陆道培医院集团吴彤主任关于《造血干细胞移植进展》的科普介绍

1、造血干细胞移植进展造血干细胞移植进展陆道培血液肿瘤中心陆道培血液肿瘤中心造血干细胞移植科造血干细胞移植科吴吴 彤彤20142014年年1 1月月1111日日亚洲第一例骨髓移植亚洲第一例骨髓移植 1964年移植年移植 2013年最后随访年最后随访造血干细胞移植的适应证与时机造血干细胞移植的适应证与时机病例一病例一 女性，女性，2121岁岁 AML1AML1年半，未做染色体和基因检查年半，未做染色体和基因检查 1 1个疗程达到完全缓解，又强化个疗程达到完全缓解，又强化7 7个疗程个疗程问题：化疗？移植？问题：化疗？移植？ 骨髓：形态骨髓：形态缓解（缓解（CRCR）；流式）；流式微小残留微小残留病（

2、病（MRDMRD） 0% 0% 基因突变：用发病时骨髓片回顾性诊断基因突变：用发病时骨髓片回顾性诊断Flt-3Flt-3（+ +）回答：应选移植回答：应选移植病例二病例二 女性，女性，2323岁岁 20102010年年8 8月诊断为月诊断为AMLAML伴伴t(8;21)t(8;21)，c-kitc-kit（+ +），），1 1疗程疗程CRCR，强化，强化7 7疗程停药，疗程停药，8 8个月后复发个月后复发 再化疗再化疗4 4疗程不缓解，疗程不缓解，20122012年年6 6月转来我院月转来我院 格列卫治疗达部分缓解，于格列卫治疗达部分缓解，于20122012年年8 8月半相同移植，月半相同移植

3、，持续持续CRCR问题：移植指证？最佳移植时机？问题：移植指证？最佳移植时机？回答：回答：AMLAML伴伴t(8;21)t(8;21)有有c-kit(+)c-kit(+)，-y-y，表达，表达CD56CD56等等预后不好，应在缓解后早期移植预后不好，应在缓解后早期移植移植适应症移植适应症疾病种类疾病种类 血液肿瘤血液肿瘤 造血或免疫缺陷造血或免疫缺陷药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病 预期生存：造血干细胞移植常规治疗预期生存：造血干细胞移植常规治疗Risk statusCytogeneticsBetter-riskinv(16),or t(16;16)t(8;21

4、）t(15;17)Intermediate-riskNormal cytogenetics+8 alonet(9;11)t(8;21),inv(16),t(16;16)with c-kit mutationOther non-definedPoor-riskComplex (3 clone chromosomal abnormalities)Monosomal karyotype-7,7q-11q23-non t(9;11)inv(3), t(3;3)t(6;9)t(9;22)NCCN guidelines version 2.2013AML预后分层（既往）预后分层（既往）AML预后分层（更新

5、）预后分层（更新）2012 ASHAML预后分层（更新）预后分层（更新）2012 ASH急性髓性白血病移植适应症急性髓性白血病移植适应症 染色体 基因突变 继发性：治疗相关（化疗、放疗）或从其它血液病转化的 化疗难以清除微小残留病（MRD）急性髓性白血病急性髓性白血病 诱导治疗后已达到完全缓解时的进一步巩固治疗通常是不必要的 当早期复发时直接移植与化疗后达到第2次完全缓解时再移植的生存结果是相似的 减低强度预处理（RIC）的移植结果目前与清髓移植相似，尽管RIC的移植治疗相关死亡率降低，但复发率有所增高，而GVHD的发生率两者是相似的急性淋巴细胞白血病移植适应症急性淋巴细胞白血病移植适应症 诊

6、断时大于35岁 起病时高白细胞 伴有t(9;22), t(4;11)等高危染色体核型 难治/复发的疾病 持续的MRD不能被化疗清除者2002年11月-2007年10月，共35例赵艳丽等，中华器官移植杂志赵艳丽等，中华器官移植杂志.2012.33(2)慢性髓性白血病慢性髓性白血病 CML慢性期在应用TKI无效或疗效欠佳或不能耐受或疾病进展时 用TKI时产生不敏感的BCR-ABL1 突变（如T315I等） 在Ph+细胞出现其它克隆性染色体改变 以加速期或急变期起病的CML 儿童及青少年CML 在经济上不能承受TKI治疗而又具有低HSCT风险（有同胞HLA相合的供者）的患者也可以选择移植慢性髓性白血

