病理学-内分泌系统疾病

1、内分泌系统疾病Human endocrine system diseases内分泌系统的组成内分泌系统的组成： 内分泌腺 内分泌组织 内分泌细胞分泌方式分泌方式：1 1、远、远距离分泌距离分泌 2 2、旁分泌、旁分泌 3 3、自分泌、自分泌 4 4、胞内分泌、胞内分泌激素类型激素类型：1 1、含氮激素、含氮激素-在粗面内质网和高在粗面内质网和高 尔基复合体合成，其分泌颗粒有膜包绕尔基复合体合成，其分泌颗粒有膜包绕 2 2、类固醇激素、类固醇激素-在滑面内质网内在滑面内质网内 合成，不形成有膜包绕的分泌颗粒合成，不形成有膜包绕的分泌颗粒功能：功能：分泌激素，调节机体的发育生长和分泌激素，调节机体

2、的发育生长和代谢活动；有特定的代谢活动；有特定的靶器官和细胞靶器官和细胞，并有，并有相相应的受体应的受体。与受体结合发挥生理调节作用。与受体结合发挥生理调节作用。调节与反馈：调节与反馈：激素的合成和分泌，受神经激素的合成和分泌，受神经系统和下丘脑系统和下丘脑- -垂体垂体- -靶器官之间的调节机制靶器官之间的调节机制控制，保持水平恒定。控制，保持水平恒定。内分泌器官病变（炎症、内分泌器官病变（炎症、肿瘤等肿瘤等）相应靶器官增生肥大或萎缩相应靶器官增生肥大或萎缩内分泌激素内分泌激素调调控控内分泌系统疾病内分泌系统疾病内分泌系统疾病内分泌系统疾病垂体疾病垂体疾病 肾上腺疾病肾上腺疾病 下丘脑垂体后

3、叶疾病肾上腺皮质功能亢进 垂体前叶功能亢进与低下 肾上腺皮质功能低下 垂体肿瘤 肾上腺肿瘤甲状腺甲状腺疾病疾病 胰岛疾病胰岛疾病 弥漫性非毒性甲状腺肿 糖尿病 弥漫性毒性甲状腺肿 胰岛细胞瘤 甲状腺功能低下 甲状腺炎甲状腺肿瘤正常结构回顾 甲状腺人体最大内分泌腺，气管两侧甲状腺甲状腺的正常结构与功能的正常结构与功能正正 常常 甲甲 状状 腺腺 组组 织织 象象正正 常常 甲甲 状状 腺腺 组组 织织 象象甲状腺激素的合成滤泡上皮细胞摄取氨基酸（酪氨酸）滤泡上皮细胞摄取氨基酸（酪氨酸）合成甲状腺球蛋白，贮存在滤泡腔合成甲状腺球蛋白，贮存在滤泡腔甲状腺球蛋白碘化甲状腺球蛋白碘化滤泡上皮摄取碘滤泡上

4、皮摄取碘滤泡上皮重吸收碘化的甲状腺球蛋白滤泡上皮重吸收碘化的甲状腺球蛋白TSH水解为水解为T3和和T4，释放入血释放入血甲状腺素功能与机体的调节 成人促进机体新陈代谢 婴幼儿促进生长发育甲状腺肿甲状腺肿 是是由于缺碘或某些致甲状腺肿由于缺碘或某些致甲状腺肿因子所因子所引起引起的甲状腺非肿瘤性增生性疾病。的甲状腺非肿瘤性增生性疾病。可分为可分为 非毒性甲状腺肿（单纯性甲状腺肿）非毒性甲状腺肿（单纯性甲状腺肿） 毒性甲状腺肿毒性甲状腺肿由 于 甲 状 腺 素 分 泌 不 足 、 促 甲 状 腺 激由 于 甲 状 腺 素 分 泌 不 足 、 促 甲 状 腺 激素 分 泌 增 多 ， 甲 状 腺 滤

