无菌隔离器URS

1、无菌隔离器用户需求说明UserRequirementSpecificationforSterileIsolatorReviewandApproval审核和批准人员Personnel部门Dept.职务Occupation姓名Name签名Signature日期Date起草人Draftedby审核人Reviewedby审核人Reviewedby审核人Reviewedby审核人Reviewedby批准人Approvedby版本修订索引RevisionHistory版本Rev.日期Date修订原因RevisionReasons01新制订Initialissuance1. 介绍32. 目的33. 范围34

2、. 职责错误！未定义书签。5. 术语和缩略语36. 法规和指南47. 参考文件错误！未定义书签。8. 系统和设备描述49. URS内容51. 介绍本用户需求说明（URS）是为了规定XX公司XX的XX系统的建造、运输、自动化控制系统等的技术要求，为该系统的招标提供技术依据，并作为后续验证工作的基础。本文件作为供应商编制设备设计说明、建造要求、调试和服务技术条款的基础，供应商应根据本文件需求逐条做出响应，提供其技术要求是否满足本文件需求标准，如有偏差和不符合项应列出，并详细说明或提供解决方案。2. 目的用户需求说明是一系列的技术说明中的第一个。它是用户对项目范围的预期情况进行的高层次说明，是用户对

3、XXX系统具体输出要求的详述，是设备设计的依据，决定了该设备的性能，同时为该设备的设计、测试、验证提供了可接受标准依据。3. 范围本URS用于规定XXX的XXXX系统的用户需求说明。本URS不包括以下内容：无菌隔离器系统运行所需的洁净及公用工程安装相关的管道、管件及管道设计与安装要求将在另外的URS进行单独编制。4. 术语和缩略语在下面的表格中规定了本文件中使用的术语和缩略语。缩略语定义ASME美国机械工程师协会EU欧盟VHP过氧化氢蒸汽灭菌ISO国际标准化组织CIP在位清洗UPS不间断电源PTFE聚四氟乙烯EPDM三元乙丙橡胶URS用户需求说明FS功能说明HDS硬件设计说明SDS软件设计说明

4、DQ设计确认FAT工厂验收测试SAT现场验收测试IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认SS不锈钢AISISS316L美国钢铁学会标准316L不锈钢SISISS316L美国机械工程师协会标准316L不锈钢AISISS304L美国钢铁学会标准不锈钢304L5. 法规和指南为编写本文件，参考了以下法规和指南:6.1 法规药品生产质量管理规范(2010年修订)，2011年03月美国药典现行版FDA联邦法规有关内容(cGMP)欧洲药典现行版安全：依照CE现行标准。所有的电气设备和电缆必须根据GB和IEC现行标准。中国药典2015版美国21CFRPart210,211美国21CFRPart11电子记录和电子

5、签名6.2 指南ISPE指南第5卷“调试和确认”2001年第一版GAMP5良好自动化生产实践指南，2008年第5版国际制药工程协会基本指南6.3 统和设备描述6.1. 无菌检查隔离器设备提供洁净度A级环境，用于背景为C级环境下，进行无菌检查。6.2. 系统工作流程分四部分：密闭性检测、微生物除污灭菌、除残留、A级层流工作状态。6.3. 密闭性检测：灭菌前的密闭性测试程序。对隔离舱体内充气，使舱内压力达到设定值，保压，在设定时间内泄露量不大于规定值，表明系统密封性完好，可投入使用。6.4. 微生物除污灭菌：输入过氧化氢等离子达到隔离器内预期的浓度，并保持灭菌时间30min以上；6.5. 除残留：

6、停止输入过氧化氢气体，将灭菌系统切换到除残留系统，使隔离器内的过氧化氢气体循环通过纳米过氧化氢分解器，降低过氧化氢浓度在1ppm以下。6.6. A级工作状态：统切换至洁净层流状态，按设定的工作风速和舱内的正压，自动变频调节送风6.7.量、回风量、新风量，保持舱内洁净度和正压状态，同时在线检测工作区洁净度和浮游菌。整个系统为自动控制，也可将每一阶段的操作通过手动程序单独控制，按照顺序逐一运行。7.URS内容需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）工艺需求URS001数量：1套必需URS002适用范围：适用无菌检查实验室无菌检测用的隔离器。必需URS003工艺要求：要求包含一个

