化学中毒与急第三章

1、第三章第三章 化学中毒化学中毒 第一节第一节 化学毒物中毒概论化学毒物中毒概论1、化学毒物中毒的一般作用原理、化学毒物中毒的一般作用原理2、化学毒物的中毒途径、化学毒物的中毒途径3、化学毒物在环境中的形态、化学毒物在环境中的形态4、生物体对化学毒物的解毒作用、生物体对化学毒物的解毒作用5、化学毒物在体内的分布、转化和排泄、化学毒物在体内的分布、转化和排泄6、化学毒物的毒性和毒性作用、化学毒物的毒性和毒性作用7、化学毒物的作用计量和作用带、化学毒物的作用计量和作用带8、化学毒物的毒性损害表现、化学毒物的毒性损害表现化学毒物中毒的一般作用原理化学毒物中毒的一般作用原理中毒中毒是由毒物所引起的疾病。

2、毒物以不同是由毒物所引起的疾病。毒物以不同方式进入人体后所引起的非正常状态称为方式进入人体后所引起的非正常状态称为中毒。中毒。职业中毒职业中毒是劳动者在职业活动中组织器官是劳动者在职业活动中组织器官受到工作场所毒物的毒性作用而引起的中受到工作场所毒物的毒性作用而引起的中毒为职业中毒。毒为职业中毒。按照中毒症状出现的时间早晚分类按照中毒症状出现的时间早晚分类（临床上）（临床上）急性中毒急性中毒慢性中毒慢性中毒亚急性中毒亚急性中毒急性中毒急性中毒是短时间内吸收大量毒是短时间内吸收大量毒物后很快出现中毒症状。一般为物后很快出现中毒症状。一般为24小时。急性中毒小时。急性中毒发病急、变发病急、变化快、

3、病情重，可危及生命化快、病情重，可危及生命。急性中毒急性中毒 急性中毒多为违犯操作规程及设急性中毒多为违犯操作规程及设备故障或误服、误吸等引起。备故障或误服、误吸等引起。 福州一工厂发生急性苯中毒事故 澄江8炼矿工“急性砷化物中毒” 其中1人死亡 张寿林化学工业出版社2003 年10月 慢性中毒慢性中毒是指毒物小剂量逐渐进入机体，是指毒物小剂量逐渐进入机体，约约30天后在机体蓄积达到中毒浓度而出现天后在机体蓄积达到中毒浓度而出现中毒症状。慢性中毒发病缓慢、变化慢、中毒症状。慢性中毒发病缓慢、变化慢、病情一般较轻。病情一般较轻。慢性中毒慢性中毒在慢性中毒病程中，有时可出现临床表现在慢性中毒病程中

4、，有时可出现临床表现的急性发作，如的急性发作，如慢性铅中毒慢性铅中毒可有铅绞痛急可有铅绞痛急性发作。性发作。 劣质餐盒带来的慢性中毒 亚急性中毒亚急性中毒亚急性中毒则介于急性中毒和慢性亚急性中毒则介于急性中毒和慢性中毒之间，具有中毒之间，具有比慢性中毒急，比比慢性中毒急，比急性中毒缓急性中毒缓的特点。的特点。 磷酸三甲苯酯磷酸三甲苯酯在生产条件下，慢性中毒较多见，在生产条件下，慢性中毒较多见，但由于发病缓慢，早期又无特异临但由于发病缓慢，早期又无特异临床表现，常常被忽视。食物中毒则床表现，常常被忽视。食物中毒则以急性中毒多见。以急性中毒多见。为什么急性中毒和慢性中为什么急性中毒和慢性中毒不仅有

5、量的不同，而且毒不仅有量的不同，而且有质的差别？有质的差别？潜在性中毒潜在性中毒临床上不少患者的排泄物（主临床上不少患者的排泄物（主要是尿）中的毒物（如汞、铅要是尿）中的毒物（如汞、铅、砷）已超过正常含量，但并、砷）已超过正常含量，但并无中毒表现，称为吸收状态。无中毒表现，称为吸收状态。当毒物吸收后已引起机体生物当毒物吸收后已引起机体生物化学或生物物理学方面的一定化学或生物物理学方面的一定变化，但此时尚无中毒的临床变化，但此时尚无中毒的临床表现，称为表现，称为潜在性中毒潜在性中毒。二、化学毒物中毒的一般作用原理二、化学毒物中毒的一般作用原理化学中毒化学中毒 化学中毒是指化学毒物进入人化学中毒是

6、指化学毒物进入人 体内，发生毒害作用，使细胞、组织、体内，发生毒害作用，使细胞、组织、器官或其它功能遭受损害而引起的不良器官或其它功能遭受损害而引起的不良或有害的生物学改变。或有害的生物学改变。化学毒物中毒的机理化学毒物中毒的机理 1、直接刺激与腐蚀作用、直接刺激与腐蚀作用 2、抑制机体对氧的吸收、传输和利用、抑制机体对氧的吸收、传输和利用 3、抑制机体酶系统的活性、抑制机体酶系统的活性 4、对细胞组织结构的损伤作用、对细胞组织结构的损伤作用 5、干扰机体的新陈代谢进程、干扰机体的新陈代谢进程 6、 影响免疫功能影响免疫功能三、化学毒物的中毒途径三、化学毒物的中毒途径 1、呼吸道吸入中毒、呼吸

