传出药理本科

1、传出神经系统药理学传出神经系统药理学 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 抗胆碱酶药和胆碱酶复活药抗胆碱酶药和胆碱酶复活药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 概概 述述一一. . 传出神经系统传出神经系统 （the efferent nervous system） 神经系统中，向外周靶组织传递中神经系统中，向外周靶组织传递中枢冲动的神经纤维构成传出神经系统。枢冲动的神经纤维构成传出神经系统。第第5 5章章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论二二. . 传出神经系

2、统分类传出神经系统分类 1. 按照解剖学分类：按照解剖学分类： 植物神经系统植物神经系统 vegetative nervous system 或或自主神经系统自主神经系统autonomic nervous system 包括有包括有交感神经、副交感神经交感神经、副交感神经 运动神经系统运动神经系统 （somatic motor nervous system）支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器支配骨骼肌支配骨骼肌2. 按传出神经末梢释放的递质分类按传出神经末梢释放的递质分类 胆碱能神经胆碱能神经 cholinergic nerve 释放：乙酰胆碱（释放：乙酰胆碱（ace

3、tylcholine，Ach） 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve 或称或称 肾上腺素能神经肾上腺素能神经 adrenergic nerve 释放：去甲肾上腺素（释放：去甲肾上腺素（noradrenaline， NA）传出神经系统的分类传出神经系统的分类传出神经分类心心,1 1血管血管2 2血管支气管血管支气管小结：传出神经的分类小结：传出神经的分类胆碱能神经胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递质是：神经末梢合成和释放的递质是Ach。包括：包括：交感、副交感节前纤维；交感、副交感节前纤维；运动神运动神经；经；副交感节后纤维；副交感节后纤维；极少数交感节后

4、极少数交感节后纤维，如汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张纤维，如汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。神经。肾上腺素能神经肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递质：神经末梢合成和释放的递质是是NA。包括多数交感神经节后纤维包括多数交感神经节后纤维。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、化学传递学说一、化学传递学说1. 化学传递学说：化学传递学说：神经与神经之间或神经神经与神经之间或神经与效应器之间的冲动传递，是通过化学与效应器之间的冲动传递，是通过化学物质传递的物质传递的。（。（ 双蛙心灌流实验）双蛙心灌流实验）2. 递质递质 transmitter ：细胞间传递信息的化

5、细胞间传递信息的化学物质。如：学物质。如： Ach 、NA、多巴胺、多巴胺 3.突触突触 synapse ：神经与神经之间神经与神经之间 或或 神经神经与效应器之间衔接的部位。与效应器之间衔接的部位。NA代谢代谢示意图示意图 酪氨酸酪氨酸血中血中酪氨酸酪氨酸二、传出神经系统递质合成与代谢二、传出神经系统递质合成与代谢1. ACh 合成合成乙酰辅酶乙酰辅酶A+胆碱胆碱经经胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 Ach 消除消除 Ach经经胆碱酯酶胆碱酯酶AchE乙酸乙酸+胆碱胆碱2. NA 合成合成 酪氨酸酪氨酸经经酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴多巴经经 多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺 经经-羟化酶羟化酶 N

6、A 消除消除 突触前膜再摄取（摄取突触前膜再摄取（摄取1）、非神经）、非神经 组织摄取（摄取组织摄取（摄取2）、弥散入血）、弥散入血 被代谢被代谢三、传出神经递质的释放三、传出神经递质的释放1. 胞裂外排胞裂外排 NA 、ACh （Ca2+ 参与）参与）2. 量子化释放学说量子化释放学说 囊泡为运动神经末梢释放囊泡为运动神经末梢释放Ach的单元，的单元， 每个囊泡中释放的每个囊泡中释放的ACh量为一个量为一个“量子量子”3. 其他其他 NA的溢流或被药物置换排出的溢流或被药物置换排出 （一）乙酰胆碱受体一）乙酰胆碱受体 亚型：亚型： 毒蕈碱型胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体（M 胆碱受体）胆碱受体）

7、 对毒蕈碱（对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。）较为敏感。 烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N 胆碱受体）胆碱受体） 对烟碱（对烟碱（nicotine）较为敏感。）较为敏感。 NN （神经节）、（神经节）、 NM（神经肌肉接头）（神经肌肉接头） 四、传出神经系统的受体四、传出神经系统的受体（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 亚型：亚型： 受体：受体： 1 1 、 2 2 受体：受体： 1 1（心肌）（心肌） 2 2 （血管平滑肌、支气管）（血管平滑肌、支气管） 3 3 （脂肪细胞（脂肪细胞脂肪分解）脂肪分解） （三）传出神经系统受体分布及效应（三）传出神经系统受体分布及效应NMNN神经

