七页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 小儿失神癫痫：小儿失神癫痫：4-8岁， 6-7岁多，女多，清醒，失神可伴强直阵挛，3Hz 棘波，对称性少年失神癫痫：少年失神癫痫：7-17岁， 10-12岁多，清醒，3-4Hz 棘波，对称性失神可伴强直阵挛少年肌阵挛癫痫：少年肌阵挛癫痫：青春期前后，6号染色体，发育正常，醒后不久，突然屈肘、髋，跌倒，EEG3-6棘波，有的病人需要终身服药。醒时全身觉强直阵挛癫痫：醒时全身觉强直阵挛癫痫： 10-20岁， 16-17岁多，遗传(ychun)，清醒后1-2小时，EEG多棘慢波，儿童期癫癎面临儿童

8、期癫癎面临(minlng)(minlng)的挑战的挑战- -(1) 癫癎作为综合征第八页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4)分子(fnz)遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战- -诊断诊断(zhndun)(zhndun)方方面面第九页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (4)分子遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临儿童期癫癎面临(minlng)(minlng)的挑战的挑战

9、- -诊断方诊断方面面第十页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战0204060患者(hunzh) % *75% 15岁; Manford M et al 1992;49(8):8018*Berg AT et al. Epilepsia 2000;41(10):12697550%13%37%020406059%29%12%成年人 (n = 508)*儿童(r tng) (n = 613)*局灶性发作(fzu) 全面性 诊断不明确的儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战- -诊断方面诊断方面 (3)癫癎发病时分类中面临的困难第十一页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 (2)“共同发病率”（孤独症，AD

10、HD） (3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4)分子遗传学方面重要性的突显(t xin); (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战(tio zhn)(tio zhn)- -诊断方诊断方面面第十二页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战几乎10%的癫痫发作无法(wf)分类，这意味着诊断经常不能确定这种情况下医生的目的是控制癫痫发作，不要使病情加重 癫痫或目前其他的医疗问题，可能与发作加重有关 使用了一种新的抗癫痫药物，但后者也可能会影响疾病的症状表现Ref：Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, su

11、ppl. 180, 5 15.癫痫诊断的不确定性：癫痫诊断的不确定性： 目前临床目前临床(ln chun)(ln chun)上的一个关键问题上的一个关键问题第十三页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4)分子(fnz)遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战(tio zhn)(tio zhn)- -诊断方面诊断方面第十四页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战遗传病的分类(fn li)（遗传方式）第十五页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战遗传病的分类(fn li)（

12、遗传与环境）1 遗传因素起主导作用2 环境因素起主导作用3 遗传、环境均重要(zhngyo) 三者无严格界限。第十六页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战遗传病的研究(ynji)方法遗传病遗传方式单基因(jyn)遗传病基因(jyn)定位候选基因多基因遗传病候选基因系譜连锁分析染色体测序找突变测序找突变位置功能功能文文 献献疾病家系群体功能功能验证验证相关分析第十七页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战热性(r xn)惊厥的研究FC系譜群体(qnt)双生子遗传病AD系譜19p13.3CSNK1G2HCN2GPX4HCN2Mutation连锁(lin su)候选测序相关分析第十八页，共五十三页。儿童癫痫面

13、临的挑战 治疗方面治疗方面 (1)很难对个体病人的预后做出预测 (2)治疗时可能(knng)存在的年龄特异性的副作用 (3)对认知和行为的影响儿童期癫癎面临儿童期癫癎面临(minlng)(minlng)的挑战的挑战第十九页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战. .我们如何选择我们如何选择AED AED ？. .哪些证据有助于指导我们选择哪些证据有助于指导我们选择AED ?AED ?. .如何把这些如何把这些(zhxi)(zhxi)证据应用于不同类型的证据应用于不同类型的 儿童儿童癫癫癎综合症癎综合症 ? ?儿童期癫癎面临的挑战儿童期癫癎面临的挑战(tio zhn)(tio zhn)- - 治疗方治

14、疗方面面第二十页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 . 癫癫癎发作类型癎发作类型 ， . .药代动力学药代动力学 癫癫癎综合征的疗效癎综合征的疗效(lioxio)(lioxio) . .实验检测的要求实验检测的要求. .病因病因 . .剂量需要剂量需要/ /用药规范化用药规范化. .副作用副作用 . .初始用药的速度，难易程度初始用药的速度，难易程度. .安全性安全性 . .发病率发病率 . .作用机理作用机理 . .费用费用. .药物间的相互作用药物间的相互作用. .清除途径清除途径AEDAED治疗的选择：需要考虑治疗的选择：需要考虑(kol)(kol)的因素的因素 儿童期癫癎面临的挑战儿童期