7、道吸入中毒 2、皮肤吸收中毒、皮肤吸收中毒 3、眼睛吸收中毒、眼睛吸收中毒 4、消化道吸收中毒、消化道吸收中毒 5、伤口吸收中毒、伤口吸收中毒四、化学毒物在环境中的形态四、化学毒物在环境中的形态气态化学物质气态化学物质气溶胶气溶胶指固体粒子或液滴分指固体粒子或液滴分散在气体中构成的悬浮系统，散在气体中构成的悬浮系统，是以气体为流动相，以固体粒是以气体为流动相，以固体粒子或液滴为分散相组成的混合子或液滴为分散相组成的混合相体系。固体粒子或液滴也可相体系。固体粒子或液滴也可统称为微粒。统称为微粒。化学毒物在空气中的形态化学毒物在空气中的形态 气态和气溶胶气态和气溶胶气体气体蒸气蒸气雾雾烟烟粉尘粉尘

8、化学毒物在空气中的物理状态化学毒物在空气中的物理状态对其毒害作用有何重要影响？对其毒害作用有何重要影响？气态化学毒物易于吸收进入呼吸系统和肺部，气态化学毒物易于吸收进入呼吸系统和肺部，中毒作用一般发作较快；中毒作用一般发作较快；气溶胶状态的化学毒物的微粒大小对中毒作用气溶胶状态的化学毒物的微粒大小对中毒作用影响很大。影响很大。 510微米微米大小的微利最易被呼吸大小的微利最易被呼吸道和肺吸收；道和肺吸收；70毫克左右毫克左右液滴最易被皮肤接触液滴最易被皮肤接触吸收；烟和粉尘则极易引起刺激作用和窒息、吸收；烟和粉尘则极易引起刺激作用和窒息、哮喘等症状。哮喘等症状。五、生物自体对化学五、生物自体对

9、化学毒物的解毒作用毒物的解毒作用生物机体对于来源于体外的化学物质具有若干抵生物机体对于来源于体外的化学物质具有若干抵御和降低这种外源性化学物质危害的能力。主要御和降低这种外源性化学物质危害的能力。主要是通过机体新陈代谢的作用过程来完成，其渠道是通过机体新陈代谢的作用过程来完成，其渠道主要是尿、汗腺等排泄系统。主要是尿、汗腺等排泄系统。生物机体对外源性化学物质进行生物化学转化，生物机体对外源性化学物质进行生物化学转化，改变外源性化学物质的结构，使之转化为无毒或改变外源性化学物质的结构，使之转化为无毒或低毒性化合物，或易于排泄的代谢产物。低毒性化合物，或易于排泄的代谢产物。人体最重要的解毒器官肝脏

10、人体最重要的解毒器官肝脏 转硫酶转硫酶氰基氰基 硫氰酸硫氰酸五、生物自体对化学五、生物自体对化学毒物的解毒作用毒物的解毒作用 某些生物具有的特殊解毒作用。某些生物具有的特殊解毒作用。 某些生物本身对于某类毒素可通过生物化学某些生物本身对于某类毒素可通过生物化学或生物物理方式形成一种特殊的或生物物理方式形成一种特殊的“封闭封闭”能力能力，使毒素在体内以不会产生毒害作用的状态存，使毒素在体内以不会产生毒害作用的状态存在，从而不致对自身构成威胁。在，从而不致对自身构成威胁。蝮蛇蝮蛇竹叶青竹叶青五步蛇五步蛇金环蛇金环蛇银环蛇银环蛇眼镜蛇眼镜蛇眼镜王蛇眼镜王蛇响尾蛇响尾蛇非洲树眼镜蛇非洲树眼镜蛇化学毒物

11、在体内的分布、转化和排泄化学毒物在体内的分布、转化和排泄 毒物的分布毒物的分布 毒物被吸收后，毒物被吸收后，在体内各部位分布是在体内各部位分布是不均匀的，同一种毒不均匀的，同一种毒物在不同的组织和器物在不同的组织和器官分布量有多有少。官分布量有多有少。铅、氟铅、氟苯苯化学毒物在体内的分布、转化和排泄化学毒物在体内的分布、转化和排泄 生物转化生物转化 进入体内的毒物，与体液和细胞内部的物进入体内的毒物，与体液和细胞内部的物质。发生化学或生物化学反应，使毒物本身结质。发生化学或生物化学反应，使毒物本身结构发生一定变化，称之为毒物的生物转化。构发生一定变化，称之为毒物的生物转化。生物转化的结果：生物

