力拉依普黄酮片ppt课件

1、力 拉有效治疗骨质疏松有效治疗骨质疏松湖北四环制药湖北四环制药骨质疏松症 【概念】【概念】 骨质疏松症骨质疏松症Osteoporosis是是全身性骨代谢性疾病，其特征是全全身性骨代谢性疾病，其特征是全身性的骨量降低，骨组织显微构造身性的骨量降低，骨组织显微构造退化，骨脆性添加并易于骨折。退化，骨脆性添加并易于骨折。分类与分型分类与分型 q 第一类第一类 原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症q 型：绝经后骨质疏松症型：绝经后骨质疏松症q 型：老年性骨质疏松症型：老年性骨质疏松症 q 第二类第二类 继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症q 内分泌疾病内分泌疾病q 慢性疾病慢性疾病q 药物药物q 先天性先天性

2、q 第三类第三类 特发性骨质疏松症特发性骨质疏松症流行病学流行病学q 我国患病人数居世界之最：6000-8000万 q 绝经后妇女约有30% 患有骨质疏松q 发病率居世界各种常见症的第七位q 严重的后果骨折q 好发部位：髋部、脊椎和前臂远端Colles骨折q 呈上升趋势 q 女性比男性高4倍左右 绝经后绝经后临床表现临床表现q 腰背疼痛q 身长缩短、驼背q 呼吸功能下降q 活动受限q 合并骨折q 骨痛 骨量迅速丧失的缘由骨量迅速丧失的缘由破骨细胞破骨细胞 活性成骨细胞活性成骨细胞 活性活性骨吸收骨构成骨吸收骨构成骨丧失骨丧失危险要素危险要素 q 性激素缺乏：绝经、卵巢切除、性激素缺乏：绝经、卵

3、巢切除、 Gn-Rh-A治疗病人治疗病人q 营养要素：缺维生素营养要素：缺维生素D及及K、Ca、蛋白质等、蛋白质等q 运动负荷：长期卧床，骨缺乏肌肉活动刺激，成骨活性下降运动负荷：长期卧床，骨缺乏肌肉活动刺激，成骨活性下降 q 慢性疾病：糖尿病、肾功能不全、胃肠疾病、胃肠切除、慢慢性疾病：糖尿病、肾功能不全、胃肠疾病、胃肠切除、慢性肝病性肝病q 个人要素：酗酒、长期低钙饮食、吸烟、饮咖啡、浓茶个人要素：酗酒、长期低钙饮食、吸烟、饮咖啡、浓茶q 药物要素：长期运用皮质激素、巴比妥、大仑丁、肝素等药物要素：长期运用皮质激素、巴比妥、大仑丁、肝素等q 性别：女性比男性患病率高性别：女性比男性患病率高

4、2-8倍，男性骨量比女性高倍，男性骨量比女性高30% q 年龄：女性年龄：女性50-60岁后，男性岁后，男性60-70岁后发病率升高岁后发病率升高q 种族差别：白种或黄种人种族差别：白种或黄种人q 家族史：基因家族史：基因BB型，型，BMD比比bb型低型低10%发病机制激素激素 性激素性激素钙调理剂钙调理剂骨代谢部分调理因子骨代谢部分调理因子遗传要素遗传要素营养要素营养要素生活习惯生活习惯饮酒饮酒吸烟吸烟运动和负荷运动和负荷前列腺素前列腺素诊断方法诊断方法q 病症和体征病症和体征q X线诊断线诊断q 骨密度丈量：骨密度丈量：SPA、DPA、DXA、QCT等等q 骨计量学参数：骨计量学参数：E.

5、 De、BFRs、Rm. P等等q 骨生化目的：骨生化目的：BGP、BSP、Hyp等等治疗目的治疗目的q 纠正骨重建，减缓骨丧失q 恢复曾经丧失的骨量q 缓解疼痛q 降低骨折发生率药物治疗选择药物治疗选择q 雌激素替代疗法 q 雌激素 q 抗雌激素剂 q 非雌激素治疗 q 骨吸收抑制药 ：降钙素、双磷酸盐q 刺激骨构成药物 ：甲状旁腺素、促蛋白合成激素q 多种作用药物 ：依普黄酮不同药物的对比不同药物的对比6.0元元22.633.9元元8.5元利维爱元利维爱每日药费每日药费主要是胃肠道反响主要是胃肠道反响长期用药出现长期用药出现“脱逸景象脱逸景象添加骨密度作用添加骨密度作用小小癌症危险癌症危险

