新药研发的过程学习教案

1、会计学1新药新药(xn yo)研发的过程研发的过程第一页，共17页。第1页/共16页第二页，共17页。新药研发的过程新药研发的过程）先导化合物的发现）先导化合物的发现）先导化合物的优化）先导化合物的优化）新药临床前研究）新药临床前研究(ynji)）新药临床研究）新药临床研究(ynji)与应与应用用第2页/共16页第三页，共17页。一、先导化合物的发现一、先导化合物的发现1、传统、传统(chuntng)方法：随机筛选方法：随机筛选/偶然发现偶然发现；天然来源；天然来源/合成物的随机筛选与意外发现合成物的随机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。；药理筛选与意外发现等等。2、现代方法、现代方法合

2、理药物设计法合理药物设计法1）组合化学与高通量筛选。）组合化学与高通量筛选。2）基于性质的药物设计：五倍率、骨架迁越。）基于性质的药物设计：五倍率、骨架迁越。3）基于结构药物设计：活性构象、药效构象、）基于结构药物设计：活性构象、药效构象、药效基团、分子模拟、药效基团、分子模拟、QSAR方法、虚拟筛方法、虚拟筛选方法等等。选方法等等。二、先导化合物的优化二、先导化合物的优化 基团替换；结构简化；模仿药物；前药、软基团替换；结构简化；模仿药物；前药、软药、孪药原理；拼合原理、生物电子等排、药、孪药原理；拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。骨架迁越、五倍率等。三、临床前药理、药代等三、临床

3、前药理、药代等四、临床四、临床第3页/共16页第四页，共17页。）先导化合物的发现）先导化合物的发现通过各种途径、方法或手段通过各种途径、方法或手段获得的具有一定生物获得的具有一定生物(shngw)活性的新的结构类活性的新的结构类型化学物。型化学物。）先导化合物结构优化）先导化合物结构优化对先导化合物做进一步的结对先导化合物做进一步的结构进行修饰和改造构进行修饰和改造 ，提高活，提高活性和特异性，改善药代动力性和特异性，改善药代动力学特性，衍生出选择性高、学特性，衍生出选择性高、安全性好、活性大安全性好、活性大 性大的新性大的新的药物。的药物。第4页/共16页第五页，共17页。）新药临床）新药

4、临床(ln chun)前研究前研究需要做普通的、全面的、必需的试验需要做普通的、全面的、必需的试验研究内容包括：研究内容包括：）药物的理化性质）药物的理化性质）药理学、）药理学、）药效动力学）药效动力学）药代动力学）药代动力学）毒理学等研究。）毒理学等研究。第5页/共16页第六页，共17页。）新药临床研究与应用）新药临床研究与应用以人为以人为(rnwi)研究对象（患者和健康人），研究对象（患者和健康人），考察和评价新药对特定目标疾病的治疗和预防作用考察和评价新药对特定目标疾病的治疗和预防作用。期临床试验：评价药物的安全性及研究药物的药期临床试验：评价药物的安全性及研究药物的药代动力学。代动力学

5、。期临床试验：初步评价药物的有效性。期临床试验：初步评价药物的有效性。期临床试验：确定药物的有效性和不良反应。期临床试验：确定药物的有效性和不良反应。期临床试验：申请人自主进行的应用研究阶段。期临床试验：申请人自主进行的应用研究阶段。期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和不良反应，评价新药在普通或特征人群中的疗效和不良反应，评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量。使用的利益与风险关系，改进给药剂量。2004年默年默克公司的万络和辉瑞公司的塞来考昔，抗关节炎药克公司的万络和辉瑞公司的塞来考昔，抗关节炎药物被公司自动收回。

6、物被公司自动收回。第6页/共16页第七页，共17页。第7页/共16页第八页，共17页。第8页/共16页第九页，共17页。第9页/共16页第十页，共17页。第10页/共16页第十一页，共17页。第11页/共16页第十二页，共17页。第12页/共16页第十三页，共17页。第13页/共16页第十四页，共17页。第14页/共16页第十五页，共17页。第15页/共16页第十六页，共17页。NoImage内容(nirng)总结会计学。3）基于结构药物设计：活性构象、药效构象、药效基团、分子模拟、QSAR方法、虚拟筛选方法等等。前药、软药、孪药原理。拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。三、临床前药理、药代等。通过各种( zhn)途径、方法或手段获得的具有一定生物活性