12、转化的结果：解毒作用和增毒作用解毒作用和增毒作用体内主要的代谢转化器官：体内主要的代谢转化器官：肝脏肝脏生物转化的反应：生物转化的反应：氧化、还原、水解和结合反应氧化、还原、水解和结合反应化学毒物在体内的分布、转化和排泄化学毒物在体内的分布、转化和排泄 毒物的排泄毒物的排泄 毒物在体内可经转化或不经转化而排毒物在体内可经转化或不经转化而排出，可经出，可经肾肾、消化道消化道和和呼吸道呼吸道途径排出。途径排出。 经经肾肾随随尿尿排出是最主要的途径。排出是最主要的途径。 毒物也可经毒物也可经乳汁乳汁、唾液腺唾液腺、汗腺汗腺等途等途径排出。径排出。 肝脏肝脏对排出由胃肠道吸收入血液的毒物极为有利，对排

13、出由胃肠道吸收入血液的毒物极为有利，毒物在肝脏代谢，其产物直接排入毒物在肝脏代谢，其产物直接排入胆囊胆囊而不经肾脏而不经肾脏，随胆汁经，随胆汁经粪便粪便排出。排出。 经呼吸道吸收的气体及挥发性毒物都经呼吸道吸收的气体及挥发性毒物都能通过能通过肺肺由由呼出气呼出气排出。排出。化学毒物在体内的化学毒物在体内的分布、转化和排泄分布、转化和排泄 毒物的蓄积毒物的蓄积 毒物进入体内的总量超过转化和排毒物进入体内的总量超过转化和排出总量时，体内的毒物就会逐渐增加，出总量时，体内的毒物就会逐渐增加，这种现象称之为毒物的蓄积。这种现象称之为毒物的蓄积。毒物对蓄积部位产生毒作用。毒物对蓄积部位产生毒作用。毒物在

14、体内的蓄积是发生慢性中毒物在体内的蓄积是发生慢性中毒的基础。毒的基础。化学毒物中毒的临床表现化学毒物中毒的临床表现1、神经系统、神经系统中毒性脑病中毒性脑病 由毒物引起的中枢神经系统发生的器质性病由毒物引起的中枢神经系统发生的器质性病变。常见有亲神经毒物和窒息性毒物。变。常见有亲神经毒物和窒息性毒物。多发性神经病多发性神经病神经衰弱症候群和植物神经功能失调神经衰弱症候群和植物神经功能失调化学毒物中毒的临床表现化学毒物中毒的临床表现2、呼吸系统、呼吸系统机械性窒息机械性窒息、呼吸抑制、呼吸抑制、呼吸道炎症、肺水肿呼吸道炎症、肺水肿3、心血管系统、心血管系统心肌损害、心率紊乱、心肌损害、心率紊乱、

15、心脏病变、周围循环衰竭心脏病变、周围循环衰竭化学毒物中毒的临床表现化学毒物中毒的临床表现4、血液系统、血液系统溶血、组织缺氧、窒息、溶血性贫血、溶血、组织缺氧、窒息、溶血性贫血、血红蛋白尿、急性肾功能衰竭、休克。血红蛋白尿、急性肾功能衰竭、休克。5、消化系统、消化系统急性肠胃炎病变、电解质紊乱急性肠胃炎病变、电解质紊乱、酸中毒、多脏器损害、中毒、酸中毒、多脏器损害、中毒性肝病。性肝病。化学毒物中毒的临床表现化学毒物中毒的临床表现6、泌尿系统、泌尿系统急性肾小管坏死性肾病、中毒性肾病、急性肾小管坏死性肾病、中毒性肾病、血性膀胱炎。血性膀胱炎。化学灼伤、烧伤、糜烂、溃疡。化学灼伤、烧伤、糜烂、溃疡

16、。7、皮肤、皮肤8、眼、眼瞳孔扩大、瞳孔缩小。瞳孔扩大、瞳孔缩小。化学毒物中毒的临床表现化学毒物中毒的临床表现9、其它、其它变态反应变态反应 过敏性鼻炎、哮喘。过敏性鼻炎、哮喘。烟尘热烟尘热致畸、致癌、致突变、致畸、致癌、致突变、化学毒物的毒性和毒性作用化学毒物的毒性和毒性作用【物质的毒性原理物质的毒性原理】 一种是该物质极易与血红蛋白结合一种是该物质极易与血红蛋白结合,使红细胞使红细胞无法运输氧气无法运输氧气,导致生物体窒息导致生物体窒息,有这种毒性的物有这种毒性的物质一般是气态非金属氧化物质一般是气态非金属氧化物,例如例如:一氧化碳、一一氧化碳、一氧化氮、二氧化氮、二氧化硫等氧化氮、二氧化

17、氮、二氧化硫等. 另一种是该物质能够破坏特定的蛋白质中的另一种是该物质能够破坏特定的蛋白质中的肽键肽键,改变其化学组成改变其化学组成,使蛋白质变性失活使蛋白质变性失活,无法发无法发挥正常功能挥正常功能,使生物体的生命活动受到影响使生物体的生命活动受到影响,如如:甲甲醛、氰化物、砷化物、卤素单质等醛、氰化物、砷化物、卤素单质等.疟疾裂殖子 二、毒性效应二、毒性效应急性毒性急性毒性(acute toxicity)是是指机体指机体(人或试验动物人或试验动物)一次接触或一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期小时内多次接触化学物后在短期(最长最长到到14天天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观内