6、用药时间长：用药时间长：510年年临床缺陷临床缺陷有效治疗原发性骨有效治疗原发性骨质疏松质疏松显著的镇痛作用显著的镇痛作用降低骨折发生率降低骨折发生率能迅速缓解骨质能迅速缓解骨质疏松引起的骨痛疏松引起的骨痛疗效明显疗效明显防治绝经后绝经防治绝经后绝经后骨质进展性丧失后骨质进展性丧失临床优点临床优点依普黄酮依普黄酮降钙素降钙素雌激素雌激素药品药品依普黄酮的化学构造依普黄酮的化学构造 q 通用名：依普黄酮片q 商品名：q 化学构造力拉力拉OOO力拉的作用机制力拉的作用机制q 促进q 成骨细胞的增殖q 骨胶原合成和骨基质的矿化q 抑制q 破骨细胞前体的增殖和分化 q 雌激素样作用q 添加降钙素分泌力

7、拉对人类破骨细胞前体增殖的抑制造用力拉对人类破骨细胞前体增殖的抑制造用0 01 12 23 34 45 56 6对照组对照组依普黄酮组依普黄酮组细胞增殖（细胞数量细胞增殖（细胞数量/皿）1 0 0 000皿）1 0 0 000q 两组对比：P0.01力拉的作用特点力拉的作用特点q 直接抑制q 破骨细胞功能q 骨量流失q 诱导q 骨祖细胞向成骨细胞分化和刺激矿化物质在基质中沉淀q 降低q 骨转换率q 有效q 改善腰背疼痛、骨痛q 良好的雌激素增效剂q 具有雌激素样的抗骨质疏松特性，而没有雌激素样副作用添加骨密度添加骨密度刺激骨构成刺激骨构成骨钙调理骨钙调理力拉的毒理学研讨力拉的毒理学研讨q 急毒

8、q 长毒：对犬的最大无影响剂量1500 mg/Kgq 无致突变和致畸毒性小鼠灌胃：小鼠灌胃：LD50 104 mg/Kg腹腔注射：腹腔注射：LD502500mg/Kg力拉的药代动力学力拉的药代动力学q 单剂量q 多剂量q 与国外制剂相比200mgt1/2 9.8h AUC 632ng.h/ml t1/2 23.6h AUC 1455ng.h/ml 8例受试者单次口服依普黄酮片200mg/片2片后药代动力学参数(XSD) 804.9986.55 807.40134.36 曲线下面积AUC(ng.h/ml) 2.420.57 2.500.56 达峰时间Tmax(h) 66.513.2 66.813

9、.1 达峰浓度Cmax(ng/ml) 12.001.89 9.050.80 消除半衰期T1/2(h) 0.900.13 1.080.20 吸收速率常数ka(h-1) 国外制剂国外制剂 力力 拉拉 主要药代参数主要药代参数 P0.05: 力拉与日本武田药业产的依普黄酮片在药代动力学方面无显著性差别 力拉的临床顺应症力拉的临床顺应症q 有效预防和治疗绝经后骨质疏松症 q 有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松q 有效添加Gn-Rh-A治疗病人的骨量 q 治疗增龄性骨质疏松症q 降低骨质疏松性骨折发生率q 促进骨折愈合力拉力拉有效治疗绝经后骨质疏松有效治疗绝经后骨质疏松临床疗效临床疗效1：湖北四环制药湖北

10、四环制药研讨设计研讨设计q 双盲，随机，抚慰剂对照q 为期两年q 入选规范：绝经3年以上，5065岁q 依普黄酮600mg天或抚慰剂q 元素钙1g疗效评定疗效评定q 腰椎骨矿含量BMCq 骨转换生化目的：BGPq 疼痛参数q 平安性和耐受性腰椎骨矿含量腰椎骨矿含量q 两组对比：两组对比：P0.01骨钙素骨钙素BGP 0 02 24 46 68 81010治疗前治疗前治疗后治疗后ng/mlng/ml对照组对照组依普黄酮组依普黄酮组BGP VALUESq 治疗后两组对比：治疗后两组对比：P0.05骨痛缓解骨痛缓解2 24 46 68 81010basalbasalafter 8mafter 8ma

11、fter 12mafter 12mafter 24mafter 24m对照组对照组依普黄酮组依普黄酮组Visusl analogic Self rate scalesq 两组对比两组对比P0.05结论结论q 腰椎骨矿含量明显添加q 桡骨和胫骨骨强度明显改善q 骨转换率明显降低q 有效缓解骨痛q 临床不良反响出现的情况与抚慰剂组类似力拉力拉有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松临床疗效临床疗效2湖北四环制药湖北四环制药研讨设计研讨设计q 双盲，随机，抚慰剂对照q 为期一年q 疗效目的：尿羟辅氨酸/肌酐HOP/Crq 依普黄酮600mg天或抚慰剂q 元素钙500mg疗效结

