脂代谢与高血脂ppt课件

1、 脂代谢与高血脂脂代谢与高血脂 第一节第一节 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢血浆中所含脂类物质统称为血脂。血浆中所含脂类物质统称为血脂。血浆中的脂类物质主要有：血浆中的脂类物质主要有： 甘油三酯甘油三酯TG及少量甘油二酯和甘及少量甘油二酯和甘油一酯；油一酯； 磷脂磷脂PL，主要是卵磷脂，少量溶血，主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺及神经磷脂磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等；等； 胆固醇胆固醇Ch及胆固醇酯及胆固醇酯ChE； 自在脂肪酸自在脂肪酸FFA。 正常血脂有以下特点：正常血脂有以下特点： 血脂程度动摇较大，受膳食要素影血脂程度动摇较大，受膳食要素影响大；响大； 血脂成分复杂

2、；血脂成分复杂； 通常以脂蛋白的方式存在。通常以脂蛋白的方式存在。 一分类：一分类：1电泳分类法：根据电泳迁移率的电泳分类法：根据电泳迁移率的不同进展分类，可分为四类：不同进展分类，可分为四类： 乳糜微粒乳糜微粒 -脂蛋白脂蛋白 前前-脂脂蛋白蛋白 -脂蛋白。脂蛋白。2超速离心法：按脂蛋白密度高低超速离心法：按脂蛋白密度高低进展分类，也分为四类：进展分类，也分为四类： CM VLDL LDL HDL。 二组成：二组成：血浆脂蛋白均由蛋白质载脂蛋白，血浆脂蛋白均由蛋白质载脂蛋白，Apo、甘油三酯甘油三酯(TG)、磷脂、磷脂(PL)、胆固醇、胆固醇(Ch)及及其酯其酯(ChE)所组成。所组成。不同

3、的脂蛋白仅有含量上的差别。不同的脂蛋白仅有含量上的差别。乳糜微粒中，含乳糜微粒中，含TG90%以上；以上；VLDL中的中的TG也达也达50%以上；以上；LDL主要含主要含Ch及及ChE，约占，约占40%50%；而而HDL中载脂蛋白的含量那么占中载脂蛋白的含量那么占50%，此外，此外，Ch、ChE及及PL的含量也较高。的含量也较高。 一载脂蛋白的种类和命名：一载脂蛋白的种类和命名： ApoA：目前发现有三种亚型，即：目前发现有三种亚型，即ApoA、ApoA、ApoA。ApoA和和ApoA主要存在于主要存在于HDL中。中。 ApoB：有两种亚型，即在肝细胞内：有两种亚型，即在肝细胞内合成的合成的A

4、poB100，主要存在于，主要存在于VLDL、LDL中。中。小肠粘膜细胞内合成的小肠粘膜细胞内合成的ApoB48，主要，主要存在于存在于CM中。中。 ApoC：有三种亚型，即：有三种亚型，即ApoC，ApoC，ApoC。主要存在于。主要存在于VLDL。 ApoD：只需一种，主要存在于：只需一种，主要存在于HDL ApoE：主要存在于：主要存在于CM、 VLDL CM含含apoB48等；等；VLDL含含apoB100、apoC和和E；LDL含含apoB100；HDL主要含主要含apoAI和和apoAII。 转运脂类物质。转运脂类物质。作为脂类代谢酶的调理剂：作为脂类代谢酶的调理剂：LCAT(LC

5、AT(卵磷脂胆固醇酰基转移酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶) )。可被可被ApoAApoA激活。激活。 LPLLPL脂蛋白脂肪酶可被脂蛋白脂肪酶可被ApoCApoC所激活所激活 HLHL肝脂酶可被肝脂酶可被ApoAApoA激活。激活。 作为脂蛋白受体的识别标志：作为脂蛋白受体的识别标志：ApoB100可被细胞膜上的可被细胞膜上的ApoB、E受体受体LDL受体所识别；受体所识别；ApoE可被细胞膜上的可被细胞膜上的ApoB、ApoE受体受体LDL受体相关蛋白，受体相关蛋白，LRP所识别。所识别。ApoA参与参与HDL受体的识别。受体的识别。ApoB100和和ApoE参与免疫调理受体的识别。参与免疫调理受