5、泡 上 皮 增 生 ， 胶素 分 泌 增 多 ， 甲 状 腺 滤 泡 上 皮 增 生 ， 胶质 堆 积 而 引 起 的 甲 状 腺 肿 大 。质 堆 积 而 引 起 的 甲 状 腺 肿 大 。 全世界约有全世界约有1010亿人生活在碘缺乏地区，我国约有亿人生活在碘缺乏地区，我国约有3 3亿人，大多位于内陆山区。亿人，大多位于内陆山区。一、弥漫性非毒性甲状腺肿一、弥漫性非毒性甲状腺肿 Diffuse nontoxic goiter（二）分（二）分 类类 非毒性甲状腺肿非毒性甲状腺肿 地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 散发性甲状腺肿散发性甲状腺肿 病因和发病机理缺碘 致甲状腺肿因子 高碘 遗传和免疫内

6、源性 摄取钙增加 酶的缺陷外源性 药物、食物影响 过氧化酶 甲状腺素合成减少甲状腺素合成减少 TSH增多增多摄碘能力摄碘能力暂时缓解暂时缓解持续缺碘持续缺碘滤泡腔内胶质贮积滤泡腔内胶质贮积（未碘化的甲状腺球蛋白）（未碘化的甲状腺球蛋白）甲状腺肿大甲状腺肿大TSHT3、T4腺垂体缺碘 血中T3、T4合成致甲状腺肿因子遗传性酶缺陷增生甲 状 腺 肿 发 病 机 制反馈复旧结节形成 2.病理病理变化变化 增生期增生期: 弥漫性增生性甲状腺肿弥漫性增生性甲状腺肿 胶质贮积期胶质贮积期: 弥漫性胶样甲状腺肿弥漫性胶样甲状腺肿 结节期结节期: 结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿 1 1）增生期（弥漫性增生性甲状

7、腺肿）增生期（弥漫性增生性甲状腺肿 ） 弥漫性滤泡上皮增生上皮弥漫性滤泡上皮增生上皮呈呈低低柱或柱或立方状立方状，伴，伴小滤泡和假乳头，胶质小滤泡和假乳头，胶质少；少；弥漫均匀对称中度弥漫均匀对称中度增大，不大于增大，不大于150g150g，表面光滑，表面光滑增增 生生 期期2468 10121414增增 生生 期期（2）胶质贮积期（弥漫性胶样甲状腺肿）胶质贮积期（弥漫性胶样甲状腺肿） 大部分滤泡上皮复旧变扁平，滤泡腔高度扩大，大部分滤泡上皮复旧变扁平，滤泡腔高度扩大，腔内堆满胶质；腔内堆满胶质；弥漫对称显著增大、弥漫对称显著增大、200-300g， 表面光滑，表面光滑，切面淡棕褐色半透明胶冻

8、状切面淡棕褐色半透明胶冻状胶样囊肿（大体）胶样囊肿（大体） 胶样甲状腺肿（镜下）胶样甲状腺肿（镜下）（3）结节期）结节期（结节性甲状腺肿）（结节性甲状腺肿） 滤泡复旧和增生不一致；大滤泡上皮扁平多胶质，滤泡复旧和增生不一致；大滤泡上皮扁平多胶质，小滤泡上皮高柱状少胶质或有乳头；间质纤维组小滤泡上皮高柱状少胶质或有乳头；间质纤维组织增生、间隔包绕形成结节。织增生、间隔包绕形成结节。结节大小不一，不结节大小不一，不对称，无完整包膜。切面出血坏死、囊性变、钙对称，无完整包膜。切面出血坏死、囊性变、钙化及疤痕形成化及疤痕形成结 节 期出血、坏死、囊性变武汉大学病理教研室与甲状腺腺瘤比较与甲状腺腺瘤比较

9、结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤的鉴别结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤肉眼肉眼多发结节，无完多发结节，无完整包膜整包膜一般单发，有完整一般单发，有完整包膜包膜滤泡滤泡大小不一，比正大小不一，比正常大常大较一致，一般比正较一致，一般比正常小常小周围组织周围组织无压迫现象无压迫现象有压迫有压迫病变病变 分期分期肉眼肉眼镜下镜下滤泡上皮滤泡上皮胶质胶质间质间质增生期增生期弥漫性对称性中度弥漫性对称性中度增大，表面光滑增大，表面光滑增生增生较少较少充血充血胶质贮胶质贮积期积期弥漫性对称性显著弥漫性对称性显著增大，表面光滑，增大，表面光滑，切面胶冻状切面胶冻状复旧复旧/增生增生大量大量贮积贮积