18、所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应改变、大体形态变化以及死亡效应。 急性毒性参数：急性毒性参数：nld50/lc50n剂量剂量反应曲线斜率反应曲线斜率 剂量效应（反应）关系剂量效应（反应）关系剂量剂量效应关系效应关系：描述外源性化学物的剂量水平与所引起的描述外源性化学物的剂量水平与所引起的个体或个体或群体的量效应群体的量效应之间的相互关系；之间的相互关系；剂量剂量反应关系反应关系 描述外源性化学物的剂量水平与所引起的描述外源性化学物的剂量水平与所引起的效应效应发生率发生率之间的相互关系之间的相互关系 剂量剂量效应（反应）的关系曲线效应（反应）的关系曲线 直线型直

19、线型 抛物线型抛物线型 s s形曲线形曲线 概率对数剂量曲线概率对数剂量曲线 剂量剂量效应（反应）的关系曲线效应（反应）的关系曲线 外源化学物急性毒性分级（外源化学物急性毒性分级（who）毒性毒性分级分级大鼠一次经大鼠一次经口口ld50 (mg/kg)6只大鼠吸入只大鼠吸入4小时，死亡小时，死亡24只的浓度只的浓度(ppm)兔经皮兔经皮ld50(/mg/kg)对人可能致死的估计量对人可能致死的估计量g/kg总量总量(g/60kg)剧毒剧毒1105151000蓄积作用蓄积作用(accumulation):(accumulation):化学毒物进入化学毒物进入机体后，经过生物转化以代谢产物或化学机

20、体后，经过生物转化以代谢产物或化学物原型排出体外。但是，当化学毒物反复物原型排出体外。但是，当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度度( (或总量或总量) )超过代谢转化的速度和排泄的超过代谢转化的速度和排泄的速度速度( (或总量或总量) )时，化学毒物或其代谢产物时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的现象称为化学毒物的蓄积作用。蓄积作用。血浆脂蛋白电镜照片 蓄积作用实际上有二个含义：蓄积作用实际上有二个含义： 物质蓄积物质蓄积(material accumulation

21、)(material accumulation) 功能蓄积功能蓄积(functional accumulation)(functional accumulation)亚慢性和慢性毒性亚慢性和慢性毒性亚慢性毒性亚慢性毒性(subchronic toxicity)是指人是指人 或实验动物连续接触较长时间、较大剂量或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。的外源化合物所引起的毒性效应。慢性毒性慢性毒性(chronic toxicity)是指人或实验是指人或实验动物长期动物长期(甚至终生甚至终生)反复接触低剂量的化学反复接触低剂量的化学毒物所产生的毒性效应。毒物所产生的毒性效应

22、。 耐受性的检出可在蓄积试验的基础上，当总剂量已耐受性的检出可在蓄积试验的基础上，当总剂量已超过超过5ld50时，死亡动物仍未达到半数，再对存活动物时，死亡动物仍未达到半数，再对存活动物给予一个给予一个ld50，若动物的死亡数仍少于一半，则认为已，若动物的死亡数仍少于一半，则认为已出现耐受性。出现耐受性。耐受性耐受性:是生物体对毒物毒性作用的反应降是生物体对毒物毒性作用的反应降低。它是由于暴露的生物体以前接触过该低。它是由于暴露的生物体以前接触过该毒物或结构类似的毒物。毒物或结构类似的毒物。产生耐受性的主要机制是：产生耐受性的主要机制是：毒物到达产生毒性作用部位的数量减少，称为毒物到达产生毒性

23、作用部位的数量减少，称为分配性耐受分配性耐受(dispositional tolerance）。）。解毒系统诱导性活性增强。解毒系统诱导性活性增强。化学性或功能性拮抗剂摄入增加。化学性或功能性拮抗剂摄入增加。一种组织对毒物的反应性降低。一种组织对毒物的反应性降低。 金属硫蛋白毒性作用分类毒性作用分类（一）、按毒物作用于机体后表现分为：（一）、按毒物作用于机体后表现分为： 1、局部或全身毒性、局部或全身毒性 局部毒性局部毒性(local toxicity)是指某些毒物在机体接触是指某些毒物在机体接触部位直接造成的损害作用。部位直接造成的损害作用。全身毒性全身毒性（systemic toxicit

24、y)是指毒物被机体吸是指毒物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 局部毒性的最初表现为直接接触部位的细胞死局部毒性的最初表现为直接接触部位的细胞死亡，而全身毒性的表现是一定的组织和器官的损伤亡，而全身毒性的表现是一定的组织和器官的损伤。最初表现为局部毒性的化学物也可能通过神经反。最初表现为局部毒性的化学物也可能通过神经反射或被机体吸收后引起全身性反应。射或被机体吸收后引起全身性反应。 毒性作用分类毒性作用分类2、可逆或不可逆毒性、可逆或不可逆毒性 可逆毒性可逆毒性(reversible toxicity)是指停止接触是指停止接触后可逐渐消