8、节兴奋神经节兴奋NM骨骼肌收缩骨骼肌收缩M1间接胃酸间接胃酸M2心脏抑制心脏抑制M3平滑肌收缩平滑肌收缩,腺体分泌腺体分泌, 缩瞳缩瞳1 1血管收缩血管收缩2 2突触前膜突触前膜,NA,NA1 1心脏兴奋心脏兴奋2 2支气管血管支气管血管舒张舒张M、 、受体受体 G蛋白偶联受体蛋白偶联受体N受体受体 配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能肾上腺素能神经肾上腺素能神经：神经末梢释放的递质是：神经末梢释放的递质是NA 心脏兴奋（心脏兴奋（1 1）、皮肤粘膜内脏血管收缩（皮肤粘膜内脏血管

9、收缩（1 1）、 冠脉和骨骼肌血管舒张（冠脉和骨骼肌血管舒张（2 2）、支气管扩张（、支气管扩张（2 2）胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋：神经末梢释放的递质是：神经末梢释放的递质是Ach 1. 1.运动神经：骨骼肌收缩运动神经：骨骼肌收缩 NM 2. 节后纤维：心脏抑制（节后纤维：心脏抑制（M）、）、空腔器官平滑肌收缩空腔器官平滑肌收缩（M）、）、腺体分泌（腺体分泌（M）、）、虹膜括约肌和睫状肌收缩虹膜括约肌和睫状肌收缩（M） 3. 节前纤维：神经节兴奋（节前纤维：神经节兴奋（NN)多数器官、组织接受去甲肾上腺素能神经和多数器官、组织接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配。胆碱能神经的双重

10、支配。两类神经兴奋的效应是相反的、相互拮抗的，两类神经兴奋的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能代谢平衡。这有利于调节机体的功能代谢平衡。两类神经同时兴奋，如两类神经同时兴奋，如 神经节兴奋，则显神经节兴奋，则显现占优势的神经效应。现占优势的神经效应。 交感神经优势支配：心血管系统交感神经优势支配：心血管系统 副交感神经优势支配：内脏、腺体、眼副交感神经优势支配：内脏、腺体、眼 第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及分类传出神经系统药物基本作用及分类一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用 1.直接作用于受体直接作用于受体 激动药激动药agonist 阻断药阻断药

11、blocker（拮抗药（拮抗药antagonist ） 2. 影响递质影响递质 影响递质的合成、转化、贮存、释放等。影响递质的合成、转化、贮存、释放等。二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类 拟似药拟似药拟胆碱药、拟肾上腺素药拟胆碱药、拟肾上腺素药 拮抗药拮抗药抗胆碱药、抗肾上腺素药抗胆碱药、抗肾上腺素药拟似药胆碱受体激动药胆碱受体激动药1M，N受体激动药（氨甲受体激动药（氨甲酰胆碱）酰胆碱）2M受体激动药受体激动药（毛果云香碱）（毛果云香碱）3N受体激动药受体激动药（烟碱）（烟碱）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明，（新斯的明， 毒扁豆碱）毒扁豆碱） 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体

12、激动药 1 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（ 1 2） 去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（ 1 ） 可乐定（可乐定（ 2） 2. 、 受体激动药受体激动药 （肾上腺素、多巴胺、（肾上腺素、多巴胺、 麻黄碱）麻黄碱） 3 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（ 1 2） 多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（ 1 ） 沙丁胺醇（沙丁胺醇（ 2）拮抗药拮抗药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1M受体阻断药受体阻断药 阿托品（非选择性阿托品（非选择性M阻断）阻断） 哌仑西平（哌仑西平（M1 阻断）阻断） 戈拉碘铵（戈拉碘铵（M2 阻断）阻断）2N受体阻断药受体阻断药 （琥珀胆碱）（琥珀胆碱） （

13、筒箭毒碱）（筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 （碘解磷定）（碘解磷定）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1. 受体阻断药受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2. 受体阻断药受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔）洛尔、艾司洛尔）3. 、 受体阻断药受体阻断药 （拉贝洛尔）（拉贝洛尔） 第第6章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists 分类：分类： M、N受体激动药受体激动药 乙酰乙酰胆碱、卡巴胆碱胆碱、卡巴胆碱 M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 毒蕈碱毒蕈碱 受体激动药

14、受体激动药 烟碱烟碱 【药理作用药理作用】1. M样作用（样作用（M-like effects） 心血管系统心血管系统内皮依赖的血管舒张内皮依赖的血管舒张 血压下降血压下降抑制心脏：抑制心脏： 负性频率作用负性频率作用 负性传导作用负性传导作用 负性肌力作用负性肌力作用 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 特点：小剂量，血压短暂下降，并伴有反射特点：小剂量，血压短暂下降，并伴有反射 性心率加快。性心率加快。 加大剂量，血压明显下降，心率减慢加大剂量，血压明显下降，心率减慢机制：机制：Ach 内皮细胞内皮细胞M3受体受体 内皮内皮 释放释放NO 血管平滑肌松弛。血管平滑肌松