10、结节期结节期不对称结节状增大，不对称结节状增大，切面出血切面出血/坏死坏死/囊性囊性变变/钙化钙化/疤痕疤痕增生增生/复旧复旧或萎缩或萎缩贮积贮积纤维纤维组织组织增生增生单纯性甲状腺肿三期病变比较单纯性甲状腺肿三期病变比较临床病理联系肿大的甲状腺局部压迫症状1.气管2.食管3.喉返神经癌变率1%-5%弥漫性毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿diffuse toxic goiter特点1. 甲状腺肿大，伴有甲亢表现：基础代谢率和神经兴奋性增高2. 多见于中青年女性3. Graves/Basedow病/突眼性甲状腺肿病因和发病机制自身免疫性疾病1.血中球蛋白增高2.有与TSH受体结合的抗体遗传有关 H

11、LA-DR3精神创伤免疫系统异常免疫系统异常TSI生成生成TGI生成生成甲状腺素合成甲状腺素合成滤泡上皮增生滤泡上皮增生病理变化肉眼1. 甲状腺弥漫对称增大，是正常的2-3倍，表面光滑2. 质软，如牛肉状3. 切面灰红，分叶状，胶质少。镜下1. 滤泡上皮增生，高柱状，可形成乳头2. 滤泡腔内胶质稀薄，可见吸收空泡形成3. 间质血管充血，淋巴组织增生，形成淋巴滤泡l甲状腺甲状腺机能亢进机能亢进免疫荧光法检测甲状腺自身免疫疾病Ig G临床病理联系临床病理联系 （1 1）血）血T3T3、T4 T4 ： 基础代谢率增基础代谢率增高，高，产热增多（烦热）。产热增多（烦热）。（2 2）交感神经兴奋交感神经

12、兴奋的症状：心悸，的症状：心悸，心跳加速，多虑，易激动，性情心跳加速，多虑，易激动，性情急躁等，手震颤。急躁等，手震颤。（3 3）因甲状腺激素增多，影响磷）因甲状腺激素增多，影响磷酸化过程，能量不足，患者常有酸化过程，能量不足，患者常有食欲亢进，消瘦无力。食欲亢进，消瘦无力。（4 4）眼球后软组织水肿及眼球肌）眼球后软组织水肿及眼球肌肿大，故将眼球推压向外，引起肿大，故将眼球推压向外，引起突眼症。突眼症。临床病理联系临床病理联系 毒性甲状腺肿所伴甲状腺外病变1. 全身淋巴结肿大，胸腺、脾增大2. 心脏肥大，心肌和肝细胞变性、坏死、纤维化3. 眼球突出甲状腺功能低下甲状腺功能低下甲状腺素合成、释

13、放减少或缺乏而出现的综合症。1. 呆小症(cretinism)(cretinism)婴幼儿中枢神经系统发育障碍、骨骼发育异常2. 粘液水肿(myxedema)(myxedema)少年、成人克克 汀汀 病病, ,又称呆小症又称呆小症 母亲在妊娠期和哺乳期严重缺碘是本病母亲在妊娠期和哺乳期严重缺碘是本病发生的主要原因。发生的主要原因。 表现为大脑发育不全，智能低下，表情表现为大脑发育不全，智能低下，表情痴呆，愚钝。发育障碍，四肢短小，形痴呆，愚钝。发育障碍，四肢短小，形同侏儒。头大，鼻宽而扁，呈马鞍状。同侏儒。头大，鼻宽而扁，呈马鞍状。呆小症粘粘 液液 性性 水水 肿肿 多多由于甲状腺破环引起甲状

14、腺素减少所致。由于甲状腺破环引起甲状腺素减少所致。 典型典型的患者表情淡漠，颜面苍白，眼的患者表情淡漠，颜面苍白，眼睑水肿，唇厚舌大，皮肤于燥，出现粘液睑水肿，唇厚舌大，皮肤于燥，出现粘液性（非可凹性）水肿。性（非可凹性）水肿。 粘液水肿甲状腺炎甲状腺炎 急性甲状腺炎急性甲状腺炎 亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎- -肉芽肿性甲状腺炎肉芽肿性甲状腺炎 慢性甲状腺炎慢性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎 纤维性甲状腺炎纤维性甲状腺炎病因：病毒病因：病毒感染，女性多见感染，女性多见机理：滤泡破坏，胶质外溢，异物肉机理：滤泡破坏，胶质外溢，异物肉 芽肿性炎芽肿性炎 亚急性甲状腺炎亚急