25、失的毒性作用。一般情况下，机后可逐渐消失的毒性作用。一般情况下，机体接触毒物的浓度越低、时间越短、损伤越体接触毒物的浓度越低、时间越短、损伤越轻，则脱离接触后其毒性作用消失的越快。轻，则脱离接触后其毒性作用消失的越快。不可逆毒性不可逆毒性(irreversible toxicity)是指停止是指停止接触后其毒性作用依然存在甚至对机体造成接触后其毒性作用依然存在甚至对机体造成的损害作用进一步加深。的损害作用进一步加深。毒性作用分类毒性作用分类3、即刻或延迟性毒性、即刻或延迟性毒性 即刻毒性即刻毒性(immediate toxicity)毒物在一毒物在一次接触后的短时间内引起的毒性称为即刻次接触后

26、的短时间内引起的毒性称为即刻毒性。毒性。延迟性毒性延迟性毒性(delayed toxicity)。在一次或。在一次或多次接触某种毒物后，经过一定时间才出多次接触某种毒物后，经过一定时间才出现的毒性作用称为延迟性毒性。现的毒性作用称为延迟性毒性。毒性作用分类毒性作用分类4、变态反应、变态反应 变态反应变态反应 (allergic reaction)也称为过敏反也称为过敏反应应(hypersensitivity)，是由于以前受到过某，是由于以前受到过某种毒物的致敏作用（种毒物的致敏作用（sensitization）,当再当再次接触该毒物或类似物时所致的一种免疫介次接触该毒物或类似物时所致的一种免疫

27、介导性有害作用。导性有害作用。 引起这种反应的物质称引起这种反应的物质称过敏原过敏原。 过敏原过敏原可以是完全抗原，也可以是半抗原。许多毒可以是完全抗原，也可以是半抗原。许多毒物进入机体后，作为半抗原与内源性蛋白质物进入机体后，作为半抗原与内源性蛋白质结合形成抗原，然后进一步激发机体反应。结合形成抗原，然后进一步激发机体反应。当机体再次接触该毒物，就可发生抗原抗体当机体再次接触该毒物，就可发生抗原抗体反应，产生典型的变态反应症状。反应，产生典型的变态反应症状。毒性作用分类毒性作用分类5、功能、形态损伤、功能、形态损伤 功能损伤作用功能损伤作用通常指靶器官或组织的可逆性通常指靶器官或组织的可逆性

28、异常改变。异常改变。形态损伤作用形态损伤作用指的是肉眼和显微镜下所观察指的是肉眼和显微镜下所观察到的组织形态学异常改变，其中有许多改变到的组织形态学异常改变，其中有许多改变通常是不可逆的，如坏死、肿瘤等。通常是不可逆的，如坏死、肿瘤等。毒性作用分类毒性作用分类6、特异性反应、特异性反应 特异性反应特异性反应（idiosyncratic reaction）是指由遗传所决定的特异性体质对某种是指由遗传所决定的特异性体质对某种毒物的异常反应性。毒物的异常反应性。毒性作用分类毒性作用分类（二）按毒效持续时间的毒性分类（二）按毒效持续时间的毒性分类 1、暂时性毒性、暂时性毒性 施放后呈蒸气或气溶胶，造成

29、空气染毒，人员接触中毒，施放后呈蒸气或气溶胶，造成空气染毒，人员接触中毒，有效杀伤时间短（有效杀伤时间短（60min）。使用的毒剂多为沸点低、）。使用的毒剂多为沸点低、易挥发的液态毒剂，如氢氰酸、光气、沙林等；常温时为易挥发的液态毒剂，如氢氰酸、光气、沙林等；常温时为固体、施放后呈烟状的毒剂，如失能剂固体、施放后呈烟状的毒剂，如失能剂bz、刺激剂、刺激剂cs、苯氯乙酮苯氯乙酮cn等亦可用作暂时性毒剂（等亦可用作暂时性毒剂（non-persistent agents）。前者多用于迅速杀伤对方有生力量而不妨碍）。前者多用于迅速杀伤对方有生力量而不妨碍随后占领该地区，故敌人多在进攻时使用；后者用于扰

30、乱随后占领该地区，故敌人多在进攻时使用；后者用于扰乱或疲惫对方，降低或使对方失去战斗力。或疲惫对方，降低或使对方失去战斗力。 毒性作用分类毒性作用分类2、持久性毒性、持久性毒性 施放后呈液滴状或微粉状，地面染毒，人员接触中施放后呈液滴状或微粉状，地面染毒，人员接触中毒，有效杀伤时间长（毒，有效杀伤时间长（60min）。有些沸点高，）。有些沸点高，不易挥发的液体毒剂具有持久性作用。如，芥子气不易挥发的液体毒剂具有持久性作用。如，芥子气、vx和以微粉状施放的固体毒剂（刺激剂）。因和以微粉状施放的固体毒剂（刺激剂）。因为它们可造成施放地区长时间染毒，人员不宜立即为它们可造成施放地区长时间染毒，人员不