15、弛。 Ach对血压的影响对血压的影响Ach对血压的影响对血压的影响小剂量小剂量Ach即可即可激动激动M受体血受体血压短暂下降压短暂下降反射性心率加反射性心率加快快中剂量中剂量Ach血压下降血压下降心动过缓心动过缓房室传导减慢房室传导减慢阻断阻断M受体受体同剂量同剂量Ach对血压无影响对血压无影响阻断阻断M受体受体大剂量大剂量Ach血压升高血压升高心动过速心动过速？ 胃肠道：平滑肌兴奋胃肠道：平滑肌兴奋 收缩幅度收缩幅度、张力、张力、蠕动、蠕动。 表现：恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便表现：恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便。泌尿道泌尿道:平滑肌兴奋平滑肌兴奋 膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛膀胱逼尿肌收缩、括

16、约肌松弛 促进膀胱排空。促进膀胱排空。 腺体腺体:分泌增加分泌增加 唾液腺、汗腺、消化道和气管等腺体唾液腺、汗腺、消化道和气管等腺体 眼：眼：瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩缩瞳，缩瞳， 睫状肌收缩睫状肌收缩 调节痉挛（近视）。调节痉挛（近视）。Ach药理作用药理作用2. N样作用（样作用（N-like effects） 大剂量大剂量Ach激动激动NN受体和受体和NM受体受体 交感神交感神 经兴奋、副交感神经兴奋、骨骼肌兴奋。经兴奋、副交感神经兴奋、骨骼肌兴奋。 表现表现： 心率加快、心肌收缩力增强、血心率加快、心肌收缩力增强、血管收缩；平滑肌收缩、腺体分泌增多、缩瞳、管收缩；平滑肌收缩、腺体分泌

17、增多、缩瞳、调节痉挛；骨骼肌肉收缩。调节痉挛；骨骼肌肉收缩。【用途用途】 药理学、生理学研究工具药药理学、生理学研究工具药 （非临床用药）（非临床用药） Ach药理作用药理作用卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)：与与Ach相似，对膀胱、相似，对膀胱、肠道作用明显。现主要用于青光眼。肠道作用明显。现主要用于青光眼。醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine)：对对M受体有相对选择受体有相对选择性，对心血管作用明显。主要用于口腔粘膜性，对心血管作用明显。主要用于口腔粘膜干燥症。干燥症。贝胆碱贝胆碱(bethanechol)：对对M受体有相对选择性，受体有相对选择性，兴奋胃肠、膀胱平滑肌。用于术

18、后腹气胀等。兴奋胃肠、膀胱平滑肌。用于术后腹气胀等。毛果云香碱毛果云香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）匹鲁卡品）作用机制作用机制 直接激动直接激动M受体受体药理作用药理作用 对眼睛和腺体作用最明显。对眼睛和腺体作用最明显。1.1.眼睛：眼睛：缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛。调节痉挛。2.2.腺体：分泌增加腺体：分泌增加3.3.肠道、支气管等内脏平滑肌兴奋肠道、支气管等内脏平滑肌兴奋 临床应用临床应用 青光眼和虹膜炎，口腔干燥，青光眼和虹膜炎，口腔干燥， 阿托品中毒解救。阿托品中毒解救。M受体激动药受体激动药烟碱烟碱（nicotine, 尼古丁）尼古丁）作用：兴奋自主神经节和终

19、板膜作用：兴奋自主神经节和终板膜N受体。受体。烟碱毒性实验（非临床用药）烟碱毒性实验（非临床用药）N受体激动药受体激动药第第7 7章章 抗胆碱酯酶药和抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药H3CNCH2H3CCH3CH2OCOCH3+H3CNCH2H3CCH3CH2OH+HOCOCH3 AchE +Ach 乙酰化乙酰化AchE 快快 AchE AchE +新斯的明新斯的明 甲酰化甲酰化AchE 慢慢 AchEAchE +有机磷有机磷 磷酰化磷酰化AchE AchE （不能自动水解）（不能自动水解） 一、易逆性抗胆碱脂酶药一、易逆性抗胆碱脂酶药 新斯的明新斯的明 Neostigmine, N

20、eostigmine, 作用机制作用机制 可逆性抑制胆碱酯酶（可逆性抑制胆碱酯酶（AchE），）， 使使 Ach增加增加 , 产生产生M M样和样和N N样作用。样作用。药理作用药理作用 1.1.骨骼肌兴奋作用最强骨骼肌兴奋作用最强原因原因抑制抑制AchE 直接激动骨骼肌直接激动骨骼肌NMR 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch 2. 2.兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强 3. 3.对心血管、眼、腺体、支气管对心血管、眼、腺体、支气管 平滑肌作用弱平滑肌作用弱 临床应用临床应用 重症肌无力重症肌无力 术后腹胀气和尿潴留（机械性梗阻禁用）术后腹胀气和尿潴留（机械性

