金属配合物药物

1、金属配合物药物上面介绍了一些生物体内典型的金属酶、金属蛋白的结构、功能及其模型化合物的研究。除了这些含金属离子的生物分子之外，金属配合物在医学中的应用与生物分子的的作用也是人们所关心的。例如金属药物的研究与开发，以及金属药物分子或离子与体内分子的作用及其机理方面的研究都具有重要理论和现实意义。抗癌药物顺铂（Cisplatin）是最早用于临床的金属铂配合物抗肿瘤药，不良反应主要为消化道反应，肾脏毒性、骨髓抑制、听神经毒性。为减小毒副反应，发展了第二代铂配合物抗肿瘤药，例如 卡铂（Carboplatin） 肾脏毒性、神经毒性较顺铂低，骨髓抑制相等或略高。 顺铂（Cisplatin） 化学名：Z-二

2、氨二氯铂 性质1. 顺铂为亮黄色或橙黄色结晶性粉末，对光及空气不敏感，室温下稳定。 2. 顺式（ Z ）异构体有效，反式异构体无效3.顺铂微溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式异构体，水解生成的水合物进一步生成有毒的低聚物。但在0.9%氯化钠液中，低聚物可迅速转化为顺铂，因此不会导致中毒。 用途对多种实体肿瘤均有效，常用于肺癌、头颈部癌等。在过去的几十年中，大量的具有生物活性的金属配合被筛选出来，其中有的已在临床上用于疾病的诊断段和治疗，有的则正在开发或处于试验阶段。下面介绍可用于治疗一些疾病的金属配合物和抗菌类配合物。酒石酸锑钾酒石酸锑钾白色粉末不仅可以治疗糖尿病，而且和微生物 B12

3、 等钴 螯合物一样可用于治疗血吸虫病。性质：分子式: C4H4KO7Sb1/2H2O，熔点: 100。该品为无色透明晶体或白色结晶性粉末。相对密度为2.607。易溶于沸水。在100ml水中，25时的溶解度为8.3g，100时为35.9g。能溶于甘油，不溶于乙醇。无气味，有甜味和金属味。晶体有风化性。其水溶液呈微酸性。生产方法：由酒石酸经锑化而得。结构：酒石酸锑钾工业用途在日本，该品的90%用作染料的固色剂，即用作棉、皮、羊等的碱性染料的固色及用作尼龙的酸性染料的固色。其余10%用作聚氯乙烯的褪色抑制剂，以及用于制造颜料和农药杀虫剂。医学用途 酒石酸锑钾可以治疗糖尿病以及作为抗血吸虫病药，是我国

4、国家基本药物目录包含的品种。普鲁士蓝 铊中毒是机体摄入含铊化合物后产生的中毒反应。中毒后表现症状为下肢麻木或疼痛、腰痛、脱发、头痛、精神不安、肌肉痛、手足颤动、走路不稳等。 普鲁士蓝 又叫华蓝; 密罗里蓝; 铁蓝; 亚铁氰化铁，是一种配配合物，合物，是一种深蓝色的颜料，性状 深蓝色粉末溶解性 不溶于水，溶于酸、碱在画图和青花瓷器中应用。其化学式为 KFeFe(CN) 6 六氰合亚铁钾 普鲁士蓝治疗机理铊可取代普鲁士蓝上的 钾后，形成不溶性物质随粪便排出， 对治疗经急慢性铊中毒有一定疗效。抗菌类配合物四环素 分子式C20H24N2O8，一种广谱抗菌素。黄色晶体，熔点170175（分解）。性质：微

5、溶于水，溶于乙醇和丙酮，在空气中稳定，但易吸收水分，受强日光照射变色。可由金霉素脱氯制得，或由培养能产生四环素的放线菌的发酵液中提取。四环素金属离子本身可能具有毒性，而配位的抗生素类药物的作用是作为金属粒子通过细胞膜的载体。四环素类抗生素的作用机理：主要是药物作用于菌体的核蛋白体，抑制菌体内蛋白质的合 成， 并通过改变细菌包浆膜通透性使药物易于在菌体内积聚。 四环素类可与细菌包浆膜上的 镁离子螯合，形成一种组织药物流出的通透性屏障，而药物的流出不受影响，由于均体内药 物的积聚干扰了蛋白质的合成而产生抑菌作用。其他含金属药物随着金属配合物的发展用于药用的金属配合物逐渐增多，例如：博来霉素自身并无

6、明显的亲肿瘤性，在与钴离子配合 后其活性增强；8-羟基喹啉和铜、铁各自都无抗菌活性，他们见的配合物却呈明显的抗 菌作用。配体作为螯合药物许多配体能有选择性与有毒金属或者类金属离子形成水溶性螯合物，经肾脏排出 而解毒。因此，含此类配体的合剂成为解毒剂，这是近年来迅速发展起来的治疗药物。 常用解毒剂如二巯基丙醇，可以从有机体内配位出砷、汞、铝、金、铅等元素。小结金属配合物金属配合物作为药物有些具有治疗作用。而有的金属离子因其毒性大、 刺激性强、 吸收性差等缺点而不能直接在 临床上应用。但若把他们变成配合物就能降低毒性和刺激性、利于吸收。例如：柠檬酸铁 配合物可以治疗缺铁性贫血。金属配合物药学用途广

7、泛可用于强心类毛地黄、利尿类汞利尿剂、凝血类EDTA 和柠檬酸钠、抗菌类等。人来每天除了需要摄入大量的空气、水、糖类、蛋白质以及脂肪等物质外，还需 要一定量的“生命元素” ，他们是构成酶的活性中心的重要组成部分。 “生命元素”过量 或缺失，或污染金属元素在人体内大量积累，均会引起生理功能的紊乱而治病，甚至死 亡。因此，配位化学以及配位化学在医药方面越来越显示出其重要作用。参考文献1.吴文娟,方丹青等.DFT studies on the electronic structures and SAR of the diorganotin() antitumor agents Et_2SnCl_2L (L=phen,Pphen,DMphen and TMphen) W.广东医药学院学报， 2006 年第 3 期 2.陈立波.多功能聚合药物载体的制