7、病慢性髓性白血病 加速期或急变期患者如果通过治疗能够达到第2次慢性期，其HSCT效果与第1次慢性期相似，明显优于挽救性移植。因此，应该尽可能在HSCT前通过努力使疾病达到第2次慢性期骨髓增生异常综合征（骨髓增生异常综合征（MDS） 异基因HSCT是目前根治MDS的唯一方法 高危MDS（高IPSS评分）及继发性MDS应选择HSCT 北京市道培医院统计MDS接受异基因HSCT的结果表明移植前化疗与未化疗者的HSCT后的生存率是相似的，因此，除转化为明显的急性白血病者，移植前的化疗是不必要的（卢岳等，中华内科杂志2010，49(3): 200）70.1%70.1% n = 125例，中位随访例，中位

8、随访31月月 （疾病分型）（疾病分型）p = 0.748p = 0.748 p= 0.336p= 0.336 p = 0.801p = 0.801 在疾病早期移植的优势在疾病早期移植的优势 白血病细胞多对药物敏感白血病细胞多对药物敏感 易被预处理清除，降低复发率易被预处理清除，降低复发率 脏器受损较轻脏器受损较轻 移植安全性好移植安全性好 感染机会降低感染机会降低 不延误治疗，感染复燃机会低不延误治疗，感染复燃机会低 节省费用节省费用再生障碍性贫血再生障碍性贫血 范可尼贫血范可尼贫血 获得性再障获得性再障小于小于40岁的岁的SAAAA 伴输血依赖伴输血依赖道培团队道培团队SAA HSCT病例：

9、病例：41例，时间：例，时间：2001年年9月月-2010年年11月月曹星玉，等曹星玉，等.中华器官移植杂志中华器官移植杂志.2013,34:71-74先天遗传性疾病先天遗传性疾病 噬血细胞综合征噬血细胞综合征 家族性，家族性，EB病毒相关病毒相关 SCID Brutons 病病道培团队噬血细胞综合征道培团队噬血细胞综合征HSCT时间：2010年2月至2012年9病例数：11例 PRF1基因突变2例，UNC13D基因突变3例，STXBP2基因突变2例，XIAP基因突变1例, EB病毒相关的噬血细胞综合征3例移植前疾病状态：CR1例，NR10例供者的选择供者的选择 同胞相合 非血缘供者（中华骨髓

10、库、台湾骨髓库、境外骨髓库） 半相同供者 脐带血供者的选择供者的选择 供者年龄：2岁-67岁 供者要求：能够耐受干细胞采集术 能够提供合格的造血干细胞移植患者的年龄移植患者的年龄 55岁清髓移植 55-70岁减低强度预处理道培团队的移植结果道培团队的移植结果2年年TRM和复发率和复发率同胞相合同胞相合n=158半相同半相同n=135pTRM (%)14220.10复发复发 (%)13180.40中位随访中位随访(月月)1714Lu DP et al. Blood 2006;107:3065移植结果移植结果半相同半相同 vs. vs. 同胞相合同胞相合Lu DP et al. Blood 200

11、6;107:3065aGVHDcGVHDDFSOSp=0.13p=0.90p=0.27p=0.7266.4%46.6%21.5%中位随访中位随访32个月个月 中位随访中位随访32个月个月 中位随访中位随访32个月个月中位随访中位随访7个月个月无病生存无病生存半相同半相同HSCT，n=75，2012中位随访中位随访7个月个月DFS of AML中位随访中位随访7个月个月DFS of ALL5年无病生存年无病生存非血缘非血缘HSCT，n=217，2003-20100244872020406080100Months after HSCTDFS %62.8%中位随访中位随访29个月个月02448729

12、6020406080100Months after HSCTOS %5年总体生存年总体生存非血缘非血缘HSCT，n=217，2003-201071.1%中位随访中位随访29个月个月无病生存无病生存非血缘非血缘HSCT，n=217，2003-2010 0244872020406080100Months after HSCTDFS %p0.001AdvancedIntermediateEarly中位随访中位随访29个月个月 病例: 27 (AML 26, CML-BC 1) 年龄: 24 (3-56) 岁 性别: 男/女 17:10 从诊断到移植的时间: 13 (2-61) 月 移植前原始细胞: 22 (5-79)%, 2例中枢白血病中-高危: 21/27 (77.8%) Flt3-ITD3 MLL4 Flt3-ITD and MLL2 -7 2 complex k