肝性脑病研究进展学习教案

1、会计学1肝性脑病研究进展肝性脑病研究进展第一页，共65页。第1页/共64页第二页，共65页。第2页/共64页第三页，共65页。n轻微型HE：不用亚临床型HE第3页/共64页第四页，共65页。第4页/共64页第五页，共65页。脑诱发电位等第5页/共64页第六页，共65页。第6页/共64页第七页，共65页。第7页/共64页第八页，共65页。第8页/共64页第九页，共65页。第9页/共64页第十页，共65页。n确定也不能排除HE的诊断第10页/共64页第十一页，共65页。n也解释这类病人神经功能失常程度与血氨浓度相关性不佳第11页/共64页第十二页，共65页。脑/血氨浓度(nngd)比值第12页/共

2、64页第十三页，共65页。抑制所致第13页/共64页第十四页，共65页。负氨平衡第14页/共64页第十五页，共65页。第15页/共64页第十六页，共65页。第16页/共64页第十七页，共65页。第17页/共64页第十八页，共65页。、活性和离子通道第18页/共64页第十九页，共65页。第19页/共64页第二十页，共65页。(yudo)MAP-2去磷酸化n但氨可增强另类受体对腺苷环化酶的抑制第20页/共64页第二十一页，共65页。第21页/共64页第二十二页，共65页。而非受体活化的原因第22页/共64页第二十三页，共65页。第23页/共64页第二十四页，共65页。n以上表明急性氨中毒(zhng

3、 d)是通过NMDA受体介导的第24页/共64页第二十五页，共65页。表明慢性氨中毒可影响NMDA受体功能n但PKC活化后可恢复其功能，表明氨中毒可影响受体功能是通过降低(jingd)PKC依赖的磷酸化第25页/共64页第二十六页，共65页。n慢性氨中毒大鼠长时程增强、学习能力及睡眠-觉醒周期障碍第26页/共64页第二十七页，共65页。第27页/共64页第二十八页，共65页。第28页/共64页第二十九页，共65页。酰胺，后者维持星状胶质细胞(xbo)与神经细胞(xbo)谷氨酸-谷氨酰胺循环第29页/共64页第三十页，共65页。第30页/共64页第三十一页，共65页。认为是无毒的第31页/共64

4、页第三十二页，共65页。n脑谷氨酰胺浓度与颅内压相关第32页/共64页第三十三页，共65页。第33页/共64页第三十四页，共65页。n脑低温可降低脑水肿，但不伴谷氨酰胺下降；近来(jnli)报道最大脑水肿发生时谷氨酰胺水平低第34页/共64页第三十五页，共65页。可通过MAPK（ERK1/2，p38及JNK）介导氨诱导(yudo)的星状胶质细胞肿胀，后两者抑制尚可逆转氨诱导(yudo)的谷氨酸摄取抑制第35页/共64页第三十六页，共65页。第36页/共64页第三十七页，共65页。（如氨）增加，另外有利于水扩散入脑内第37页/共64页第三十八页，共65页。n预先给予HO-1抑制剂锌原卟啉II（z

5、incprotoporphyrin II）可防止门体分流加氨输注大鼠脑充血、脑水肿第38页/共64页第三十九页，共65页。n暴发性肝衰竭大鼠脑AQP-4 mRNA与蛋白表达增加第39页/共64页第四十页，共65页。n门体分流脑病者尸检、肝衰竭动物模型或星状胶质细胞(xbo)氨处理， PBR结合部位增加第40页/共64页第四十一页，共65页。第41页/共64页第四十二页，共65页。n肝硬化HE病人给予L-dopa治疗无效n故目前几乎抛弃了这个学说第42页/共64页第四十三页，共65页。第43页/共64页第四十四页，共65页。也下降，肝衰竭比值下降更显著nAAAs升高是由于肝脏降解能力下降，BCA

6、As机体(jt)不能合成，主要在骨骼肌代谢第44页/共64页第四十五页，共65页。第45页/共64页第四十六页，共65页。第46页/共64页第四十七页，共65页。作用；可增加激动剂与GABAA受体的结合；肝衰竭脑BZ激动剂增加；可抑制星状胶质细胞摄取GABA第47页/共64页第四十八页，共65页。第48页/共64页第四十九页，共65页。spectroscopy, NMRS）检查示GABA合成无变化(binhu)n但HE病人脑内GABAA受体激动化合物增加第49页/共64页第五十页，共65页。Alzheimer II型胶质细胞(xbo)病变nPBR拮抗剂PK 11195可降低高氨或急性肝衰竭诱导

7、的小鼠死亡率第50页/共64页第五十一页，共65页。第51页/共64页第五十二页，共65页。(hnling)也升高第52页/共64页第五十三页，共65页。第53页/共64页第五十四页，共65页。程度(chngd)及血氨水平相关，但脑5-HT浓度无显著变化n肝硬化病人用5-HT受体拮抗剂ketanserin可加重HE，表明5-HT能神经传递下降第54页/共64页第五十五页，共65页。n锰可降低星状胶质细胞谷氨酸的摄取，尚可增加PBR结合部位n锰中毒可导致Alzheimer II型胶质细胞病变第55页/共64页第五十六页，共65页。第56页/共64页第五十七页，共65页。第57页/共64页第五十八

8、页，共65页。n正氮平衡(pnghng)有利于肝再生和增加肌肉清除氨第58页/共64页第五十九页，共65页。n感染：自发性细菌性腹膜炎、肺炎n肾功能与电解质紊乱：包括肾衰竭、代谢性碱中毒、低钾血症、脱水、利尿剂作用第59页/共64页第六十页，共65页。n1.肠道清洗：各种导泻剂可用，但倾向用不吸收的二糖第60页/共64页第六十一页，共65页。n慢性HE：开始治疗时不需每小时用药n其它药：乳糖、乳山梨醇第61页/共64页第六十二页，共65页。nHE方案n利福昔明（Rifaximin） 200mg 第62页/共64页第六十三页，共65页。第63页/共64页第六十四页，共65页。NoImage内容(nirng)总结会计学。因此慢性肝病者血氨值增高不能确定(qudng)也不能排除HE的诊断。脑水肿也见于其它高氨综合症如Reye综合症、先天性尿素循环酶病。3.血流动力学改变：门体分流大