7、传递囱和一个单面操作无菌检查操作箱。操作腔设计为四手套，内置一个集菌仪工位，内部空间要求满足以下检测样品的摆放要求2ml西林瓶80瓶5ml西林瓶80瓶1ml预灌装注射针80支必需URS004安装方式：立式安装，隔离器本体安装在实验室内，留有足够的操作、维修空间。必需URS005功能要求：集成过氧化氢蒸汽火菌系统、空气处理系统、自动泄漏测试、环境在线监测系统、基于SCADA系统的数据采集、存储、输出及控制。必需URS006电子记录要求：隔离器可生成完整的记录。记录信息至少包括火菌过程的温度、湿度、压差、VHP火菌的浓度、泄漏测试的结果、日期、操作人员名称或编号、VHP火菌的参数及曲线、过程报警等

8、。必需URS007整机要求：整机的设计制造符合“药品生产质量管理规范（2010年版）、现行版版EU-cGMP、FDA现行版cGMP”规范要求，外观要求美观大方、洁净光亮，焊缝要求抛光。必需性能参数需求URS008内部洁净级别：A级.（药品生产质量管理规范（2010年版）必需URS009安装环境级别：C缈L（药品生产质量管理规范（2010年版）必需URS010内部气流流型：垂直单向流期望URS011风速：0.45m/s±20%,（均流膜卜方150300mm）期望URS012动态压差（相对于背景环境）：+10+60Pa。必需URS013温度：w房间温度+4C必需URS014照度：350L

9、ux（工作高度测）必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）URS015噪首：<75dB（离隔离器一米远人耳图度）必需URS016泄漏率：保压100Pa,泄漏率w0.5%Vol/h供应商提供泄露率检验方法必需外观/材质需求URS017任何与样品直接接触的金属部件必须采用SISI/AISI316L不锈钢或其他FDA的机构认可的材质，表向粗糙度应Ra<0.4（im,并提供相关材质证明。必需URS018手套材质Hypalon或睛橡胶必需URS019与产品接触非金属部件总的材质要求：无毒、化学稳定性高、无污染、无脱落的材料，例如可采用PTFE等材质。必需URS020所

10、有非产品接触金属部件表面应米用SISI/AISI304不锈钢或更好材料，外表面的表面粗糙度Ra<1.6m,外表面封板采用SISI/AISI304不锈钢，拉丝处理。必需URS021洁净区内设备主框架采用SISI/AISI304不锈钢制造，表面采用拉丝处理，保证温湿环塔下无脱落物或锈迹物。必需URS022隔离器内部的所用材料，必需米用可耐受过氢化氢气体的材料。必需URS023垫圈，密封圈和O形圈只能用制药级或食品级材料，例如硅橡胶、PTFE或EPDM等。必需URS024设备外表面部件光滑、无毛刺，至少米用304不锈钢材质。必需设备电力/仪表需求URS025隔离器的电源要求按380V,3相5线

11、制，50Hz进行设计。必需URS026所有的线路应采用密闭线槽配线。必需URS027所有控制配线采用低电压控制系统，电压w36V。必需URS028所有电线根据计数文件在每一端通过数字、字母等进行标识。每根导线应在所有端点和连接点采用相同的标识。线路标识打印在防油、防潮的收缩标签上。必需URS029导线的规格应根据应用情况和载流量表决定。所有的导线应为退火铜绞线，不允许采用铝导线。必需URS030设备的电气柜应设置在设备傍边，便于现场的接线。控制柜的所有仪表必须安装在易于观察的位置。必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）URS031电气柜应有防尘、防湿、排热措施。电气柜

