DGS-350型吹灌封灌装机确认与验证方案

1、F-QA-0053-00确认与验证方案名称：DGS-350型吹灌封灌装机编号：YZFA-EN-2019002起草人/日期:审核会签/日期:批准人/日期:Xx公司1 概述2 目的3 适用范围（含拟实施时间）4 职责5 风险评估6 实施方案（包括具体步骤、合格标准、数据与结果、单项分析与评价等）7 数据和结果汇总分析要求8 偏差、漏项处理要求9 结论和再验证周期确定要求1 .概述.1.1 DGS-350型吹灌封灌装机（设备编号：Y-SJ301）将包装材料高温加热，进入到成型模具组内，正压吹塑形成瓶腔组，经冲切后成为单排连瓶组，通过机械手将连瓶组送到电子程控式灌装系统灌装，再通过机械手将灌装好的连瓶

2、组一次进行封合、尾切、打印批号、输送成品等21位工序。按照机械整体和完成各工序的先后顺序，设备大概可分为以下几个部分组成：机体、传动、冷却、气动、电控、计量、灌装、放卷、步进、封合、预成型、成型、冲裁、接片、横向机械手、检测、纵向机械手、尾封预热、尾封封合、批号、尾切、分切、翻板、小传送带、大传动带等。主要技术参数如下:生产效率10-20冲/分钟剂量范围1.5-60ml/支灌装精度<0.3%每板灌装支数5-15支/板压缩空气消耗0.6MPa压力时,110标准升/分1.2 参考标准和规范：（1）药品生产质量管理规范（2010修订版）及其附录（2015修订版）；GB28670-2012制药装

3、备实施药品生产质量管理规范通则；（3） GBT28671-2012制药机械（设备）验证导则；（4） GB5226.1-2008机械电气安全机械电气设备第一部分：通用技术条件。1.3 确认与验证方案的设计注意：对于有“前后”逻辑关系的确认与验证，在确认与验证方案中，应设计“前阶段”确认与验证结果的分析评价在合格后，经验证小组批准方可允许进行下一阶段的确认与验证工作。2 .确认目的：本次设备处于停用状态，根据生产安排需再次启用，依据确认与验证总计划和药品生产质量管理规范（2010年）要求需对本设备的运行与性能进行再确认，确认其系统是否发生漂移，确保产品符合生产工艺要求。本次确认采用同步确认。3 .

4、适用范围：3.1 DGS-350型吹灌封灌装机的再确认范围包括设备的环境状况、公用介质连接、运行确认、性能确认等方面。再确认程度为确保DGS-350a吹灌封灌装机能够持续稳定的生产出符合GM嘤求以及公司内控质量标准的产品。3.2 冉确认拟实施时|可：预确认：20195运行确认：2019由性能确认：2019由3.3 确认步骤：口月日至20199口月日口月日至20199口月日口月日至20199口月日3.3.1 预确认：检查并确认参与确认工作的所有人员都经过培训且已掌握该设备操作方法和基本性能；验证过程中使用的仪表均已校验且符合规定；该设备验证所需要的文件完整并已归档。3.3.2 运行确认：检查确认

5、DGS-35CS吹灌封灌装机系统是否运行正常，操作规程是否需要修订。3.3.3 性能确认：检查确认DGS-35CS吹灌封灌装机系统的性能参数是否符合相关规定要求。4.职责：成员分工姓名所在部门职责组长张凯旋工程部负责组织制定、审核确认与验证方案、报告，并予以实施。组员赵虎德工程部起草验证文件，检查相关记录；组员质量部出具并提供相关报告并审核确认验证方案、报告；组员党忠平工程部组织设备管理人员进行现场检查确认。组员李霞莉生产部组织使用人员进行开机检查。5风险评估5.1 风险识别5.1.1 识别DGS-350®吹灌封灌装机的风险点，建立有效的DGS-350a吹灌封灌装机风险评估体系，采取

6、合理有效的措施来降低和控制风险等级，确保DGS-350S吹灌封灌装机处于稳定状态。5.1.2 根据风险评估的结果以确认验证活动的范围和程度。5.1.3 为DGS-350a吹灌封灌装机确认验证提供风险分析参考。5.2 风险分析：将所找出的关键性因素作为风险点进行风险分析，按以下方法作出严重程度、可能性、可检测性的评分。失败模式影响分析（FMEA评分标准和计算方法如下:风险系数（RPN=严重性（S）X能性（P）X检测性（D）5.2.1 严重程度（S）:测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度分为以下四个等级，如下：严重程度（S）严重性系数S描述关键4直接影

7、响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整庄或可追溯性。此风险可导致产品不能使用。直接影响GMP原则，危害生产厂区活动。高3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整庄或可追溯性。此风险可导致产品召回或退回。可能符合不完全符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生的偏差。中2尽管不存在产品或数据的相关影响，但任然间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整庄或可追溯性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生不良影响。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但是对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整庄或可跟踪性仍产生较小的影响。5.2.2 可能性程度（P）:测定风险