15、性甲状腺炎(subacute thyrioditis)-(subacute thyrioditis)-肉芽肿性甲状腺炎肉芽肿性甲状腺炎镜下：镜下： 纤维包绕的结节状病灶；中性、酸性纤维包绕的结节状病灶；中性、酸性 粒细胞、浆细胞、多核巨细胞粒细胞、浆细胞、多核巨细胞浸润浸润肉眼肉眼：甲状腺不均匀肿大，质实，橡皮样：甲状腺不均匀肿大，质实，橡皮样结局：结局：滤泡上皮再生，各种炎细胞消失，滤泡上皮再生，各种炎细胞消失， 纤维纤维增生增生 病理变化病理变化: :临临 床床 表表 现现 亚急性甲状腺炎起病急，颈部疼亚急性甲状腺炎起病急，颈部疼痛、发热不适、甲状腺压痛和肿大，痛、发热不适、甲状腺压痛和肿

16、大，发病早期可有一过性甲亢，晚期甲状发病早期可有一过性甲亢，晚期甲状腺严重破坏，纤维化可出现甲低。经腺严重破坏，纤维化可出现甲低。经及时治疗，多数可在及时治疗，多数可在6 68 8周内恢复正周内恢复正常。常。 慢性甲状腺炎慢性甲状腺炎 (chronic thyrioditis):(chronic thyrioditis):1.1.慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎 (chronic lymphocytic thyrioditis):(chronic lymphocytic thyrioditis):桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎(hashimoto(hashimotos thyriodit

17、iss thyrioditis) )女性多见（占女性多见（占95%95%左右），甲状腺无痛性左右），甲状腺无痛性肿大，伴甲状腺功能低下。肿大，伴甲状腺功能低下。发发 病病 机机 理理 为自身免疫性炎症性疾病。为自身免疫性炎症性疾病。 多数患者血清中含有多种抗多数患者血清中含有多种抗体，其中最重要的为体，其中最重要的为甲状腺球蛋白抗体；甲状腺球蛋白抗体；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺过氧化物酶抗体；TSH受体阻断抗体。受体阻断抗体。甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体（免疫熒光）病理变化：病理变化：镜下镜下: :滤泡萎缩破坏，淋巴细胞、嗜酸滤泡萎缩破坏，淋巴细胞、嗜酸 性粒细胞浸润和淋巴滤泡形成，性粒

18、细胞浸润和淋巴滤泡形成， 可见多核巨细胞可见多核巨细胞; ;纤维组织增生；纤维组织增生；肉眼肉眼: : 弥漫对称肿大；质较韧，灰白、弥漫对称肿大；质较韧，灰白、 黄；分叶状黄；分叶状; ; Fig. 9.43 Hashimotos thyroiditis. F/45. Subtotalthyroidectomy of a moderately enlarged thyroid gland. Patientswith this condition are usually middle-aged women who have aslightly enlarged thyroid gland (ra

19、ther like that illustrated inFigure 9.37) and mild hypothyroidism.Fig. 9.44 Cut surface of the gland from Figure 9.43. It showsthe nodular, fleshy appearance characteristic of this condition.No colloid can be seen.临临 床床 表表 现现 桥本桥本甲状腺炎起病缓慢，甲状腺甲状腺炎起病缓慢，甲状腺无痛性肿大，无压痛，常为双侧。发无痛性肿大，无压痛，常为双侧。发病早期可有一过性甲亢，病早期

20、可有一过性甲亢，然后功能正然后功能正常，最后因甲状腺持久破坏而致甲低。常，最后因甲状腺持久破坏而致甲低。在儿童表现为克汀病，在成人表现为在儿童表现为克汀病，在成人表现为粘液性水肿。粘液性水肿。两两 种种 甲甲 状状 腺腺 炎炎 的的 比比 较较 亚急性亚急性 桥本桥本起病起病 急急 慢慢疼痛疼痛 有有 无无肿大肿大 不均匀不均匀 弥漫性弥漫性粘连粘连 常有常有 少有少有 滤泡破裂滤泡破裂 上皮嗜酸性变上皮嗜酸性变 肉芽肿形成肉芽肿形成 淋巴细胞浸润淋巴细胞浸润镜下 2.纤维性甲状腺炎纤维性甲状腺炎 (fibrous thyrioditis): Riedel甲状腺肿或慢性木样甲状腺炎甲状腺肿或慢