21、梗阻禁用） 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 非除极化型肌松药（非除极化型肌松药（筒箭毒碱）筒箭毒碱）过量中毒过量中毒 青光眼青光眼 甲硫酸新斯的明滴眼液甲硫酸新斯的明滴眼液 不良反应不良反应 过量引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等过量引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 胆碱能危象：过量胆碱能危象：过量严重时导致持久去极化，严重时导致持久去极化，神经肌肉传递功能障碍，使肌肉无力症状加重。神经肌肉传递功能障碍，使肌肉无力症状加重。新斯的明新斯的明其它易逆性抗胆碱酯酶药其它易逆性抗胆碱酯酶药 吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine） 作用时间较长，作用时间较长，主要用于重症肌无力。主要用于重

22、症肌无力。 依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium chloride） 作用短作用短暂，用于重症肌无力诊断。暂，用于重症肌无力诊断。 安贝氯铵（安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他明（加兰他明（galanthamine） 地美溴铵（地美溴铵（demecarium bromide）青光眼）青光眼 他克林（他克林（tacrine） 阿尔次海默病阿尔次海默病 毒扁豆碱毒扁豆碱 （physostigmine） 青光眼青光眼 依酚氯铵（腾喜龙）依酚氯铵（腾喜龙）1.作用快、短，作用快、短，i.v. 30秒出现，持续秒出现，持续515分分2.用于重症肌无力诊断、鉴别肌无力危象和胆

23、用于重症肌无力诊断、鉴别肌无力危象和胆碱能危象、非除极化肌松药过量解救。碱能危象、非除极化肌松药过量解救。毒扁豆碱毒扁豆碱 （physostigmine, eserine) 依色林依色林1.作用与新斯的明相似，较强、持久作用与新斯的明相似，较强、持久2.易透过血脑屏障易透过血脑屏障.3.用于眼科，治疗青光眼用于眼科，治疗青光眼4.副作用多，少用。滴眼应压迫内呲。副作用多，少用。滴眼应压迫内呲。二、难逆性抗二、难逆性抗AChE药药有机磷酸酯类有机磷酸酯类 敌百虫（敌百虫（DDPV）、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等。）、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等。 化学武器：沙林（化学武器：沙林（Sarin）、梭曼（）、

24、梭曼（Soman) 。（一）（一）有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 毒性作用机制毒性作用机制 与胆碱酯酶（与胆碱酯酶（AchEAchE）结合，结合， 持续抑制持续抑制AchE ,AchE ,使体内使体内Ach Ach 大量堆积，产大量堆积，产 生生M M样和样和N N样症状。（酶老化）样症状。（酶老化） 中毒途径中毒途径 胃肠道、呼吸道、胃肠道、呼吸道、 皮肤和粘膜。皮肤和粘膜。POXORRO有机磷中毒机制有机磷中毒机制老化：单烷氧基磷酰化老化：单烷氧基磷酰化AChE磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶生成磷酰化生成磷酰化AChE，使，使AChE丧失水解丧失水解Ach的能的能力，若抢救不及时，酶在

25、力，若抢救不及时，酶在6小时左右即老化，新小时左右即老化，新生胆碱酯酶需要生胆碱酯酶需要15-30天。天。复活药复活药 有机磷中毒症状有机磷中毒症状 急性毒性：急性毒性：轻症轻症M M样症状为主样症状为主中度中毒中度中毒M M样样+ +N N样症状样症状重度中毒重度中毒M M样样+ +N N样样+ +CNSCNS症状症状慢性中毒：慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。（二）二）AChEAChE复活剂复活剂 碘解磷定（碘解磷定（PAM) 氯磷定氯磷定 药理作用药理作用 1. 1.使磷酰化使磷酰化AchEAchE脱去磷酰基团脱去磷酰基团, ,复活复活 ACh

26、E AChE。 2. 2.与体内游离的有机磷酸酯结合与体内游离的有机磷酸酯结合 无毒磷酰化无毒磷酰化解磷定解磷定 由尿排出由尿排出.N+CHCH3NOHI-解毒效果解毒效果1.解除解除N样症状和部分中枢症状样症状和部分中枢症状2.效果因有机磷种类而异效果因有机磷种类而异3.不能使老化酶复活，中毒不能使老化酶复活，中毒72h无效无效不良反应不良反应1. i.v 过快，头痛、乏力、视力模糊、过快，头痛、乏力、视力模糊、恶心呕吐恶心呕吐2.剂量过大，加重中毒剂量过大，加重中毒（三）有机磷酸酯类中毒解救原则（三）有机磷酸酯类中毒解救原则 1. 1.迅速清除未吸收的毒物迅速清除未吸收的毒物 2.及早及早

27、使用解毒药使用解毒药早、足量、反复使用阿托品早、足量、反复使用阿托品尽早使用尽早使用AChEAChE复活剂复活剂家兔有机磷农药中毒及解救实验结果家兔有机磷农药中毒及解救实验结果 第第8章章 胆碱胆碱受体阻断药受体阻断药 cholinoceptor blocking drugscholinoceptor blocking drugs 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品及阿托品类生物碱阿托品及阿托品类生物碱 阿托品阿托品(atropine) 山莨菪碱（山莨菪碱（654-2, anisodamine） 东莨菪碱东莨菪碱 (scopolammine)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品

