胃癌内科治疗中

1、内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题 哪个方案更好哪个方案更好 ？90年代的年代的III 期临床试验结果期临床试验结果 化疗相对敏感；化疗相对敏感； 临床疗效一般，主要起姑息作用，但比临床疗效一般，主要起姑息作用，但比 BSC好；好； ECF、FAMTX、EAP 方案的方案的PR 30-50%; CR 罕见罕见, 缓解期短，缓解期短，OS 6-10 个月，毒性大；个月，毒性大； 没有标准方案：没有标准方案： 5-FU/ PDD 为基础的方案为基础的方案 如：如： ECF、5FU/LV/PDD 或或 5FU/ PDD 为为“ 参参 考考” 方方案。案。9090年代的化疗状况年代的化疗状况Agen

2、t No RR(%) 95% CIPaclitaxel 212 24 20-28%Docetaxel 157 22 18-26%Irinotecan 135 17 12-24%Capecitabine 69 29 20-38% S1 94 44 34-54%单药一线治疗单药一线治疗Response rate as per independent review (eligible population & WHO criteria)Gastric Cancer Studymonths0102030405060708090100012345678910 1112 13 1415 16 17

3、 1819 20 21 2223 24%LV5FU2 (n=45) 3.2 mo.95% CI (1.8-4.6)LV5FU2-P (n=44) 4.9 mo. 95% CI (3.5-6.3)LV5FU2-I (n=45) 6.9 mo. 95% CI (5.5-9.3)Progression-free survivalGastric Cancer Study0102030405060708090100012345678910 1112 13 1415 16 17 1819 20 21 2223 24months%LV5FU2 (n=45) 6.8 mo. 95% CI (2.6-11.1)

4、LV5FU2-P (n=44) 9.5 mo. 95% CI (6.9-12.2)LV5FU2-I (n=45) 11.3 mo. 95% CI (9.3-13.3)Overall survivalGastric Cancer StudyCapecitabine and Cisplatin for AGCCapecitabine 1250 mg/m2 po bid Day 1-14 Cisplatin 60 mg/m2 iv Day 1 q 3 weeksNo. of patients 42Response 55 % Time to progression 6.3 mMedian surviv

5、al time 10.1 mAsian Medical Center Trial, Korea Paclitaxel 80 mg/m2 iv (1h) weekly x 6 Cisplatin 50 mg/m2 iv Day 8, 29 5-FU 2000 mg/m2 iv (civ) weekly x 6 Lv 500 mg/m2 iv (2h) weekly x 6 q 7 weeks No. of patients 29 Response 48 % (4CR) Time to progression 8 m Median survival time 11 mPaclitaxel, CIF

6、U and Cisplatin (TCF)Honecker, Anticancer Drug 2002 14.3% Not EvaluableDCFn=111CFn=112 CR 2.7% 2.7%PR36.0%20.5%Overall RR (CR+PR) 38.7%23.2%95% CI29.6 - 48.5 15.8 - 32.1 P-value Chi Squarep=0.012NC/SD30.6%34.8%PD 17.1%27.7%13.5%Response Rate V 325 Phase III Interim AnalysisResponses confirmed by Ext

7、ernal Response Reviewp-value = .0008RR = 1.704 Probability21201918171615141312111098765432101.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Duration (Months)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.02120191817161514131211109876543210Duration (Months)292827262524232230Results: V 325 Phase IIIDCFCFDCFCFTime to ProgressionOve

8、rall SurvivalStudy Regimen No RR (%) TTP MSTFrench FOLFOX6 53 44.9 6.2 m 8.6 mUK EOF, EOX 43 38 - -Oxaliplatin for AGCREAL-2 : Capecitabine vs 5-FU Oxaliplatin vs CisplatinREAL-2: overall survival for ECFand EOX (ITT)0130204060801002ECFEOXProbability (%)Time (years)Cunningham D, et al. ASCO 2006 (Ab

9、stract LBA4017). Conclusions EOXEOX方案疗效优于方案疗效优于ECFECF方案；方案； 紫杉类、紫杉类、CPT-11CPT-11为基础方案疗效确切。为基础方案疗效确切。 小小 结结内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题Stop and Go concept - OPTIMOX1Tournigand et al, JCO 20066x FOLFOX7- 12x sLV5FU2 - 6x FOLFOX7FOLFOX4620 pts RCum. Oxali7801560(%)FOLFOX4FOLFOX7RR58.558.3PFS9.08.7DDC9.010.6OS19.

10、321.2G3/4 NTox17.913.3Primary endpointmaintenance therapy vs chemotherapy-free intervalmFOLFOX7 x 6 cy sLV5FU2 until baseline progressionmFOLFOX7 reintroductionmFOLFOX7 x 6 cy No maintenance until baseline progressionmFOLFOX7 reintroductionOPTIMOX 2 Study designABOPTIMOX2 : chemotherapy-free interva

11、l (CFI)OPTIMOX1 : maintenance therapy Maindrault-Goebel et al., ASCO 2006OPTIMOX StudiesOPTIMOX-1FOLFOX 4 until TFFOLFOX 7FOLFOX 7sLV5FU2OPTIMOX-2mFOLFOX 7mFOLFOX 7sLV5FU2mFOLFOX 7mFOLFOX 7CFI01020304050607080901000.000.250.500.751.00optimox1 median 38 weeksoptimox2 median 30 weeksweeksprobabilityp=

12、.009Progression-free Survival8.7 months6.9 monthsMaindrault-Goebel et al., ASCO 200601020304050607080901000.000.250.500.751.00optimox1 median 56 weeksoptimox2 median 51 weeksweeksprobabilityp=.41Duration of Disease Control12.9 months11.7 monthsMaindrault-Goebel et al., ASCO 2006 胃癌的联合化疗间隙期是胃癌的联合化疗间隙

13、期是 maintenance oror Stop and Go ? 小小 结结内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究 使用以上剂量、方法的使用以上剂量、方法的Alimita 联合联合顺铂方案治疗晚期胃癌，安全，疗效尚顺铂方案治疗晚期胃癌

14、，安全，疗效尚可，将进一步研究使用不同剂量、方法可，将进一步研究使用不同剂量、方法用药方案的结果。用药方案的结果。Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究副作用副作用Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究结结 论论C225C225联合联合FOLFIRIF

15、OLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌 II II期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）3/4度毒副反应度毒副反应C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）结结 论论PS-341 (bortezom

16、ib) 联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究PS-341（bortezomib） 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂PS-341 (bortezomib) 联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究PS-341（bortezomib） 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂PS-341 (bortezomib) 联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究PS-341 (bortezomib) 联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究uPS-341PS-341联合非铂类细胞毒药物治联合非铂类细胞毒药物治疗晚期胃癌疗效可观。疗晚期胃癌疗效可观。uPS-341PS-341单药治疗化疗失败的晚期单药治疗化疗失败的晚期胃癌的有效率可达胃癌的有效率可达9 9。研究尚在进行中研究尚在进行中 新的化疗药物和分子靶向药物显现效果；新的化疗药物和分子靶向药物显现