21、性木样甲状腺炎原因：不详原因：不详病理：镜下：滤泡萎缩，大量纤维增生、病理：镜下：滤泡萎缩，大量纤维增生、 玻璃样变，少量淋巴细胞浸润；玻璃样变，少量淋巴细胞浸润；肉眼：肉眼： 肿大，结节状，灰白，质硬；肿大，结节状，灰白，质硬；本病与淋巴细胞性甲状腺炎的区别本病与淋巴细胞性甲状腺炎的区别: :大量纤维增生、玻璃样变大量纤维增生、玻璃样变 浸润的浸润的淋巴细胞少，不形成淋巴滤泡向周围淋巴细胞少，不形成淋巴滤泡向周围组织蔓延、侵犯和组织蔓延、侵犯和粘连粘连Riedels thyroiditis. F/60. The abnormal thyroidwas an unexpected postmo

22、rtem finding. The gland was hard and woody, and was firmly attached to the strap muscles of theneck. This is a very rare condition.甲状腺肿瘤甲状腺肿瘤 ( (一一) )甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤(thyriod adenoma):(thyriod adenoma):来源：来源：甲状腺滤泡上皮甲状腺滤泡上皮 中青年女性多见。中青年女性多见。 生长缓慢，随吞咽活动而上下移动。生长缓慢，随吞咽活动而上下移动。2.2.病理变化病理变化 肉眼肉眼: : 光镜光镜: :胚胎性胎儿性

23、单纯性胶样嗜酸胚胎性胎儿性单纯性胶样嗜酸性细胞性细胞: :又称又称Hurthle(Hurthle(许特许特莱细胞莱细胞) )非典型腺瘤非典型腺瘤大体：大体： 单发，圆或类圆形，直径一般单发，圆或类圆形，直径一般35cm，有完整的包膜。有完整的包膜。 切面多为实性，色灰白或棕黄，可并发切面多为实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化。出血、囊性变、钙化和纤维化。组织学类型1.单纯型 滤泡大小较一致、排列拥挤似正常甲状腺滤泡。 2.胶样型 滤泡大小不一、充满胶质3.胎儿型 瘤细胞小而一致、滤泡小含少量胶质或无胶质。4.胚胎型 瘤细胞小、大小较一 致、呈片状或条索状,一般无滤泡，无胶质5

24、.嗜酸细胞型hurthle 瘤细胞大、多角性、浆丰富嗜酸性、内含嗜酸性颗粒、索网状或巢状 6.非典型腺瘤 瘤细胞成片或巢，轻度非典型。单单 纯纯 型型 腺腺 瘤瘤胶胶 样样 型型 腺腺 瘤瘤胎胎 儿儿 型型 腺腺 瘤瘤嗜酸性细胞腺瘤嗜酸性细胞腺瘤胚胎型腺瘤胚胎型腺瘤 非典型性腺瘤非典型性腺瘤甲状腺腺瘤甲状腺癌（甲状腺癌（Thyroid carcinoma）是甲状腺上皮性恶性肿瘤。是甲状腺上皮性恶性肿瘤。女性患者多见，多数甲状腺癌分化较好，恶性程度女性患者多见，多数甲状腺癌分化较好，恶性程度较低。较低。组织组织学分类学分类（WHO）乳头状癌乳头状癌滤泡癌滤泡癌髓样癌髓样癌未分化癌未分化癌组织发生

25、组织发生滤泡细胞滤泡细胞滤泡细胞滤泡细胞滤泡旁细胞（滤泡旁细胞（C细胞）细胞）滤泡细胞滤泡细胞乳乳 头头 状状 腺腺 癌癌 乳头状腺癌常为孤立或多发性、乳头状腺癌常为孤立或多发性、无包膜、质硬之肿块。以形成乳头无包膜、质硬之肿块。以形成乳头状结构、透明或空泡状核为其特点。状结构、透明或空泡状核为其特点。 临床上乳头状腺癌生长缓慢，临床上乳头状腺癌生长缓慢，淋巴道转移率高，常以淋巴结肿大淋巴道转移率高，常以淋巴结肿大就诊，恶性度低就诊，恶性度低，预后好，预后好，5 5存活率存活率达达80%80%左右。左右。 肉眼肉眼: : 肿瘤一般成圆形肿瘤一般成圆形, ,直径约直径约2-32-3厘米；厘米；