28、 扩瞳药、解痉药、选择性扩瞳药、解痉药、选择性M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品（AtropineAtropine）作用机制作用机制竞争性拮抗竞争性拮抗ACh对对M受体的激动作用受体的激动作用 大剂量也可阻断大剂量也可阻断NN受体。受体。药理作用药理作用 1.1.抑制腺体分泌。抑制腺体分泌。 2. 2.对眼睛的作用：对眼睛的作用： 扩瞳扩瞳 眼内压升高眼内压升高 调节麻痹调节麻痹 3. 3.松弛内脏平滑肌。松弛内脏平滑肌。 4. 4.心血管系统：心血管系统： 加快心率；改善传导；扩张血管。加快心率；改善传导；扩张血管。 5. 5.中枢神经系统中枢神经系统 兴奋兴奋抑制抑制 （阿托品作用与剂量相

29、关，见下表）阿托品作用与剂量相关，见下表）剂量剂量作作 用用0.5mg1.0mg2.0mg5.0mg10.0mg汗腺分泌汗腺分泌、轻度口干、轻度口干口干、口渴、心率加快、轻度扩瞳口干、口渴、心率加快、轻度扩瞳心率明显加快、心悸、明显口干、扩瞳、调节心率明显加快、心悸、明显口干、扩瞳、调节麻痹（远视）麻痹（远视）说话和吞咽困难、不安、头痛、排尿困难、肠说话和吞咽困难、不安、头痛、排尿困难、肠蠕动减弱蠕动减弱脉搏细速、瞳孔极度扩大、严重视力模糊、运脉搏细速、瞳孔极度扩大、严重视力模糊、运动失调、幻觉、谵妄、昏迷动失调、幻觉、谵妄、昏迷阿托品作用与剂量的关系阿托品作用与剂量的关系 临床应用临床应用

30、1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 2. 2.眼科眼科 3. 3.麻醉前给药麻醉前给药 4. 4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 5. 5.休克休克（1-3mg） 6. 6.有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒 阿托品化（阿托品化（200mg/d） 不良反应不良反应 因用途而异因用途而异1.1.外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用 0.5 0.51 1 mgmg2.2.中枢兴奋中枢兴奋 3 3 5 5 mgmg3.3.中毒中毒 中枢兴奋中枢兴奋 抑制抑制 5 5mgmg 致死量致死量8080mg, mg, 小儿小儿1010mgmg 禁忌证：禁忌证：青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大山莨菪碱：山莨菪碱：对

31、胃肠道对胃肠道和血管平滑肌解痉作和血管平滑肌解痉作用选择性较高，主要用选择性较高，主要用于感染性休克和内用于感染性休克和内脏绞痛。脏绞痛。东莨菪碱：东莨菪碱：对眼和腺对眼和腺体作用较强，对中枢体作用较强，对中枢有较强的抑制作用有较强的抑制作用. .可用于晕动病、麻醉可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的前给药及震颤麻痹的治疗。治疗。阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品：适用于一般眼科检查。后马托品：适用于一般眼科检查。合成解痉药合成解痉药 松弛内脏平滑肌，抑制胃酸分泌。松弛内脏平滑肌，抑制胃酸分泌。 辅助治疗消化性溃疡。辅助治疗消化性溃疡。季銨类：溴丙胺太林（季銨类：

32、溴丙胺太林（普鲁本辛）普鲁本辛）、奥芬溴銨、奥芬溴銨叔胺类：贝那替秦（叔胺类：贝那替秦（胃复康）胃复康）M M1 1受体阻断药受体阻断药哌仑西平：抑制胃酸分泌，治疗消化性溃疡。哌仑西平：抑制胃酸分泌，治疗消化性溃疡。 第二节第二节 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、神经节阻断药一、神经节阻断药 N NN N受体阻断药受体阻断药 美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine，美加明），美加明） 樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 曾经用于治疗高血压，但副作用较多，现已曾经用于治疗高血压，但副作用较多，现已少用。少用。 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、骨骼肌

33、松弛药：神经肌肉阻滞药二、骨骼肌松弛药：神经肌肉阻滞药1.1.除极化型肌松药除极化型肌松药 （depolarizing muscular reaxants）作用机制作用机制 与与NM受体结合，引起受体结合，引起N-M接头后接头后 膜较持久的除极化而阻断了膜较持久的除极化而阻断了Ach的作用，的作用， 使骨骼肌松弛。使骨骼肌松弛。特点特点 先有短暂的肌震颤；易产生快速耐先有短暂的肌震颤；易产生快速耐受性；抗受性；抗ChEChE药不能对抗此类药的肌松作用，药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强；无神经节阻断作用反能加强；无神经节阻断作用琥珀胆碱琥珀胆碱 suxamethonium chloride