31、宜立即进入该地区，所以称这类毒剂为持久性毒剂（进入该地区，所以称这类毒剂为持久性毒剂（persistent agents）。）。3、半持久性毒性、半持久性毒性 有效杀伤时间介于前两者之间，能保持数十有效杀伤时间介于前两者之间，能保持数十分钟至数小时，称这类毒剂作用为半持久性分钟至数小时，称这类毒剂作用为半持久性毒性。毒性。毒剂的持久性是相对的。它与毒性的理化毒剂的持久性是相对的。它与毒性的理化性质、施放方法、战斗状态、目标区的地形性质、施放方法、战斗状态、目标区的地形和气象条件等因素有关。和气象条件等因素有关。毒性作用分类毒性作用分类毒性的影响因素毒性的影响因素1、化学结构、化学结构化学结构与

32、毒性质化效应化学结构与毒性质化效应 自由基连锁反应引起活性氧损伤自由基连锁反应引起活性氧损伤过敏原数量很少也可致变态反应过敏原数量很少也可致变态反应抗菌素选择性破坏致病菌的结构抗菌素选择性破坏致病菌的结构萘环化合物容易使试验动物致癌萘环化合物容易使试验动物致癌 氧化型氧化型ldl较容易引起动脉硬化较容易引起动脉硬化化学结构与毒性量化效应化学结构与毒性量化效应 同系物的碳原子数同系物的碳原子数: 烷、醇、酮等碳氢化合物与其同烷、醇、酮等碳氢化合物与其同系物相比，碳原子数愈多，则毒性愈大（甲醇与甲醛系物相比，碳原子数愈多，则毒性愈大（甲醇与甲醛除外）。但当碳原子数超过一定限度（除外）。但当碳原子数

33、超过一定限度（7-9个），毒个），毒性反而下降。当同系物碳原子数相同时，直链的毒性性反而下降。当同系物碳原子数相同时，直链的毒性比支链的大，成环的毒性大于不成环的。比支链的大，成环的毒性大于不成环的。 卤素的取代卤素的取代: 卤素有强烈的负电子效应，在化合物中卤素有强烈的负电子效应，在化合物中增加卤素就会使分子的极化程度增强，更容易与酶系增加卤素就会使分子的极化程度增强，更容易与酶系统结合，使毒性增加。统结合，使毒性增加。基团的位置基团的位置 :如带两个基团的苯环化合物，其毒性是如带两个基团的苯环化合物，其毒性是：对位：对位邻位邻位间位。分子对称者毒性较不对称者大。间位。分子对称者毒性较不对称

34、者大。 化学结构与毒性量化效应化学结构与毒性量化效应 分子饱和度分子饱和度: 分子中不饱和键增加时，其毒性也分子中不饱和键增加时，其毒性也增加。例如对结膜的刺激作用是：丙烯醛增加。例如对结膜的刺激作用是：丙烯醛丙醛丙醛，丁烯醛，丁烯醛丁醛。丁醛。 其它其它 烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪族烃类毒性大。脂肪族化合物中引入羟基后，毒族烃类毒性大。脂肪族化合物中引入羟基后，毒性增高。在化合物中引入羧基后，毒性减弱，例性增高。在化合物中引入羧基后，毒性减弱，例如苯甲酸的毒性较苯为低。如苯甲酸的毒性较苯为低。毒性的影响因素毒性的影响因素2、物理特性物理特性脂

35、水分配系数脂水分配系数(lipid/water partition coefficient) 是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在构效是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在构效关系研究中，这是一个十分重要的化学物的物关系研究中，这是一个十分重要的化学物的物理参数。它有助于说明有机化合物在体内的分理参数。它有助于说明有机化合物在体内的分配规律。配规律。 毒性的影响因素毒性的影响因素分散度分散度（dispersity）一些毒物以气溶胶形态）一些毒物以气溶胶形态存在于环境空气中，它们是一团气体和悬浮于存在于环境空气中，它们是一团气体和悬浮于其中的微粒组成的混合体。分散度以微粒的直其中的微粒组成的混合体

36、。分散度以微粒的直径大小表示。只有直径径大小表示。只有直径5微米的微粒才可以微米的微粒才可以进入肺泡。进入肺泡的气溶胶分散度越大，比进入肺泡。进入肺泡的气溶胶分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强。表面积越大，生物活性也越强。 挥发度挥发度 (volitility) (volitility) 电离度电离度 (ionization)(ionization)纯度纯度(purity)(purity) 毒性的影响因素毒性的影响因素3、环境条件环境条件环境中毒性物质的浓度环境中毒性物质的浓度越高越高,接触时间越长接触时间越长,越越容易引起中毒。容易引起中毒。环境温度环境温度越高，毒性物质越容易挥发，越