26、无明显包膜无明显包膜, ,质较硬质较硬, ,切面灰白；切面灰白； 部分病例有囊形成部分病例有囊形成, ,囊内可见乳头，囊内可见乳头， 固称乳头状囊腺癌固称乳头状囊腺癌, , 肿瘤常伴有出血坏死纤维化和钙化肿瘤常伴有出血坏死纤维化和钙化光镜光镜: : 乳头分支多乳头分支多, ,乳头中心有纤维血管间质；乳头中心有纤维血管间质； 间质内常见呈同心圆状的钙化小体间质内常见呈同心圆状的钙化小体, , 即即砂砾体砂砾体, ,有诊断意义有诊断意义. . 乳头上皮可单层或多层乳头上皮可单层或多层, ,癌细胞可分癌细胞可分 化程度不一化程度不一, ,核常呈透明或核常呈透明或毛玻璃状毛玻璃状, , 无核仁无核仁.

27、 .甲 状 腺乳头状癌甲 状 腺乳头状癌乳头状癌乳头状癌镜下镜下 癌细胞排列成乳头状；癌细胞排列成乳头状； 细胞核染色质少，呈毛细胞核染色质少，呈毛玻璃样，无核仁玻璃样，无核仁；可见核沟（）及核内假包涵体（）可见核沟（）及核内假包涵体（）核核内假包涵体内假包涵体砂粒体（高倍）砂粒体（高倍）2.2.滤泡癌滤泡癌: :特点：比乳头状癌恶性程度高特点：比乳头状癌恶性程度高, ,预后差而少见预后差而少见, ,多多发于发于40岁以上女性岁以上女性, ,早期易血道转移早期易血道转移, ,癌组织侵癌组织侵犯周围组织或器官时可引起相应犯周围组织或器官时可引起相应症状。症状。常为孤立结节。由各种分化程度不同的滤

28、泡构成。常为孤立结节。由各种分化程度不同的滤泡构成。 高分化者与腺瘤难区别。高分化者与腺瘤难区别。临床上表现为生长缓慢的结节。少数可有功能亢临床上表现为生长缓慢的结节。少数可有功能亢进。血道转移率高，恶性度较乳头状癌高。进。血道转移率高，恶性度较乳头状癌高。 镜下镜下: :可见可见不同分化程度的滤泡；不同分化程度的滤泡；分化差的呈实性巢片状分化差的呈实性巢片状, ,瘤细胞异型性瘤细胞异型性明显滤泡少而不完整明显滤泡少而不完整. .少数病例由嗜酸少数病例由嗜酸性细胞构成性细胞构成, ,称为嗜酸性细胞癌；称为嗜酸性细胞癌；注意是否有包膜和血管侵犯加以鉴别注意是否有包膜和血管侵犯加以鉴别; ;3.3

29、.髓样癌髓样癌: :发生发生：滤泡旁细胞：滤泡旁细胞( (即即C C细胞细胞) )，恶性肿瘤；，恶性肿瘤； 占占5%-10%,40-605%-10%,40-60岁为高发期；岁为高发期； 部分为家族性常染色体显性遗传；部分为家族性常染色体显性遗传；临床：临床：90%90%的肿瘤分泌降钙素或同时分泌其的肿瘤分泌降钙素或同时分泌其 他多种激素和物质；严重腹泻和低他多种激素和物质；严重腹泻和低 血钙症血钙症; ; 光镜光镜: : 瘤细胞圆形或多角瘤细胞圆形或多角. .梭形梭形, ,核圆形或卵圆核圆形或卵圆, ,核仁不明显核仁不明显. .瘤细胞批呈实体片巢状、乳瘤细胞批呈实体片巢状、乳头状或滤泡状排列；