6、体的识别。修饰的修饰的ApoB100参与清道夫受体的识别。参与清道夫受体的识别。 参与脂质交换：参与脂质交换：胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白CETP可促进胆固醇可促进胆固醇酯由酯由HDL转移至转移至VLDL和和LDL；磷脂转运蛋白磷脂转运蛋白PTP可促进磷脂由可促进磷脂由HDL向向VLDL转移。转移。胆固醇的酯化在胆固醇的酯化在C3位羟基上进展，由两种位羟基上进展，由两种不同的酶催化。不同的酶催化。存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶酶LCAT。存在于组织细胞中的是脂肪酰存在于组织细胞中的是脂肪酰CoA胆固醇胆固醇酰基转移酶酰基转移酶ACAT。 LCAT

7、胆固醇胆固醇+卵磷脂卵磷脂 胆固醇酯胆固醇酯+溶血卵磷脂溶血卵磷脂 ACAT胆固醇胆固醇+脂肪酰脂肪酰CoA 胆固醇酯胆固醇酯+HSCoA 卵磷脂胆固醇酰基转移酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶脂肪酰脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶一乳糜微粒的代谢：一乳糜微粒的代谢：LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶分布在肝外组织的毛细血管内皮细胞分布在肝外组织的毛细血管内皮细胞外表，催化外表，催化CM、VLDL内核的甘油内核的甘油三酯三酯(TG)水解，生成水解，生成FFA供肝外组供肝外组织利用。可被织利用。可被ApoC所激活所激活 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 CM的主要生理功能：将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪

8、的主要生理功能：将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织转运外源性甘油三酯。组织转运外源性甘油三酯。 CM的半寿期为的半寿期为5-15分钟，空腹分钟，空腹12-14小时后血浆中不含小时后血浆中不含CM。lHL肝脂酶肝本质性细胞合成，转运肝脂酶肝本质性细胞合成，转运到肝窦内皮细胞中。到肝窦内皮细胞中。l催化催化HDL内核内核TG水解，使水解，使HDL2转变为转变为HDL3。催化。催化IDL内核内核TG水解，使水解，使IDL转转变为变为LDL。l可被可被ApoA激活激活脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 VLDL的主要生理功能：将肝脏合成的甘油三酯转的主要生理功能：将肝脏合成的甘油三酯转运至肝外组织转运内源性甘

9、油三酯运至肝外组织转运内源性甘油三酯VLDL在血中的半寿期为在血中的半寿期为6-12小时。小时。 三三LDL的代谢：的代谢：由由VLDL转变来转变来1 LDL受体代谢途径受体代谢途径 LDL受体广泛存在于肝等组织的细胞膜外表，受体广泛存在于肝等组织的细胞膜外表，能特异识别与结合含能特异识别与结合含apoE或或apoB1OO的脂蛋的脂蛋白，当白，当LDL与与LDL受体结合后，受体结合后，LDL内吞入内吞入细胞与溶酶体交融，在水解酶作用下，细胞与溶酶体交融，在水解酶作用下，LDL中的中的apoB1OO水解为氨基酸，胆固醇酯水解水解为氨基酸，胆固醇酯水解为胆固醇及脂肪酸。为胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇

10、被组织细胞膜摄取游离胆固醇被组织细胞膜摄取,构成细胞膜构成细胞膜的重要成份。的重要成份。 l2血浆中的血浆中的LDL还可被修饰，然后被还可被修饰，然后被单核单核-吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞去除。内皮细胞去除。l2/3由由LDL受体途径降解，受体途径降解，1/3由去除细胞由去除细胞去除。去除。lLDL的主要生理功能：将胆固醇由肝脏的主要生理功能：将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。转运至肝外组织。lLDL在血浆中的半寿期为在血浆中的半寿期为2-4天。天。四四HDL的代谢：的代谢：lHDLHDL分为分为HDL1 HDL2 HDL3HDL1 HDL2 HDL3主要