8、产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）可能性系数P描述极高4极易发生，每周发一次高3偶尔发生，每月发一次中2很少发生，每季度发L次低1发生的可能性极低，每年发一次5.2.3 可检测性（D）:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性可检测性（D）可检测性系数描述极低4/、存在能够检测到错误的机制。低3通过周期性手动控制可检测到错误。中2通过用于每批的常规手动控制或分析可检测到结果。高1自动控制装置到位，检测错误或错误明显。5.2.4 风险系数RPN（风险系数=危害发生的可能性加害发生的严重性X检测性

9、），风险指数数值越高说明该风险的优先性越高。5.2.4.1 高风险水平：RPN>16或严重程度=4,此为不可接受风险。必须提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大=8。5.2.4.2 中等风险水平:16>RPN>8,此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施。5.2.4.3 低风险水平：RPN<8,此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。DGS-35悭吹灌封灌装机系统风险评估

10、风风险识别风险分析险评风险控制米取措施后的等级序号组分估风险是潜在故障模式故障模式的影响可能原因严重程度等级SVE发生概率等级OOC可检测等级DET风险等级RPN现有控制措施预防性措施严重程度等级SVE发生概率等级OOC可检测等级DET风险等级RPN含可接受？1资料技木炎料不完整使用或维修缺少指导性管理/、到位321低与设备相关的技术资料务-存放，分类归档专人负责与设备相关的技术资料管理311低可接受2电机主动、传动部件工作不止常不能正常灌封电机、运动部件故障322中定期维护并配备相关备件制定详细的设备预防性维修计划312低可接受3<3成型不良影晌产品外观、产品破损率提高加热、压缩空气、

11、冷凝水不足422高每班定时抽检制定详细设备操作SOW培训1412中/、可接受4过标示量装量差异不合格动故章蠕泵。422高每班定时抽检定期确认412中/、可接受5密封密、封不产品无<3或封合温422、_.每班定时抽定期确认412中/、可接性严格法使用度、压力不足检受网网纹、影晌产或封合温每班定时抽定期确认中/、可接6纹、印字印字/、清晰品外观、信息度、压力不足422高检412受7对版文字标签位置/、对产品信息丢失对版系统故障422高每班定时抽检定期确认412中/、可接受8人员设备操作人员不按标准操作降低产品合格率培训/、到位监督管理322中严格执行的设备操作规程制定详细设备操作SOW培训1

12、312低可接受根据风险评估结果我们对不接受的风险点采取措施如验证或制定相应的规程，来控制风险的产生，从而达到降低风险等级为可接受标准。6. 1预确认：6.1.1 仪器仪表校验为保证整个确认过程中使用的仪器仪表的准确性，应在使用前对所用仪器仪表进行校验。DGS-35CS吹灌封灌装机确认中所使用的仪器仪表校验情况见附件1。6.1.2 检查确认DGS-350型吹灌封灌装机档案，以检索的方式，检查确认DGS-350型吹灌封灌装机档案管理的规范性和资料的完整性的标准详情见附件2。6.1.3 检查确认DGS-35C®吹灌封灌装机的运彳T环境详情见附件3.6.1.4 运行前确认：检查确认DGS-3

13、50®吹灌封灌装机的安装。设备润滑、公用介质连接、安全防护、设备清洁情况是否达到其运行要求，检查项目和确认标准见附件4.6.2 运行确认：6.2.1 目的：检查DGS-35CS吹灌封灌装机运行是否良好，能否满足生产工艺要求。6.2.2 设备控制系统确认：根据设备说明书操作设备的控制系统，逐项确认控制系统功能是否符合说明书要求，检查内容和确认标准见附件5。6.2.3 整机运行确认：按标准操作规程操作灌装机，以纯化水代替物料，设置参数：装量：10ml/瓶。灌封速度：80180支/分钟。热封温度：140180C。在运行过程中逐项检查确认灌装机所属部件，传动系统运转是否平稳、供片装置是否工作

14、正常、夹持送片机构能否有效控制进料长度、成型外观是否合格、批号印制是否清晰、版面文字内容是否居中无丢失、是否有效冲裁有无毛边等异常、物料装量是否符合规定、机械手及传送部件动作是否协调一致。作为判断灌装机运行情况的依据。检查内容和确认标准见附件6。6.2.4 偏差纠正：如有偏差，根据偏差管理程序进行处理；偏差关闭或评估结果。6.2.5 运行确认结论.6.3 性能确认：6.3.1 目的：通过性能确认确定DGS-350型吹灌封灌装机的性能还是否满足产品工艺的工艺要求，是否能够继续生产出合格的产品。6.3.2 方法：在生产时，选择,三批。按灌装机标准操作规程操作。设置参数：装量:m/瓶。灌封速度：支/