34、（司可林，（司可林，ScolineScoline） 体内过程体内过程 在体内被血浆假性在体内被血浆假性ChEChE快速水解，快速水解，新斯的明可抑制假性新斯的明可抑制假性ChEChE而加强和延长司可林而加强和延长司可林的作用。起效的作用。起效1min1min，持续，持续5 58min。 临床应用临床应用 插管操作、辅助麻醉。插管操作、辅助麻醉。 不良反应不良反应 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 肌束颤动、肌肉疼痛肌束颤动、肌肉疼痛 高血钾高血钾 眼内压升高等眼内压升高等 心律失常心律失常2.非除极化型肌松药非除极化型肌松药 nondepolarizing muscular relaxants 作用机制作

35、用机制 与与N NM M受体结合，竞争性阻断受体结合，竞争性阻断ACh ACh 对对N NM M受体的激动，使骨骼肌松弛。受体的激动，使骨骼肌松弛。 特点特点 同类药物之间有相加作用；同类药物之间有相加作用；氨基甙类抗生素能加强肌松作用；氨基甙类抗生素能加强肌松作用；过量可用新斯的明抢救；过量可用新斯的明抢救；有神经节阻断作用。有神经节阻断作用。 筒箭毒碱筒箭毒碱 ( (d-tubocurarine)d-tubocurarine)药理作用药理作用：竞争性阻断竞争性阻断N NM M受体松弛骨骼肌神经受体松弛骨骼肌神经节阻断促进组胺释放节阻断促进组胺释放临床应用临床应用：目前已少用。被其他卞基异喹

36、啉类目前已少用。被其他卞基异喹啉类和类固醇銨类取代。如：和类固醇銨类取代。如： 阿曲库銨、多库銨、泮库銨、哌库銨阿曲库銨、多库銨、泮库銨、哌库銨1 1. .不良反应少，不阻断神经节不良反应少，不阻断神经节2 2. .用于手术、气管插管、破伤风、惊厥用于手术、气管插管、破伤风、惊厥 除极化肌松药除极化肌松药非除极化肌松药非除极化肌松药代表药代表药琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱作用机制作用机制与终板与终板NMR结合引起持久结合引起持久除极化除极化与与Ach竞争竞争NMR肌肉颤动肌肉颤动短暂短暂无无作用时间作用时间短，短，4-6分分长，长，30分分蓄积性蓄积性无无有有中毒解救中毒解救人工呼吸机人工

37、呼吸机新斯的明新斯的明不良反应不良反应高钾和肌梭损伤高钾和肌梭损伤阻断神经节阻断神经节促组胺释放促组胺释放禁忌症禁忌症高血钾，青光眼高血钾，青光眼休克、哮喘休克、哮喘 第第9章章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonistsadrenoceptor agonists 是一类化学结构及药理作用和是一类化学结构及药理作用和Adr、NA相相似的药物，又称拟肾上腺素药。似的药物，又称拟肾上腺素药。 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类基本结构：基本结构： -苯乙胺苯乙胺。末端氨基、苯环和。末端氨基、苯环和 或或 位的碳原子上的氢不同化学基团取代，合成位的碳原子

38、上的氢不同化学基团取代，合成多种作用与肾上腺素相似的衍生物。多种作用与肾上腺素相似的衍生物。123456CHCHNH构效关系构效关系 1.儿茶酚胺类儿茶酚胺类 去甲肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、 异丙肾上腺素、多巴胺异丙肾上腺素、多巴胺 2.烷胺侧链烷胺侧链碳上的碳上的H H被甲基取代被甲基取代 间羟胺、麻黄碱、甲氧明间羟胺、麻黄碱、甲氧明 3. 3.氨基上的氨基上的H H被取代被取代 肾上腺素、异丙肾上腺素肾上腺素、异丙肾上腺素123456CHCHNH 分类分类对不同受体作用比较对不同受体作用比较 作用方式作用方式 R 1 R 2 R作用于作用于 受体受体 释放释放递质递质 去

39、甲肾上腺素去甲肾上腺素 + + + 间羟胺间羟胺 + + + + + 去氧肾上腺素去氧肾上腺素+ +甲氧明甲氧明+- - + - 肾上腺素肾上腺素+ + 多巴胺多巴胺+ +麻黄碱麻黄碱+ + + +异丙肾上腺素异丙肾上腺素- +多巴酚丁胺多巴酚丁胺+ + + + + 根据对肾上腺素受体亚型的选择根据对肾上腺素受体亚型的选择性分为三大类：性分为三大类： 受体激动药受体激动药 、 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 第二节第二节 肾上腺素肾上腺素受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline, NA) 作用机制作用机制 激动激动受体为主，对受体为主，对1 1受体

40、也受体也 有较弱的激动作用。有较弱的激动作用。 药理作用药理作用 1. 1.外周血管收缩外周血管收缩 2. 2.心脏兴奋心脏兴奋 3. 3.血压升高血压升高 临床应用临床应用 1. 1.早期神经源性休克早期神经源性休克 2. 2.上消化道出血上消化道出血 3. 3.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 不良反应不良反应 1. 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2. 2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。 少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。 孕妇禁用。孕妇禁用。 不宜碱性药物配伍。不宜碱