15、癫癎面临的挑战- - 治疗治疗(zhlio)(zhlio)方面方面第二十一页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 部分性发作部分性发作 全面性发作全面性发作 强直强直(qingzh)阵挛阵挛 强直强直(qingzh) 肌阵挛肌阵挛 失张力失张力 失神失神发作发作 简单性发作简单性发作 复杂性发作复杂性发作 继发性全面性发作继发性全面性发作 CBZ，OXC，PHT ESXGBP，TGB，PGB VPA，LTG*，TPM * * ，LEV，（，（FBM），（？），（？ZNS） （ 具有广泛抗癫具有广泛抗癫癎谱的药物）癎谱的药物）癫癎发作类型的癫癎发作类型的AEDAED治疗治疗(zhlio)(zhlio

16、)选择选择第二十二页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战问卷调查问卷调查 ILAE SIGN NLCE FDA批准批准 部分性发作部分性发作 OXC CBZ A：OXC B：无：无 C: CBZ PB PHT TPM VPA PHT,VPA, CBZ, LTG TPM,OXC VGB, CLBCBZ，VPA， LTG，OXC ,TPM PB，PHT CBZ，OXC,TPMBECT OXC CBZ A,B:无无C: CBZ VPA无推荐用药无推荐用药 CBZ,OXC,LTG,VPA无无儿童癫癎治疗推荐儿童癫癎治疗推荐(tujin)(tujin)药物的比较药物的比较 1第二十三页，共五十三页。儿童癫痫

17、面临的挑战问卷调查问卷调查 ILAE SIGN NLCE FDA批准批准 C A EESM A,B：无：无 C: ESM,LTG,VPA VPA,ESM,LTGVPA,ESM,LTG ESM,VPAJME VPA,LTG A,B,C:无无VPA,LTG,VPA,LTG,TPMTPM VPALTGTPM儿童癫癎治疗推荐药物儿童癫癎治疗推荐药物(yow)(yow)的比较的比较2 2第二十四页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战1. 癫癎分类的利与弊2. 目前推荐的诊断方案3. 癫癎综合症诊断的步骤(bzhu)4. 把我们已掌握的知识应用到 我们的临床实践中癫癫癎发作到癎发作到癫癫癎综合症癎综合症诊断诊

18、断(zhndun)(zhndun)过程过程第二十五页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战 知晓知晓AEDAED对每个儿童癫癎综合征对每个儿童癫癎综合征 或癫癎发作或癫癎发作(fzu)(fzu)类型的疗效对类型的疗效对于于 指导治疗选择至关重要指导治疗选择至关重要 第二十六页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战二、利必通（拉莫三嗪）在儿科中应用在儿科中应用(yngyng)(yngyng)特特点点第二十七页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战拉莫三嗪单药治疗拉莫三嗪单药治疗(zhlio)儿童癫儿童癫痫痫Barron et al: PEDIATRIC NEUROLOGY 2（2000）Vol. 23 No. 2

19、 160163 1995.41997.4回顾性研究 年龄8.7岁（18个月20岁） 随访期平均8.9月(424月),随访患者治疗时间至少6个月 剂量范围：1.727mg/kg N=83 男36例 女47例发作类型分类： 部分(b fen)性发作43例 ，全面性发作：32例 ，其他：8例第二十八页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战拉莫三嗪治疗(zhlio)后疗效0%10%20%30%40%50%60%70%80%部分性发作全身性发作不能分类发作36%44%75%无发作无发作(fzu)比例比例Barron et al: PEDIATRIC NEUROLOGY 2（2000）Vol. 23 No. 2

20、 160163LTGLTG抗癫痫谱广，对部分性，抗癫痫谱广，对部分性，全面性和不能分类的癫痫疗全面性和不能分类的癫痫疗效都非常效都非常(fichng)(fichng)显著显著LTGLTG不良事件发生率低，病人耐不良事件发生率低，病人耐受性高，同时可以改善认知和学受性高，同时可以改善认知和学习水平习水平77%第二十九页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战Coppola G, Epilepsia, 45(9):10491053, 2004选取病人，随机分为两组N=38（17男，21女）年龄313岁用药方法 LTG: 每天1.0 mg/公斤体重，连续2周；此后，每5天一个疗程，每天增加50%50%减少：减少： 部分癫痫部分癫痫47%47%，全面癫痫，全面癫痫70%70% - -治疗治疗LGs LGs 漫棘慢复合波放电减少漫棘慢复合波放电减少 平均总时限减少一半平均总时限减少一半Clin Neuropharmacol 1998,21:41Epilepsia 1999,40(suppl 2):16Eur Neurol 1994,34(suppl.)1:87拉莫三嗪保护认知(rn zh)的作用机制第四十八页，共五十三页。儿童癫痫面临的挑战LTG对认知(rn zh)影响的作用机制 （三）脑保护作用 LTG抑制兴奋性氨基酸释放，作用于Ca+通道