12、所有金属部位应该正确接地。必需URS032电器柜面板设有双插座或单插座电源插座，分别通过保险丝控制，最低熔断电流为3A,并粘贴有适当的标签。必需URS033端子块和部件采用DIN导轨安装到电器板上。必需URS034应提供具体的如下终端块组：交流配电（380V配电）隔离配电直流配电数字I/O模块（每个模块一个组块）模I/O模块（每个模块一个组块）必需URS035使用模拟装置的面板应具有独立的接地块与独立的导线连接到主接地点。必需URS036继电器、电机启动器、触点和螺线管的交流电源连接线路应采用合适的电弧抑制器。必需URS037所有电气连接处外部应有电气警示标识。设备高电压部位应该采取机械保护，

13、防止人员意外接触.必需URS038主要电气兀件应首选Siemens、ABB等国际品牌。现场执行阀、电磁阀、传感器、显示仪表均采用性能可靠的国际知名品牌，各器件标号清楚，设备厂商向用户提供电气元件操作说明书。必需URS039温度探头导线绝缘层必须由特殊的洁净材料制成，确保不脱落任何影响制品质量的物质，探头更换方便，不影响干燥箱密封性。必需URS040设备上的测量用仪器仪表（传感器）及设备联接件使用公制单位。仪表、传感器数量与精度必须满足设备操作TJA上1率。必需URS041供应商应提供所有安装在设备上的用于检测和显示参数的仪表的文件和清单，包括型号、供货商、精度、范围，并且配有仪表安装图纸。必需

14、URS042仪器仪表、传感器应选用进口知名品牌，并提供第二方检验合格证，校准证书在有效期内。必需URS043所有安装在隔离器内部的仪器仪表，必需可耐受过氢化氢气体的火菌。必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）结构需求URS044隔离器包含一个传递窗和一个四手套操作箱。必需URS045传递窗和操作箱采用模块化设计，可以根据需要选择传递窗和操作箱的组合。必需URS046传递窗和操作箱腔体米用316L不锈钢焊接加工而且，焊接采用僦弧焊，焊接表面打磨光滑，看不出明显焊接痕迹。必需URS047传递窗和操作箱内部拐角采用圆角设计，圆角半径应大于15mm。必需URS048隔离器箱体

15、内表向打磨光滑，粗糙度要求w0.4um。必需URS049隔离器箱外部米用304不锈钢，表面拉丝处理，粗糙度要求1.6um。必需URS050隔离器底部米用304方管支撑，方管底部设置有可调节支撑脚，便于现场安装后高度和水平度的微调。必需URS051操作箱内部集成安装进口品牌集菌仪，集菌仪位置应设置合理，便于人员的操作，厂家应保证集菌仪安装的密闭性。必需URS052操作箱底部应设置集菌仪排液口，排液口上设置阀门，避免空气倒灌。必需URS053操作箱的操作面设置四手套钢化玻璃门，门为向上打开，左右设置气弹簧，气弹簧选型应合理，与钢化玻璃门的重量相匹配。必需URS054玻璃门上安装的手套口米用8”圆形

16、手套口，设置位置应合理，满足人工操作的需求。必需URS055手套采用美国PIERCAN的HYPALON手套，壁厚0.4mm。必需URS056设备西约配置手套检漏系统，供应提供手套检漏方法及可接受标准。必需URS057所有手套口上配配有手套支撑架，在灭菌时可以手套进行支撑，手套支撑架的设计应确保所有手套的内表面不会有灭菌死角。必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）URS058操作箱的操作面米用斜面设计，符合人机工程学要求，使操作人员在长时间操作的情况卜不会产生严重的疲芳感。必需URS059隔离器的各个门均应米用气密封设计，确保密封的有效性。必需URS060隔离器的气密封