12、果疗效结果0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 40 06 61212Months From OvariectomyMonths From OvariectomyHOP/CrHOP/Cr对照组对照组依普黄酮组依普黄酮组q 两组对比：两组对比：P0.01q 结论：依普黄酮可以有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松结论：依普黄酮可以有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松力拉力拉有效治疗原发性骨质疏松有效治疗原发性骨质疏松临床疗效临床疗效3湖北四环制药湖北四环制药研讨设计研讨设计q 双盲，随机，抚慰剂对照q 为期三年q 依普黄酮600mg天或抚慰剂q 元素钙1gq 疗效目的

13、：远端桡骨BMDDXA法测定力拉：有效治疗原发性骨质疏松力拉：有效治疗原发性骨质疏松-3-3-2-2-1-10 01 12 23 34 45 50 06 612121818242430303636MonthMonth%Change%Change依普黄酮组依普黄酮组安慰剂组安慰剂组q与根底值相比，依普黄酮组在治疗前后BMD有显著性添加P0.05q与根底值相比，抚慰剂组在两年末BMD有显著性减少P0.05，第三年BMD有显著性添加。力拉力拉有效预防骨质疏松性骨折有效预防骨质疏松性骨折临床疗效临床疗效4湖北四环制药湖北四环制药椎体骨折椎体骨折0 05 5101015152020椎体骨椎体骨骨折数/

14、1 0 00/年骨折数/ 1 0 00/年安慰剂组安慰剂组依普黄酮组依普黄酮组50P0.05非椎体骨折非椎体骨折0 02 24 46 68 8101012121414161618182020远端桡骨远端桡骨胫骨胫骨骨折数/ 1 0 00/年骨折数/ 1 0 00/年安慰剂组安慰剂组依普黄酮组依普黄酮组P0.05P0.05与其他药物的对比与其他药物的对比 氟制剂氟制剂 0钙剂钙剂 0降钙素降钙素依普黄酮依普黄酮非椎体骨折非椎体骨折椎体骨折椎体骨折药物药物：多项研讨结果一致；：少数研讨结果一致：多项研讨结果一致；：少数研讨结果一致：无作用；：无作用；0：未有研讨；：未有研讨； ：结果报告不一致：结

15、果报告不一致 雌激素替代疗法雌激素替代疗法力拉力拉有效添加有效添加Gn-Rh-A治疗病人治疗病人的骨量的骨量临床疗效临床疗效5湖北四环制药湖北四环制药研讨设计研讨设计q 双盲，随机，抚慰剂对照双盲，随机，抚慰剂对照q 为期为期6个月个月q 依普黄酮依普黄酮600mg天或抚慰剂天或抚慰剂q 元素钙元素钙500mg疗效评定疗效评定q 尿羟辅氨酸肌酐尿羟辅氨酸肌酐HOP/Crq 骨钙素骨钙素BGPq 椎骨骨密度椎骨骨密度BMD疗效结果疗效结果 P0.01 P0.01无变化BMD P0.01 P0.05 P0.05BGP P0.01 P0.01无变化无变化HOP/Cr结论结论ANOVA抚慰剂组抚慰剂组

16、 依普黄酮组依普黄酮组目的目的q结论：依普黄酮可以抑制骨重建过程和阻止医疗诱导的性腺结论：依普黄酮可以抑制骨重建过程和阻止医疗诱导的性腺机能减退后发生的快速骨丧失机能减退后发生的快速骨丧失 力拉力拉 有效缓解骨痛有效缓解骨痛临床疗效临床疗效6湖北四环制药湖北四环制药力拉力拉有效缓解骨痛有效缓解骨痛力拉：良好的平安性和耐受性 在意大利、日本和匈牙利进展的多中心临床研讨中，每年2769例患者接受依普黄酮治疗，不良反响发生率为14.5%，而且与抚慰剂对照组出现的情况类似，主要是胃肠道病症，极少数病人出现红血球、白血球减少。该药可长期口服，耐受性良好。力拉力拉理想的骨质疏松药物理想的骨质疏松药物q 对骨质疏松患者T值2.5SD：一线用药q 对低骨量患者T值在2.5至1.0SD进展预防q 有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松q 有效添加Gn-Rh-A治疗病人的骨量q 预防骨折的发生q 促进骨折愈合q 长期运用平安可靠 剂量和用法剂量和用法 依普黄酮的药代动力学特征显示，餐后服用依普黄酮，剂量的80%左右可以在小肠迅速吸收，并代谢为7种产物，主要的代谢产