37、容易越高，毒性物质越容易挥发，越容易造成人体中毒；造成人体中毒；湿度湿度越大会增加某些物质的作越大会增加某些物质的作用强度。用强度。劳动强度劳动强度对毒物吸收、分布和排泄都有显著影对毒物吸收、分布和排泄都有显著影响。响。 毒性的影响因素毒性的影响因素4、多种毒物的联合作用多种毒物的联合作用 多种毒物联合作用的综合毒性较单一毒物多种毒物联合作用的综合毒性较单一毒物的毒性，可以增强（协同作用），也可以减的毒性，可以增强（协同作用），也可以减弱（拮抗作用）。弱（拮抗作用）。相加作用相加作用协同作用协同作用增强作用增强作用拮抗作用拮抗作用联联合合作作用用独立作用独立作用联合作用类型的评定联合作用类型的

38、评定（1 1）联合作用系数法）联合作用系数法采用急性毒性试验，测定单个化合物和混合物的采用急性毒性试验，测定单个化合物和混合物的ldld5050 假设联合作用是相加作用，计算混合物的预期假设联合作用是相加作用，计算混合物的预期ldld5050计算联合作用系数（计算联合作用系数（k k）5050ldldk混合物实测混合物预期505050501nldnbldbaldald 混合物预期（2 2）等效应线图法）等效应线图法11拮抗效应拮抗效应 22独立效应独立效应33相加效应相加效应44增强效应增强效应上限下限：上限下限：95置信区域置信区域毒性的影响因素毒性的影响因素5、个体因素个体因素 毒物对人体

39、的作用与年龄、性别、毒物对人体的作用与年龄、性别、嗜好、健康状况、营业状况及对毒物的耐嗜好、健康状况、营业状况及对毒物的耐受性和敏感性有关。受性和敏感性有关。化学毒物的作用计量和作用带化学毒物的作用计量和作用带毒害剂量毒害剂量：引起人员某种程度毒害所需的剂量。剂：引起人员某种程度毒害所需的剂量。剂量是决定毒物对机体造成损害的最主要量是决定毒物对机体造成损害的最主要因素。因素。1、致死剂量、致死剂量半数致死剂量半数致死剂量(median lethal dose，ld50) 指引起指引起一群受试对象一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。个体死亡所需的剂量。ld50的单的单位为位为mg/kg体重，体

40、重，ld50的数值越小，表示毒物的毒的数值越小，表示毒物的毒性越强；反之，性越强；反之，ld50数值越大，毒物的毒性越低。数值越大，毒物的毒性越低。一、毒害指标和毒害剂量一、毒害指标和毒害剂量半数致死浓度半数致死浓度（ median lethal concentration，lc50) ：指能引起一群受试对象：指能引起一群受试对象50%个体死亡所个体死亡所需的浓度。单位为需的浓度。单位为mg/l。半数抑制浓度或半数失能浓度（半数抑制浓度或半数失能浓度（ic50)：指一种毒：指一种毒物能将某种酶活力抑制物能将某种酶活力抑制50%所需的浓度。长期以所需的浓度。长期以来，急性致死毒性是比较、衡量毒性

41、大小的公认来，急性致死毒性是比较、衡量毒性大小的公认方法。方法。ld50在毒理中是最常用于表示化学物毒性分在毒理中是最常用于表示化学物毒性分级的指标。表示级的指标。表示ld50时，应注明动物种系和时，应注明动物种系和接触途径。接触途径。绝对致死剂量绝对致死剂量（absolute lethal dose，ld100）：指某实验总体中引起一组受试动物）：指某实验总体中引起一组受试动物全部死亡的最低剂量。全部死亡的最低剂量。最小致死剂量最小致死剂量（minimal lethal dose，mld或或mlc或或ld01）：指某实验总体的一组受试动物）：指某实验总体的一组受试动物中仅引起个别动物死亡的剂

42、量，其低一档的剂量中仅引起个别动物死亡的剂量，其低一档的剂量即不再引起动物死亡。即不再引起动物死亡。 最大耐受剂量最大耐受剂量（maximal tolerance dose，mtd或或ld0或或lc0）：指某实验总体的一组受试动物）：指某实验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大剂量。中不引起动物死亡的最大剂量。2、效应剂量、效应剂量(median effective dose) 最小有作用剂量最小有作用剂量(minimal effective dose) 或称阈剂或称阈剂量或阈浓度：是指在一定时间内，一种毒物按一定方量或阈浓度：是指在一定时间内，一种毒物按一定方式或途径与机体接触，能使某项

43、灵敏的观察指标开始式或途径与机体接触，能使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量，也称中毒阈剂量。最小有作用剂量对机体造成剂量，也称中毒阈剂量。最小有作用剂量对机体造成的损害作用有一定的相对性。最小有作用剂量严格地的损害作用有一定的相对性。最小有作用剂量严格地也称为最低观察到作用剂量或最低观察到有害作用剂也称为最低观察到作用剂量或最低观察到有害作用剂量。量。 最大无作用剂量最大无作用剂量(maximal no-effective dose) 是是指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途指在一定时间内，一种外源化