17、应带有在线监测功能，可以在充气密封时对气密封条本身的完整性进行在线监测，一旦发现有气密封发生泄漏，应能自动报警并记录。必需URS061传递窗与操作箱间的玻璃门，应设计为平开式结构，尽可能减少打开所需要的空间。必需URS062所有可开的玻璃门应安装有门隹T号对门的开关状态进行监测。必需URS063传递窗内设置有物料小车，用于小批量样品的灭菌和传递，物料小车卜面设有轨道与操作箱对接，可以物料小车平滑移动至操作箱内。必需URS064操作箱内部应根据甲方提供的单次检测的样品数量和规格尺寸设计合理的物料架，用于样品的摆放。物料架设计应便于人员操作，并确保样品摆放后不会产生火菌死角。必需URS065厂家应

18、可根据需要进行MOCK-UP设计，并安排甲方相关操作人员进行MOCK-UP确认。必需URS066隔离器的门信号、气管应米用隐藏式设计，在安装后不能有电线、气管暴露在隔离器外面。必需URS067隔离器的单向流过滤系统安装在箱体的上面，外面米用304不锈钢罩进行围护。必需URS068隔离器内部安装后符及洁净室要求的LED光源，照度350Lux。必需URS069隔离器内部表回应光滑，易清洁。必需URS070隔离器内部所有用到的零部件的材质，应能耐受过氧化氢烝汽灭菌的要求。必需空气处理系统需求URS071隔离器内置单向流过滤器，用于为操作区域提供满足A必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES

19、/NO/说明）级要求的垂直单向气流。过滤器米用CamfilH14级局效过滤器。带有PAO检漏接口，并能监测高效过滤器上下压差。URS072单向流过滤器卜面安装后均流膜，提图隔离器内部风速的均匀性，风速要求控制在设定值的±20%以内。必需URS073隔离器的回风米用不锈钢夹墙结构，要求回风设计合理，不影响隔离器内部的气流。必需URS074隔离器上每块图效过滤器都应安装有压差变送器对过滤器的阻力进行实时检测和记录，压差值做为过滤器的更换的依据。必需URS075隔离器上每块图效过滤器都应安装有过滤器完整性检测口，可对过滤器进行完整性检测。必需URS076操作箱内部安装有风速传感器，可以实时

20、检测气流速度，并通过PID调节风机的转速。必需URS077隔离器内部安装的所有风机米用EBMEC系列离心风机，可以根据压差和风速自动调节转速。必需URS078隔离器内部每个独立的腔体均安装有压差传感器，用于检测内部的压差，所有压差应可根据配方设定值自动调节。必需URS079隔离器内部压差设置为正压，传递窗的压力应设计比操作箱低。必需URS080隔离器的新风、排风管上安装有密闭气动蝶阀，确保隔离器在火菌过程的气密性。必需URS081隔离器的新风设计为取所在房间风，排风预留接口，并提供排风管接至吊顶以上。必需过氧化氢烝汽灭菌系统要求URS082隔离器米用集成过氧化氢蒸汽灭菌系统（VHP灭菌）进行灭

21、菌，灭菌应能对嗜热脂肪芽抱杆菌达到6个对数以上的杀灭。必需URS083隔离器应带后自动泄漏测试功能，每次灭菌前需对隔离器进行自动泄漏测试，如果测试不合格，火菌功能将无法运行。必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）URS084隔禺器内日勺火菌需包含以卜四个阶段：1）预处理：将隔离器内的温度、湿度处理到设定的范围。2）充气：通入H2O2并产生蒸汽，通过风机运转送到整个隔离器内部。3）灭菌：维持隔离器内部的“。2蒸汽的浓度，以达到火菌的效果。4）通风：通过隔离器的新风、排风系统对内部空气进行置换并降解，最终使隔离器内部的H2O2蒸汽浓度达到1ppm以下。必需URS085隔离