11、由肝脏合成主要由肝脏合成, ,小肠也可合成部分小肠也可合成部分, ,l主要参与胆固醇逆向转运主要参与胆固醇逆向转运, ,将外周组织的将外周组织的胆固醇转运到肝脏胆固醇转运到肝脏, ,转化为胆汁酸转化为胆汁酸. .l第一步是胆固醇从肝外细胞移出第一步是胆固醇从肝外细胞移出, ,l在细胞膜上存在在细胞膜上存在ATPATP结合转运蛋白结合转运蛋白A1.A1.介介导胆固醇的跨膜转运及提供能量导胆固醇的跨膜转运及提供能量. .第二步第二步 HDL载运胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运载运胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运. 在肝脏新生的在肝脏新生的HDL进入血液，在进入血液，在LCAT的催化下的催化下生成溶血卵磷脂

12、及胆固醇酯。生成溶血卵磷脂及胆固醇酯。 在胆固醇酯转运蛋白在胆固醇酯转运蛋白(CETP)的作用下的作用下80%的的CE由由HDL转移到转移到VLDL及及LDL中，中，20%的的CE 进入进入HDL内内核。核。 磷脂转运蛋白磷脂转运蛋白(PTP)促进磷脂由促进磷脂由HDL向向VLDL转移。转移。同时同时HDL外表的外表的apoE及及C转移到转移到VLDL和和CM中，而中，而TG又由又由VLDL转移到转移到HDL。 HDL分子内核的分子内核的CE及及TG逐渐添加，颗粒逐渐增逐渐添加，颗粒逐渐增大，密度逐渐降低，由大，密度逐渐降低，由HDL3转变为转变为HDL2及及HDL1。 l 逆向转运的最终步骤

13、在肝脏中进展，肝细胞膜逆向转运的最终步骤在肝脏中进展，肝细胞膜存在存在HDL受体、受体、LDL受体及受体及apoE受体，被肝受体，被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接经过脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接经过胆汁排除。胆汁排除。l 机体经过这种机制将外周组织中衰老细胞机体经过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运到肝脏代谢，并排出体外。膜中的胆固醇转运到肝脏代谢，并排出体外。lHDL的主要生理功能：将胆固醇由的主要生理功能：将胆固醇由肝外组织转运至肝脏。肝外组织转运至肝脏。lHDL在血浆中的半寿期为在血浆中的半寿期为3-5天。天。 第二节第二节 高脂血症高脂血症l 高脂血症高脂血症

14、(hyperlipemia)指的是血浆中脂类浓指的是血浆中脂类浓度高于正常范围，即饥饿度高于正常范围，即饥饿12小时后血浆胆固醇小时后血浆胆固醇浓度高于浓度高于6.2mmol/L，血浆甘油三酯浓度高于，血浆甘油三酯浓度高于2.3mmol/L，或两者兼有。，或两者兼有。l 血浆脂类在血中以脂蛋白方式运输，实践上高血浆脂类在血中以脂蛋白方式运输，实践上高脂血症也可以以为是高脂蛋白血症脂血症也可以以为是高脂蛋白血症hyperlipoproteinenia。例如高乳糜微粒血症和高极低密度脂蛋白血症，均是高甘油三酯血症，而这两类脂蛋白升高的缘由和临床意义是不一样的，所以由高脂蛋白血症来论述，比用高脂血症

15、更为明确。二、高脂血症诊断规范二、高脂血症诊断规范成人空腹成人空腹1416h TG 2. 3mmol/l 或或 200mg/dl；胆固醇胆固醇 (TC) 6.2mmol/l 或或 240mg/dl儿童儿童 胆固醇胆固醇 (TC) 4.14mmol/l 或或 160mg/dl三、分类三、分类一按病因分：一按病因分：1、原发性：稀有，通常为家族性遗传性脂代谢、原发性：稀有，通常为家族性遗传性脂代谢紊乱疾病；有些为病因不明。紊乱疾病；有些为病因不明。2、继发性：继发于其他疾病，常见于控制不良、继发性：继发于其他疾病，常见于控制不良糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症