44、学物按一定方式或途径与机体接触，根据目前认识水平，用最灵敏的实径与机体接触，根据目前认识水平，用最灵敏的实验方法和观察指标，未能观察到任何对机体的损害验方法和观察指标，未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量，也称为未观察到损害作用的剂量作用的最高剂量，也称为未观察到损害作用的剂量。最大无作用剂量是根据亚慢性试验的结果确定的。最大无作用剂量是根据亚慢性试验的结果确定的，是评定毒物对机体损害作用的主要依据。，是评定毒物对机体损害作用的主要依据。 染毒密度染毒密度：地面、物体或人体表面的毒：地面、物体或人体表面的毒剂量。以剂量。以g(mg)/cm2或或mg(g)/m2为单位为单位表示。表示。染毒浓

45、度染毒浓度： 单位体积内染毒空气单位体积内染毒空气(或水或水)中中含有的毒物剂量叫作染毒浓度含有的毒物剂量叫作染毒浓度, 常用常用g(mg)/l或或mg(g)/m3为单位表示。为单位表示。（三）毒害剂量相关参数的表示方法三）毒害剂量相关参数的表示方法最低刺激浓度和不可耐受浓度最低刺激浓度和不可耐受浓度 就刺激剂而言，如就刺激剂而言，如cs对对人眼的最低刺激浓度为人眼的最低刺激浓度为0.00005mg/l；暴露；暴露2分钟不可分钟不可耐受的浓度为耐受的浓度为0.001mg/l。 致死剂量和半致死剂量致死剂量和半致死剂量 致死剂量（致死剂量（ld）：笼统地表示一化学物引起实验动物：笼统地表示一化学

46、物引起实验动物死亡的剂量。死亡的剂量。 致死浓度（致死浓度（lc）：引起死亡的浓度。：引起死亡的浓度。 此剂量或浓度处在最小致死量（此剂量或浓度处在最小致死量（mld或或mlc）与）与绝对（绝对（100）致死量（）致死量（ld100或或lc100）之间。引起）之间。引起90实验动物死亡的剂量（浓度）则用实验动物死亡的剂量（浓度）则用ld90(lc90）表示之；引起群体一半死亡的剂量称表示之；引起群体一半死亡的剂量称半数致死量半数致死量，以，以ld50表示之。表示之。lc50则表示则表示半致死浓度半致死浓度。 （三）毒害剂量相关参数的表示方法（三）毒害剂量相关参数的表示方法致死浓时积和失能浓时积

47、致死浓时积和失能浓时积 人员吸入中毒的毒害剂量以暴露时间人员吸入中毒的毒害剂量以暴露时间t(min)和毒剂和毒剂浓度浓度c的乘积，即的乘积，即ct值表示。表示毒害剂量的浓时积有值表示。表示毒害剂量的浓时积有致死浓时积和失能浓时积。致死浓时积和失能浓时积。 lct90：能使：能使90人员死亡的浓时积。如氢氰酸呼吸道人员死亡的浓时积。如氢氰酸呼吸道吸入吸入1分钟的分钟的lct90为为15005000mgmin/m3。 lct50：能使：能使50左右人员死亡的浓时积称半致死浓时左右人员死亡的浓时积称半致死浓时积。如沙林呼吸道吸入积。如沙林呼吸道吸入1分钟的分钟的lct50为为100mgmin/m3。

48、 致死或失能浓时积是一常数。它取决于毒剂种类、个体致死或失能浓时积是一常数。它取决于毒剂种类、个体差异和中毒条件。只适用于暴露时间较短的情况下。如差异和中毒条件。只适用于暴露时间较短的情况下。如hcn只规定几分钟，光气最多为只规定几分钟，光气最多为1小时。在暴露时间较小时。在暴露时间较长或毒剂浓度很低时，测得的致死浓时积往往偏高。特长或毒剂浓度很低时，测得的致死浓时积往往偏高。特别是那些易于排出体外或体内易于失去毒性的毒物更是别是那些易于排出体外或体内易于失去毒性的毒物更是如此。如此。 浓时积浓时积“ct”只表示浓度和时间的关系，没有考虑到暴只表示浓度和时间的关系，没有考虑到暴露时间内人员的呼吸状况。在浓度露时间内人员的呼吸状况。在浓度c的染毒空气中暴露的染毒空气中暴露时间时间t，活动时吸入的毒剂量比静止时大得多。，活动时吸入的毒剂量比静止时大得多。化学毒物的作用计量和作用带化学毒物的作用计量和作用带毒作用带毒作用带：表示化学毒物毒性和毒作用特点的重要参数之：表示化学毒物毒性和毒作用特点的重要参数之一。分为急性毒作用带和慢性毒作用带。一。分为急性毒作用带和慢性毒作用带。 半数致死剂量半数致死剂量 急性阈剂量急性阈剂量二、毒作用带二、毒作用带急性