22、器的排风应设置有二氧化镒分解过滤器，用于在通风阶段对隔离器的排风进行降解，降低过氧化氢蒸汽排放的浓度。必需URS086过氧化氢发生器产生且将VHPS导入隔离器内的空气必须通过HEPA过滤，HEPA为H14级必需URS087整个VHP火菌过程需能够自动运行，整个灭菌过程需控制在3个小时以内。必需URS088供应商在交付时需协助进行VHP灭菌循环开发和验证。必需URS089隔离器的密封设计应确保在灭菌时，房间的过氧化氢浓度低于1ppm的安全限定值。必需URS090隔离器内部安装后温度、湿度探头，用于在生广和灭菌时检测隔离器内部的温湿度。必需URS091隔离器内部安装过氧化氢蒸汽高浓度探头，附于在灭

23、菌时检测隔离器内部的过氧化氢蒸汽浓度。过氧化氢蒸汽高浓度探头采用德尔格品牌。必需URS092隔离器的各个可密闭的分段应能独立进行灭菌，也可整个隔离器同时进行灭菌。必需URS093隔离器灭菌过程中的浓度、温度、湿度、压差等应进行实时检测并记录，最终结果可生产报表。必需环境监测系统要求URS094隔离器内部集成安装在线粒子、浮游菌监测系统，可以实时检测隔离器内部的环境。必需URS095在线粒子计数器选用PMS品牌。必需URS096在线浮游菌采样器选用PMS品牌。必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）URS097在线粒子、浮游菌米样管路应可在线进行VHP灭菌。必需URS09

24、8粒子计数器的监测结果应能记录，并体现在报表内。必需URS099粒子计数器应有超标报警机制，报警可根据甲方要求设置预警限和报警限。必需URS100供应商应提供粒子计数器、浮游菌米样器的推荐位置和数量，并在最终的平面布置图中体现。必需URS101隔离器的手套设置应确保浮游菌米样器的培养皿的能够方便安装和更换。必需URS102浮游菌米样的时间应能根据甲方的要求进行设置。必需控制系统要求URS103具有全自动程序运行操作的控制系统，并有手动或应急操作的控制系统。满足FDA21CFR、Part11电子记录、电子签名的要求。必需URS104整个控制系统由PLC、平板电脑和PC机等组成。可监视、控制和储存

25、、打印数据。使用西门子S7-300以上系列PLC,能够与上位机有良好的通讯，现场的操作界面应米用平板电脑。必需URS105控制系统可实现按设定参数进行PID自动控制并记录，各显示仪表及检测兀件应适用于隔离器工作条件。必需URS106在隔离器运行中如出现异常应能及时报警或停机，显示报警日志，并可记录故障发生时的各种数据。必需URS107程序运行过程中可对一些重要数据进行查询，可在硬盘中存储数据。运行过程中温度、压力、时间可进行图表显示。必需URS108能实现对生产、灭菌、泄漏测试等的全自动操作，并能实现对工2参数的设定及修改功能。必需URS109应具有数据、曲线两种记录功能，可存储1年以上的的运

26、行数据、曲线记录，并可根据批号随时调用或打印。必需EHS相关需求URS110漏电保护装置有适当的接地、漏电保护装置。必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）URS111应有电机过载、过热、缺相保护功能。必需URS112控制系统应安装声光报警装置，挤压、烫伤等危险部位应后警不标识，有引晶灵敏的机构女全响班装置和女全保护装置。必需URS113设备潜在危险源必须有标识、贴标签并做防护处理。机械运动部件必须设有防护罩，或设置在防护区域内。不影响机器性能下，设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。如果不可避免，必须设有安全防护（罩）等措施，并且有安全警示标识。必需URS114所有无需

27、工具即可拆卸或打开的设备防护门或面板（应带有安全锁装置并与设备互锁。打开防护机门自动停机。必需URS115设备必须设置急停开关，急停开关必须处于非常便于操作人员触及到的位置。在激活急停开关时，必须能够立即停止所有的机械操作。复位紧急停机、关闭设备门时不能使设备发生偶然的动作。必需URS116功能报警：能够对超出工艺范围或安全范围或设定值的项目进行报警并可以采取相应措施包括自动调整，同时给出提示，如果自动调整不能纠正能自动停车。例如：过氢化氢汽体蒸发器温度达到报警值的上限时，加热器自动关掉停止加热，温度降低到到安全值时应自动恢复加热控。必需URS117故障报警在设备出现故障时，必须具有相应三色灯