30、头状或滤泡状排列； 间质内常有淀粉样物质沉着；间质内常有淀粉样物质沉着；电镜电镜: : 胞浆内有大小较一致的神经内分泌颗粒胞浆内有大小较一致的神经内分泌颗粒; ; 4. 4.未分化癌未分化癌: :特点：较少见；生长快；早期浸润和转移；特点：较少见；生长快；早期浸润和转移； 恶性程度高恶性程度高, ,预后差预后差. .镜下镜下: : 癌细胞大小、形态、染色深浅不癌细胞大小、形态、染色深浅不 一一, ,核分裂像多。核分裂像多。组织：可分为小细胞形、梭形细胞型、巨组织：可分为小细胞形、梭形细胞型、巨 细胞型和混合型细胞型和混合型. .未未 分分 化化 癌癌胰岛疾病胰岛疾病 正常组织结构回顾 糖尿病正

31、常组织结构正常组织结构胰腺由外分泌部和内分泌部组成1. 外分泌部：腺泡、导管2. 内分泌部：胰岛 B细胞：胰岛素 A细胞：胰高血糖素 D细胞：生长抑素 PP细胞：独特胰多肽Photomicrograph of a section of the pancreas showing an islet of Langerhans surrounded by pancreatic acinar cells. The islet cells form cords separated by blood capillaries, here seen as white spaces. H&E stain

32、.Photomicrograph of an islet of Langerhans showing (A) cells and (B) cells. Gomoris trichrome stain. 免疫组化显示胰岛细胞B细胞细胞A细胞细胞胰岛素的作用 促进葡萄糖的摄取和利用，加速合成糖原，促进葡萄糖的摄取和利用，加速合成糖原，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，导致血糖水平下降。导致血糖水平下降。胰岛素缺乏时，血糖胰岛素缺乏时，血糖升高，如超过肾糖阈升高，如超过肾糖阈(160180mg/100ml)引起尿糖引起尿糖。 促进肝合成脂肪酸。胰岛素缺乏时，

33、脂肪促进肝合成脂肪酸。胰岛素缺乏时，脂肪分解增强，血脂升高，生成大量酮体，引分解增强，血脂升高，生成大量酮体，引起起酮血症与酸中毒酮血症与酸中毒。 促进蛋白质合成过程。胰岛素缺乏时，蛋促进蛋白质合成过程。胰岛素缺乏时，蛋白质分解白质分解增强。增强。Figure 1921 Metabolic actions of insulin in striated muscle, adiposetissue, and liver.糖尿病糖尿病(diabetes mellitus)(diabetes mellitus)概念：是一种体内胰岛素相对或绝对概念：是一种体内胰岛素相对或绝对不不足足及靶细胞对胰岛素及靶

34、细胞对胰岛素敏感性降低敏感性降低, ,或胰或胰岛素本身存在岛素本身存在结构上的缺陷结构上的缺陷而引起的碳而引起的碳水化合物、脂肪、和蛋白质代谢紊乱的水化合物、脂肪、和蛋白质代谢紊乱的慢性疾病。慢性疾病。临床：多食、多饮、多尿和体重减少；临床：多食、多饮、多尿和体重减少； ( (即三多一少即三多一少) )； 组织或器官发生形态结构改变和组织或器官发生形态结构改变和 功能障碍；功能障碍；并发症：酮症酸中毒并发症：酮症酸中毒, ,肢体坏疽肢体坏疽, ,多发性多发性 神经炎神经炎, ,失明和失明和肾功能衰竭等。肾功能衰竭等。糖 尿 病 的 分 类 原发性糖尿病 型糖尿病型糖尿病 型糖尿病型糖尿病 成人

35、成人发病型青幼年糖尿病发病型青幼年糖尿病 继发性糖尿病 感染性感染性 内分泌疾病内分泌疾病 药物药物 妊娠期糖尿病分类病因发病机制分类病因发病机制: : 继发性糖尿病继发性糖尿病: : 继发于其它病变造成胰继发于其它病变造成胰 岛内分泌功能不足所致的糖尿病。岛内分泌功能不足所致的糖尿病。原因：炎症、肿瘤、手术或其他损伤、某原因：炎症、肿瘤、手术或其他损伤、某些内分泌疾病些内分泌疾病( (如肢端肥大症、如肢端肥大症、CushingCushing综合征、甲亢、嗜铬细胞瘤和类癌综合综合征、甲亢、嗜铬细胞瘤和类癌综合征征) )。 原发性糖尿病原发性糖尿病：胰岛素依赖性糖尿病和：胰岛素依赖性糖尿病和非胰

