间质性肺疾病最新进展教程文件

1、间质性肺疾病最新进展肺肺实质肺间质各级支气管和肺泡结构细胞+细胞外基质间叶细胞炎症细胞免疫细胞基质纤维成分病因与分类（一）病因与分类（一） v明确病因的明确病因的DPLD: DPLD: 肺间质疾病约包括有肺间质疾病约包括有200200多种不同疾患，多种不同疾患，明确病因者约占有明确病因者约占有1/31/3 吸入无机粉尘、职业因素：二氧化硅吸入无机粉尘、职业因素：二氧化硅-矽肺、石棉、煤、矽肺、石棉、煤、铍、硝酸、硫酸、二氧化硫、氧中毒等铍、硝酸、硫酸、二氧化硫、氧中毒等放射性肺损伤：放射性肺炎放射性肺损伤：放射性肺炎感染：病毒、细菌、寄生虫等，如普通嗜热放线菌属、嗜感染：病毒、细菌、寄生虫等，

2、如普通嗜热放线菌属、嗜热念珠菌等所致农民肺、空调肺等热念珠菌等所致农民肺、空调肺等药物：如博莱霉素、乙胺碘呋酮药物：如博莱霉素、乙胺碘呋酮 病因与分类（二）病因与分类（二）v特发性间质性肺炎特发性间质性肺炎 （IIPIIP）：）：特发性肺纤维化（特发性肺纤维化（IPFIPF）/ /寻常型间质性肺炎寻常型间质性肺炎(UIP)(UIP)非特异性间质性肺炎非特异性间质性肺炎(NSIP)(NSIP)隐源性机化性肺炎隐源性机化性肺炎(COP)/(COP)/机化性肺炎机化性肺炎(OP)(OP)急性间质性肺炎急性间质性肺炎(AIP)(AIP)弥漫性肺泡损伤弥漫性肺泡损伤(DAD)(DAD)呼吸性细支气管炎伴

3、间质性肺疾病呼吸性细支气管炎伴间质性肺疾病(RB-ILD)(RB-ILD)呼吸性呼吸性细支气管炎细支气管炎(RB)(RB)脱屑性间质性肺炎脱屑性间质性肺炎(DIP)(DIP)淋巴细胞间质性肺炎淋巴细胞间质性肺炎(LIP)(LIP)病因与分类（三）病因与分类（三）肉 芽 肿 性肉 芽 肿 性 D P I D ： 如 结 节 病 、 韦 格 内如 结 节 病 、 韦 格 内（ Wegeners）肉芽肿、外源性变应性肺）肉芽肿、外源性变应性肺泡炎泡炎其他少见的其他少见的DPLD：肺泡蛋白沉着症、肺出肺泡蛋白沉着症、肺出血血-肾炎综合征、慢性嗜酸性细胞肺炎、特肾炎综合征、慢性嗜酸性细胞肺炎、特发性肺含

4、铁血黄素沉着症发性肺含铁血黄素沉着症各种致病因子作用于肺泡各种致病因子作用于肺泡 肺泡炎肺泡炎肺间质纤维化肺间质纤维化肺泡结构破坏肺泡结构破坏 活化的肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和活化的肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和T T淋巴淋巴细胞所释放的各种炎性介质和诱导的酶类在上细胞所释放的各种炎性介质和诱导的酶类在上述过程中起重要作用。述过程中起重要作用。中性粒细胞型肺泡炎中性粒细胞型肺泡炎淋巴细胞型肺泡炎淋巴细胞型肺泡炎生物标志物的研究进展v疾病易感性标志物v1、多个基因的突变与家族性肺纤维化和散发性IPF相关：va、端粒酶的突变端粒酶的突变p1：端粒酶逆转录酶(TERT)基因，TERT基因内含子2(rs2

5、736100)单核苷酸多态性(SNP)与IPF明显相关，TERT基因的变异可能导致散发性IPF的发病风险增加。vb：肺组织中黏蛋白黏蛋白5B(MUC5B)的表达：肺组织中MUC5B表达的紊乱可能参与肺纤维化的发病诊断标志物v型肺泡细胞表面抗原(KL-6)v表面活性蛋白(SP)一A、SPD、基质金属蛋白酶v蛋白(MMP)MMP-7和YKL-40疾病活动性标志物vAElPF与血液中KL-6增加相关联，va一防御素的增加 纤维细胞数的增加v（KL-6、SP-A和MMP一7可以作为肺泡上皮细胞损伤的标记）预后标志物v高浓度的KL-6可以预测IPF生存率 血清CCLl8浓度增高的患者病死率明显增高；v血

6、清sP-A、sP-D的浓度与病死率之间相关性vBALF中YKL-40的水平：具有较高YKL-40水平者生存率明显低于那些较低的患者v血浆中高浓度的MMP-7、ICAM一1和IL一8对两组患者较差的总体生存率具有指示性v纤维细胞数v外周血CD4T细胞特发性肺纤维化药物治疗v1糖皮质激素：没有临床证据支持糖皮质激素治疗IPF的有效性，v2免疫抑制剂：免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环磷酰胺)生存状况无差异。v3抗纤维化药物：无显著性差异。v4、吡啶酮类化合物：延长生存时间。v5、抗氧化剂：乙酰半胱氨酸(NAC)是谷胱甘肽合成的前体，可在体内转化为谷胱甘肽，乙 酰半胱氨酸(NAC)可改善肺功能，但死亡率无差

7、异。 6抗凝剂：华法林。血浆D一二聚体水平与AEIPF患者的病死率相关，抗凝治疗对IPF 患者生存有益。v7干扰素：对IPF患者有益。v8内皮素受体拮抗剂：波生坦(内皮素-1(ET-1)v9。酪氨酸激酶阻滞剂：伊马替尼无明显差异性， BIBFll2(提示该药有望用于IPF的治疗v等等。v目前唯一被部分国家批准用于IPF治疗的药物：吡非尼酮吡非尼酮IPF药物治疗的决策v最新指南对IPF的治疗强不推荐(绝大多数患者不应当应用)：v单用糖皮质激素、糖皮质激素与免疫抑制剂联合治疗、环孢素A、秋水仙碱、IFN一1lb、波生坦、依那西普等；v弱不推荐(多数患者不应当应用，少数患者可能是合理的选择)：vNA

8、C和硫唑嘌呤及糖皮质激素联合治疗、单用NAC、抗凝药物、吡非尼酮等v最新的两个临床研究结果显示NAC和硫唑嘌呤及糖皮质激素联合应用、抗凝药物增加IPF患者死亡风险。临床治疗方案v临床医师制定治疗方案时应当重点考虑：v(1)阻止或减慢疾病进展；v(2)减轻症状；v(3)处理疾病相关的并发症。治疗进展v应注意以下几点：v(1)糖皮质激素和免疫抑制剂不应再作为IPF的常规治疗，尤其是对年龄70岁或有糖尿病等基础疾病者更应避免应用。密切随访和监测(至少每3个月一次)。v(2)对临床研究已经证实对IPF患者无益的药物：如秋水仙碱、干扰素、波生坦、伊马替尼、v依那西普、西地那非、依维莫司等，不应当应用。v(3) 在目前尚无更好治疗药物的情况下，选择安全性良好且费用较为低廉的药物(如吡非尼酮和NAC等) 。v(4)对合并有并发症者，若药物对其合并症同时有治疗作用者可适当选择应用，如对合并肺动脉高