28、报警提示同时具有蜂鸣的信号当设备发生过载时，能有效地停机。必需URS118系统具有断电保护措施在断电下所有的阀门关闭以保持过程的完整性。电力供应的中断或中断后的恢复不应使机器突然启动。必需URS119系统具有连锁控制，保证各功能操作在安全状蕊下执行，例如：必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）玻璃门未锁紧，生产、火菌、泄漏测试程序不能运行。前生产、火菌、泄漏测试时，玻璃门不能打开。URS120设备运转时距离设备操作人员位置（小于1米）的噪音在75dB以下。必需URS121系统所有安全互锁功能必须在设计文件中详细说明并确认。必需文件需求URS122基本要求：验证文件应符

29、合GMP要求，计算机系统符合GMP附录：计算机化系统要求。所有的文件应提供纸质版和电子版各一份；所有纸质版设计与竣工文件均应经过批准。必需URS123平囿布置图（包括管线、电器位置和接口要求）必需URS124工艺流程图必需URS125设计确认（DQ）文件和方案必需URS126功能说明（FS）必需URS127风险评估（RA）必需URS128设计说明SDS和HDS必需URS129安装确认（IQ）文件和方案必需URS130运行确认（OQ）文件和方案必需URS131性能确认（PQ）文件和方案必需URS132制造方现场测试（FAT）文件必需URS133现场验收测试（SAT）文件必需URS134追溯矩阵（

30、TM）必需URS135变更控制记录与报告必需URS136设备安装手册必需URS137设备操作手册必需URS138设备维护手册必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）URS139电气线路图必需URS140主要部件说明书、合格证和检测证书等必需URS141随机备品备件清单必需URS142易损件一览表必需URS143设备焊接和表面处埋文件等必需URS144所有仪器类、仪表类合格证书、使用说明书、校验证书等必需URS145装箱清单必需URS146质量管理文件：设备生产质量计划必需验证需求URS147供应商应能提供FS/HDS/SDS文件，以及RA/FAT/SAT/DQ/IQ/O

31、Q验证，提供PQ方案并协助客户完成PQ验证，验证内容应包含自动控制系统计算机化系统验证（符合中国新版GMP附录：计算机系统、欧盟GMP附录11:计算机化系统、美国21CFRPart11电子记录和电子签名和ISPEGAMP5的相关要求）。必需URS148供应商应提供详尽的清洗效果验证计划与验证方案。验证计划与验证方案必须经过客户批准。验证结束后，根据验证方案以及验证结果出具详细的验证报告。必需URS149由供应商提供FAT方案，但必须经过业主批准；（设备连续开机不低于2小时）。其内容应包括：但不限于此：1）根据业主URS,列出测试内容，完成FAT测试报告。2）交付系统的范围、交付文件、设备外观确

32、认。3）硬件系统测试：包括：接通（断开）测试、安全确认、控制系统硬件确认、配线、输入输出测试等；4）软件系统确认：包括：执行和控制系统（逻辑关系等）、报警系统和打EL权限测试、数据备份和恢复测试等；保证具可以按照预定的生产工艺正确的执行。5）设备电器安装确认。6）设备运行检测（包括性能测试、系统参数测试等）。7）FAT偏差表。8）文件签署清单/测试设备清单/图表确认清单9）证书确认必需URS150设备现场运行验证应至少包括以下内容：设备零部件安装与调试；必需需求编号用户需求内谷必须/期望响应情况（YES/NO/说明）公用工程和操作条件的确认；设备调试运行；URS151由供应商提供SAT方案，并经过业主批准，在客户参与下完成SAT验收。SAT内容应包括FAT,但不限于此。