15、分钟。热封温度：°C。在生产过程中每30min取样一次，每次1板，每板5瓶。目检各板、各瓶外观，检查各瓶是否漏液；检查装量是否超过10ml刻度线。详情见附件7。6.3.3 性能确认标准：6.3.3.1 各板、各瓶外观完好无变形、扭曲，裁切完整无毛边、网纹清晰。各瓶均无漏液。6.3.3.2 各瓶液面均在10ml刻度线上方6.3.4 偏差纠正：如有偏差，根据偏差管理程序进行处理；偏差关闭或评估结果。6.3.5 性能确认结论。7 .数据和结果汇总分析要求：对确认与验证过程中每一项目的数据和结果进行系统全面的分析，对验证结果进行综合评审，做出确认评价。8 .偏差、漏项处理要求：偏差，说明产生

16、原因和纠正措施；对于由于客观原因不能处理的，应有具体的说明解释，并由相关负责人签字确认。漏项，根据实际情况，不影响最终结果的可以单独进行漏项验证/确认；对后续再验证内容有影响的，应结合原有再验证方案确定漏项的再验证方案，从漏项开始重新进行再验证。9 .结论和再确认与验证周期确定要求：依据确认与验证方案，组织进行确认与验证活动，在对整个活动过程中获得的所有数据和结果进行全面系统的分析评价后，形成最终的确认与验证结论。根据确认结论和公用设施使用情况确定公用设施进行再确认的时间。在设备设施进行改造、大修或布局发生重大变动时需要进行验证。本方案经会审并批准后方可予以执行。仪器仪表校验情况记录厅P编号仪

17、器仪表名称校验周期结果备注是否存在偏差或不一致项：口是口否偏差或不一致记录在偏差处理单中,编号为：。确认结论：本阶段确认是否合格：口是口否是否可以开始下一阶段的确认工作：口是口否检查人：审核人：检查日期：年月日审核日期：年月日DGS-35I®吹灌封灌装机资料检查确认记录序号检查内容标准要求方法实际合格是否1使用说明书齐全详实，存放于工程部检索2产品合格证齐全详实，存放于工程部检索3设备订货合同齐全详实，存放于工程部检索4设备开箱验收记录齐全详实，存放于工程部检索5备品备件清单齐全详实，存放于工程部检索6设备图纸齐全详实，存放于工程部检索是否存在偏差或不一致项：口是口否偏差或不一致记录

18、在偏差处理单中，编号为：。确认结论：本阶段确认是否合格：口是口否是否可以开始下一阶段的确认工作：口是口否检查人：检查日期：4审核人：尹月日审核日期：年月日DGS-350型吹灌封灌装机运行环境检查确认记录厅P检查内容标准要求方法实1乐合格是否1环境温度18C-26C看温湿度表2湿度45%65%3设备操作空间便于操作和维护目测1公用介质电源380V/50HZ测量2压缩空气>0.6MPa查看压力表3冷却水管路通畅查看管线是否存在偏差或不一致项：是口否偏差或不一致记录在偏差处理单中,编号为：。确认结论：本阶段确认是否合格：是口否是否可以开始下一阶段的确认工作：口是口否检查人：审核人：检查日期：年

19、月日审核日期：年月日序号检查内容标准要求方法实际合格是否1设备固定稳固目测并晃动设备2设备润滑已润滑，运行无异响目测，听声音3安全防护各处警示、标志醒目目测4设备清洁已清洁目测5防触电保护TN-S/设备接地设备通电后测量6公用介质链接正常连接目测是否存在偏差或不一致项：是口否偏差或不一致记录在偏差处理单中，编号为：二确认结论：本阶段确认是否合格：是口否是否可以开始下一阶段的确认工作：口是口否检查人：审核人：检查日期：年月日审核日期：年月日厅P检查内容标准要求方法实际合格是否1.1大操作曲板电源（钥匙）开关接逋或断开整机电源启闭后观察1.2急停按钮按下后设备急停，需扭开后才能启动启闭后观察1.3

20、热封温控开关启闭一封、二封仪表的电源启闭后观察1.4尾封温控开关启闭尾封温控仪表的电源启闭后观察1.5灌装电源启闭灌装系统的电源启闭后观察1.6六个温控表可调节所控制部件温度调整后后观察2.1小操作面板急停按钮按下后设备急停，需扭开后才能启动启闭后观察2.2启动按钮按下后设备运转按下后观察2.3准停按钮按下后设备停在固定的位置按下后观察2.4点动按钮按下后设备点动按下后观察2.5动、静夹开关控制动、静状态按下后观察2.6接板开关控制接板气缸位置按下后观察3.1人机界面工作界面各个控制按钮按下后状态均符合描述按下后观察3.2参数界面各个工作角度均可调整按下后观察4.1蠕动泵通道三挡开关控制蠕动泵左转、停止、右转按下后观察是否存在偏差或不一致项：是口否偏差或不一致记录在偏差处理单