36、岛素依赖性糖尿病。非胰岛素依赖性糖尿病。 1 1、胰岛素依赖型胰岛素依赖型: : 型或幼年型型或幼年型, ,占糖尿病的占糖尿病的10%10%左右左右 特点特点: :青少年发病青少年发病, ,起病急起病急, ,病情重病情重, ,发展快发展快, , 胰岛胰岛B B细胞明显减少细胞明显减少, ,血中胰岛素降低血中胰岛素降低, ,易易 出现酮症出现酮症, ,治疗治疗依赖依赖胰岛素胰岛素, , 机理：机理：目前认为本型是在遗传易感性的基础目前认为本型是在遗传易感性的基础 上由病毒等诱发的针对上由病毒等诱发的针对B B细胞的一种自细胞的一种自 身免疫性疾病。身免疫性疾病。 B B细胞严重损伤导致胰岛素分泌

37、绝对细胞严重损伤导致胰岛素分泌绝对不足。不足。根据根据: : 1) 1) 从患者体内可测到胰岛细胞抗体和从患者体内可测到胰岛细胞抗体和细胞表面抗体细胞表面抗体, ,本病常与其他自身免疫性本病常与其他自身免疫性疾病并存疾病并存, , 2) 2) 与与HLAHLA的关系受到重视的关系受到重视, ,患者中患者中HLA-HLA-DR3DR3和和HLA-DR4HLA-DR4的检出率超过平均值说明的检出率超过平均值说明与遗传有关与遗传有关; ; 3) 3) 血清中抗病毒抗体滴度显著升高血清中抗病毒抗体滴度显著升高, ,提示与病毒感染有提示与病毒感染有 2 2、非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型: : 型或成年型

38、型或成年型, ,占糖尿病占糖尿病90%,90%,特点特点: : 成年发病成年发病, ,起病缓慢起病缓慢, ,病情较轻病情较轻, ,发展较慢；发展较慢； 胰岛数目正常或轻度减少；胰岛数目正常或轻度减少； 血中胰岛素正常、增多或减少；血中胰岛素正常、增多或减少； 肥胖者多见肥胖者多见, ,不宜出现酮症；不宜出现酮症； 一般可以一般可以不依赖不依赖胰岛素治疗；胰岛素治疗；本性病因发病机制不清楚本性病因发病机制不清楚, ,认为是与肥胖有关。认为是与肥胖有关。病理变化：病理变化：1.1.胰岛病变胰岛病变: :不同类型不同时期病变不同。不同类型不同时期病变不同。 型早期为非特异性胰岛炎型早期为非特异性胰岛

39、炎, ,继而胰岛继而胰岛B B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失、胰岛变小、数目减少、纤维组织增失、胰岛变小、数目减少、纤维组织增生、玻生、玻变。变。 型早期病变不明显型早期病变不明显, ,后期后期B B细胞减少，细胞减少，常见胰岛常见胰岛淀粉样变性。淀粉样变性。 型 糖 尿 病 胰 岛 型 糖 尿 病 胰 岛正 常 胰 岛细胞细胞糖尿病各器官病变2.2.动脉病变动脉病变: : 细动脉玻变细动脉玻变, ,高血压患者更明显高血压患者更明显; ;动动脉粥样硬化较非糖尿病患者出现较早脉粥样硬化较非糖尿病患者出现较早较较严重。严重。3.3.肾脏病变：肾脏病变： 肾脏体积

40、增大肾脏体积增大: :由于糖尿病早期肾由于糖尿病早期肾血流量增加血流量增加, ,肾小球率过滤增高肾小球率过滤增高, ,导致导致早期肾体积增大早期肾体积增大, ,通过治疗可恢复。通过治疗可恢复。大动脉动脉粥样硬化左冠状动脉前降支冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化继发血栓形成室间隔区域梗死下肢坏疽和溃疡 结节性肾小球硬化：肾小球系膜轴内有结节性肾小球硬化：肾小球系膜轴内有结节状玻璃样物质沉积，结节增大可使结节状玻璃样物质沉积，结节增大可使外周毛细血管阻塞外周毛细血管阻塞; ; 弥漫性肾小球硬化弥漫性肾小球硬化: :约见于约见于75%75%的病人，的病人，弥漫肾小球内玻璃样物质沉积，肾小球弥漫肾小球内玻璃样物