16、、肾病综合征、肾透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药征、肾透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。等。 用四种脂蛋白系列中的三种即乳糜微粒(CM)、VLDL和LDL包括IDL作为根据来划分。高脂蛋白血症分为六种表型:型、 a型、 b型、 型、 型、 型。并不表示特定的疾病。l又称家族性高乳糜微粒血症。本型在人群中稀有(1%) 。l以空腹高乳糜微粒血症为特征，呈常染色体隐性遗传。l与型高脂蛋白血症表现类似，但血浆VLDL正常。发病缘由主要是患者的脂蛋白脂肪酶(LPL)缺乏或激活LPL的ApoC的先天性缺陷。导致乳糜微粒CM中甘油三酯(TG)不能被水解。CM无法被肝细胞膜的受体识别、结合，不能进入肝细

17、胞内进展代谢。呵斥CM在血液中堆积。l 血浆静置实验：由于CM的颗粒大，新颖血清外观呈乳白色混浊，4静置过夜，由于它的密度小，血浆出现“奶油样上层，下层清亮透明；l 脂蛋白电泳：正常人在餐后46小时内，血中乳糜微粒被去除掉，而本病患者饥饿14小时后血浆中仍有乳糜微粒出现；l 血浆脂质测定：TC仅轻度升高，TG含量明显升高，普通高于11.0mmol/L (1000mg/dl)，TC/TG (mg/mg)0.2；l 脂蛋白脂酶活性检测：本病患者缺乏受鱼精蛋白抑制的LPL。l 正常人血浆加了鱼精蛋白后脂酶活性降低，而本病患者血浆加了鱼精蛋白后脂酶活性不变。本症以血浆LDL升高为特征，较为多见。由于L

18、DL是胆固醇和胆固醇酯进入血浆的主要运载工具，故病人血浆胆固醇呈中度至重度升高。本症可分为两个亚型：a型血浆甘油三酯正常，b型血浆甘油三酯升高。a型：与机体细胞LDL受体缺乏或其功能缺陷有关，导致LDL堆积于血浆中，产生高胆固醇血症。血浆胆固醇呈中度至重度升高。纯合子型患者LDL受体完全缺陷，杂合子型者LDL受体只为正常的1/2。l b型：LDL受体活性正常。l 但体内VLDL合成量过多，ApoB100合成量比正常高两倍，LDL也增高。l 另外VLDL合成添加的同时，VLDL代谢分解速度并未加强，从而使过量合成的VLDL不能加速分解，呵斥血浆中VLDL蓄积。l 1a高脂蛋白血症：l 血浆外观完

19、全廓清；l 脂蛋白电泳显示LDL增高而VLDL正常；l TC升高，TG大多正常，胆固醇甘油三酯比值TC/TG ，mg/mg)1.6；l 培育的成纤维细胞上有功能的LDL受体数量减少。l 2b高脂蛋白血症：l 血浆外观混浊；l 脂蛋白电泳显示除LDL增高外，VLDL含量也升高，但二者并不交融；l 血浆TC和TG均升高，胆固醇甘油三酯比值不定，常见 TC/TG (mg/mg)1；l 培育的成纤维细胞上LDL受体数量正常。此型病例并不多见(1%) ，主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种异常的脂蛋白IDL。l 如将此类病人的血浆脂蛋白先用超速离心法分别，添加的脂蛋白密度低，属极低密度脂蛋白

20、(VLDL)，再将其进展琼脂糖电泳，发现其电泳时常移至位置，而不是正常的前位置，故又称-VLDL血症。l 由于普通脂蛋白的密度1.006g/ml，故本型也称为异常脂蛋白血症。l 这种异常脂蛋白常与前带交融产生“阔带，所以也称宽脂蛋白血症。lApo E基因有三个常见的等位基因即E2、E3和E4。l正常人Apo E的基因约6575为E3型，患者那么多为Apo E2型。CM的残粒是经过Apo E受体结合而进展分解代谢。IDL那么是经过与Apo E受体、LDL受体结合而进展代谢。由于E2与上述两种受体的结合力都差, 因此呵斥CM和IDL的分解代谢妨碍。l 血浆外观混浊；常有一模糊的“奶油层CM也升高； l 脂蛋白电泳图谱