41、性药物配伍。 不能皮下、肌肉注射。不能皮下、肌肉注射。【NA 的的禁忌证禁忌证】 间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明） 作用机制作用机制 1.1.直接激动直接激动受体。受体。 2. 2.促进促进NANA能神经末稍释放递质。能神经末稍释放递质。 药理作用药理作用 与与NANA相似，升压较弱、持久。相似，升压较弱、持久。 临床应用临床应用 取代取代NANA用于某些休克早期。用于某些休克早期。 去氧肾上腺素去氧肾上腺素 甲氧明甲氧明1.作用机制同间羟胺作用机制同间羟胺2.收缩血管升压同收缩血管升压同NA , 较久。肾血流减少更较久。肾血流减少更明显明显3.用于抗休克、麻醉性低血压、阵发性室上用于抗休克、

42、麻醉性低血压、阵发性室上性心动过速。性心动过速。4.去氧肾上腺素可作为快速短效扩瞳药，用去氧肾上腺素可作为快速短效扩瞳药，用于眼底检查。于眼底检查。 第三节第三节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素（肾上腺素（adrenaline，AD ） 作用机制作用机制 激动激动和和受体，敏感性受体，敏感性 药理作用药理作用 1.1.心脏兴奋，心肌耗氧心脏兴奋，心肌耗氧2.2.血管：血管：治疗量治疗量( (皮下注射皮下注射0.51mg ),),皮肤粘皮肤粘 膜内脏血管收缩，骨骼肌血管和冠脉舒张。膜内脏血管收缩，骨骼肌血管和冠脉舒张。3.3.血压升高。治疗量，收缩压升高为主。血压升高。治疗量，

43、收缩压升高为主。4.4.扩张支气管，过敏物质释放扩张支气管，过敏物质释放，粘膜水肿，粘膜水肿 5.5.提高代谢提高代谢, ,耗氧量耗氧量。糖原分解。糖原分解( ( 2）。）。脂肪分解脂肪分解( (1 3）。）。6.兴奋中枢兴奋中枢 大剂量大剂量 临床应用临床应用 1. 1.心脏骤停心脏骤停 2. 2.过敏性疾病：过敏性休克过敏性疾病：过敏性休克( (首选）、支气管首选）、支气管哮喘（控制急性发作）、血管神经性水肿等哮喘（控制急性发作）、血管神经性水肿等 3.3.与局麻药配伍和局部止血与局麻药配伍和局部止血 4.4.青光眼青光眼 促进房水回流促进房水回流 不良反应不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压

44、升高，脑心悸、烦躁、头痛、血压升高，脑出血的危险。心律失常、室颤，诱发心绞痛。出血的危险。心律失常、室颤，诱发心绞痛。禁忌症禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、高血压、动脉硬化、器质性心脏病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。甲亢、糖尿病等，老年人慎用。 多巴胺（多巴胺（dopamine） 作用机制作用机制 激动激动、和多巴胺受体和多巴胺受体, , 敏感性：敏感性：D D受体受体 药理作用药理作用 1.1.兴奋心脏，作用较弱兴奋心脏，作用较弱 2. 2.血管：肾和肠系膜血管舒张（血管：肾和肠系膜血管舒张（D D受体）受体） 皮肤粘膜血管收缩（皮肤粘膜血管收缩（受体）受体） 3. 3.血压升高，收

45、缩压升高为主血压升高，收缩压升高为主 4. 4.舒张肾血管，排钠利尿舒张肾血管，排钠利尿 临床应用临床应用 1.1.抗休克抗休克 2. 2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭麻黄碱麻黄碱( (ephedrine)ephedrine) 作用机制作用机制 1.1.直接激动激动直接激动激动和和受体受体 2. 2.促进促进NANA能神经末稍释放递质能神经末稍释放递质 药理作用药理作用 1. 1.与肾上腺素相似但较弱，持久，与肾上腺素相似但较弱，持久， 2. 2.口服有效口服有效 3. 3.中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显 4. 4.易产生快速耐受性易产生快速耐受性 临床应用临床应用 低血压状态、哮喘预防和轻

46、症治疗、低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、 鼻塞、血管神经性水肿等。鼻塞、血管神经性水肿等。 第四节第四节 受体激动药受体激动药受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素1 受体激动药：受体激动药：多巴酚丁胺多巴酚丁胺 用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。2 受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林 平喘药，用于支气管哮喘。平喘药，用于支气管哮喘。 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline) 作用机制作用机制 激动激动受体受体 药理作用药理作用 1.1.兴奋心脏兴奋心脏 2. 2.舒张血管舒张血管 3. 3.血压血

47、压 4.4.舒张支气管舒张支气管 5. 5.增加糖原和脂肪分解增加糖原和脂肪分解 临床应用临床应用 1.1.心脏骤停心脏骤停 2. 2.房室传导阻滞房室传导阻滞 3. 3.支气管哮喘支气管哮喘4.4.感染性休克（外周阻力较高，心排出量低）感染性休克（外周阻力较高，心排出量低） 不良反应不良反应 心悸、头晕、心律失常。心悸、头晕、心律失常。病病 例例 患者，患者，36岁。电击伤岁。电击伤, 心脏停搏，送院抢救，心脏停搏，送院抢救，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素

48、、利多卡因、阿托品等。多卡因、阿托品等。 10分钟后，心脏恢复跳动，急送分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢继续抢救。经救。经ICU治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。 问题：问题： 1. 为什么选用肾上腺素？为什么选用肾上腺素？ 2. 为什么同时选用阿托品、利多卡因？为什么同时选用阿托品、利多卡因？ 第第10章章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 分类

49、：分类： 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 根据对根据对 1、 2 受体选择性不同分为：受体选择性不同分为：1. 非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药 短效类短效类 ：酚妥拉明、妥拉唑啉：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：长效类： 酚苄明酚苄明2. 1 受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（抗高血压药）、坦洛新哌唑嗪（抗高血压药）、坦洛新3. 2 受体阻断药受体阻断药 育亨宾（工具药）育亨宾（工具药）一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine phentolamine （短效

50、类）短效类） 作用机制作用机制 阻断阻断1 1 、2 2受体受体 药理作用药理作用 1. 1.舒张血管舒张血管 阻断阻断受体和直接作用受体和直接作用 2. 2.兴奋心脏兴奋心脏 反射性兴奋和阻断突触前膜反射性兴奋和阻断突触前膜2 2-R-R 3. 3.其他其他 拟胆碱作用、组胺样作用等拟胆碱作用、组胺样作用等 临床应用临床应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 2. 2.嗜铬细胞瘤的诊断和治疗嗜铬细胞瘤的诊断和治疗 3. 3.休克休克 4. 4.顽固性充血性心衰顽固性充血性心衰 5. 5.静滴静滴NANA外漏外漏 6.6.其他其他 酚苄明酚苄明 phenoxybenzamine p

51、henoxybenzamine （长效类）长效类） 作用机制作用机制 阻断阻断受体受体 药理作用药理作用 舒张血管舒张血管, ,作用强大、持久作用强大、持久 临床应用临床应用 1. 1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.2.嗜铬细胞瘤的治疗嗜铬细胞瘤的治疗3.3.休克休克4.4.良性前列腺增生引起的排尿困难良性前列腺增生引起的排尿困难二、选择性二、选择性 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin） 降低心脏负荷，对心率影响小。降低心脏负荷，对心率影响小。 用于高血压、顽固性心衰。用于高血压、顽固性心衰。 特拉唑嗪：长效特拉唑嗪：长效 1-R阻断药，阻断

52、药，新型降压药新型降压药 坦洛新坦洛新 1A1A-R -R 阻断较强阻断较强对对 1A-R选择性高，对选择性高，对 1BR低，抑制前低，抑制前列腺平滑肌。列腺平滑肌。用于前列腺肥大，疗效高。用于前列腺肥大，疗效高。对心血管无明显影响。对心血管无明显影响。三、选择性2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾（yohimbine） 进入中枢，阻断进入中枢，阻断2 受体，促进受体，促进NA递质递质释放，增加交感神经张力。主要作为科研释放，增加交感神经张力。主要作为科研工具药。工具药。 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 -adrenocepter blockers-adrenocepter

53、 blockers分类：分类： 非选择性非选择性 受体阻断药（普萘洛尔）受体阻断药（普萘洛尔） 1 受体阻断药（受体阻断药（美托洛尔、阿替洛尔）美托洛尔、阿替洛尔） 、 受体阻断药（受体阻断药（拉贝洛尔）拉贝洛尔）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 作用机制作用机制 阻断阻断受体受体 药理作用药理作用 1.1.阻断受体作用：阻断受体作用： 心脏抑制，降压作用心脏抑制，降压作用 收缩血管收缩血管 收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌 代谢：抑制脂肪分解代谢：抑制脂肪分解 血脂血脂，拮抗拮抗Adr升高血糖升高血糖 抑制肾素释放，与降低血压有关抑制肾素释放，与降低血压有关2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性3.3.膜稳定作用膜稳定作用4.4.其它：其它：抑制血小板聚集。减少房水形成，抑制血小板聚集。减少房水形成，眼内压眼内压体内过程体内过程1.脂溶性高的（普萘洛尔、美托洛尔），脂溶性高的（普萘洛尔、美托洛尔）， 口服易吸收，首关消除多，经肝代谢，口服易吸收，首关消除多，经肝代谢，t1/2短短（ 4h），血药浓度个体差异大。），血药浓度个体差异大。 如：普萘洛尔口服血药浓度相差有如：普萘洛尔口服血