新辅助治疗（课堂PPT）

1、2012 SABCS 重要研究选粹- 新辅助治疗目录l新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果l接受新辅助化疗的淋巴结阳性(T0-T4, N1-2)乳腺癌前哨淋巴结手术的作用l新辅助化疗治疗非常年轻的乳腺癌患者l治疗前中心活检Ki67水平是GeparTrio新辅助研究中的预测和预后因素新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果l12项新辅助随机对照研究l明确定义了pCRl收集了所有需要的数据l收集了长期EFS与OS数据l共纳入12993例患者Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.研究患者数GBG/AGO:76377NSA

2、BP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589总计12993CTNeoBC荟萃分析：pCR定义 & EFS定义lypT0 ypN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤无DCISlypT0/Tis ypN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤可有DCISlypT0/Tis乳腺无浸润性肿瘤，可有DCIS无论是否有淋巴结侵犯Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.*局部区域或远处复发事件或全因死亡事件*局部区域或远处复发事件或全因死亡事件；或术前远处复发辅助全身治疗新辅助全身治疗手术随机DFS*EFS*随机手术CTNeoBC荟萃分析： pC

3、R与EFS/OSCortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.1.00.80.60.40.20.0050100 150 2001.00.80.60.40.20.0050100 150 200EFSOSEFSOS有pCR (n=2131)无pCR (n=9824)有pCR (n=2131)无pCR (n=9824)HR=0.48; P0.001HR=0.36; P0.001时间 (月)时间 (月)pCR=ypT0/is ypN0CTNeoBC荟萃分析： pCR定义与EFS/OSCortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract

4、 S1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0时间 (月)时间 (月)ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.44ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.48ypT0/is (n=2598)：HR=0.60ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.36ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.36ypT0/is (n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0 ypN0n (%)ypT0/is ypN0n (%)ypT0/isn (%)有pCR1554 (

5、13%)2131 (18%)2599 (22%)无pCR10401 (87%)9824 (82%)9356 (78%)pCR=ypT0/is ypN0CTNeoBC荟萃分析： pCR与肿瘤亚组Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.716183031503401020304050601-2级3级无T有T无T有THR+HER2+ HR+HER2+ HR-三阴性pCR (%)T=曲妥珠单抗CTNeoBC荟萃分析： 不同肿瘤亚组中pCR与EFS有pCR (n)无pCR (n)HR*PHR+/HER2-27024910.490.001 1或2级1481

6、8380.630.07 3级1025280.270.001HER2+58614030.390.001 HR+2478390.580.001 HR-3255100.250.001HER2+ HR+/-HE1285730.630.023 HR+/+HE1192660.530.028 HR-/-HE1423290.350.001 HR-/+HE1831810.150.001TNBC3897680.240.001HE=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.CTNeoBC荟萃分析

7、：总结lpCR与长期结果相关(EFS/OS)：获得pCR的个体患者长期结果较好l与长期结果相关的最佳pCR定义：无论是否存在DCIS，EFS/OS相似为保证一致性，未来临床研究中应使用标准pCR定义(ypT0ypN0或ypT0/is ypN0)l不同乳腺癌亚组中，pCR与EFS的相关性侵袭性乳腺癌亚型的相关性较大lpCR获益幅度不能预测长期临床获益(EFS/OS改善)*：pCR较低人群的异质性缺乏靶向药物(除NOAH研究外)要获得长期结果，需要组间的pCR差异较大，并可能随乳腺癌亚型而变化Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.*数据未在本幻灯

8、片中显示接受新辅助化疗的淋巴结阳性(T0-T4, N1-2)乳腺癌前哨淋巴结手术的作用：ACOSOG Z1071研究结果l背景 与淋巴结阳性乳腺癌新辅助化疗联合标准治疗是ALND 40%的淋巴结阳性患者新辅助化疗后转为淋巴结阴性 全身治疗与靶向药物的改进可能提高转化率 腋窝疗效是重要的预后因素，能为进一步治疗决策提供信息 回顾性研究报告假阴性率5-30% 研究缺乏：标准SLN技术标准化的腋窝影像足够的样本量多中心参与Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.前哨淋巴结手术是否有作用？SLN=前哨淋巴结ACOSOG Z1071：研究设计l假设：SLN

9、手术是淋巴结阳性患者新辅助化疗后腋窝分期的准确方法l主要终点：新辅助化疗后 2个SLN的淋巴结阳性患者中，SLN手术的假阴性率(FNR)l统计学分析：评估切除 2个SLN cN1患者的FNR是否10%SLN=前哨淋巴结Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.入组标准 18岁，女性 可随访 临床分期为T0-4, N1-2,M0 腋窝FNA或中心活检为淋巴结疾病 浸润性乳腺癌 化疗完成后12周内手术 知情同意T0-4，N1-2，M0 浸润性乳腺癌(治疗前腋窝超声FNA或核心活检记录有腋窝转移)登记新辅助化疗SLN & ALND登记ACOSOG

10、 Z1071：SLN发现率92.7% (639/689)Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.SLN=前哨淋巴结SLN正确发现淋巴结状态 (91.2%)患者N发现的SLNSLN 发现率 (%)Cl全组68963992.790.5-94.6cN165160592.990.7-94.8cN2383489.575.2-97.1化疗淋巴结阴性255例 (40%)SLN+326例SLN阴性/ALND阳性：56例残留淋巴结疾病382例 (60%)淋巴结阳性疾病 637例ACOSOG Z1071：至少2个SLN cN1患者的FNRl310例患者有残留淋巴结疾

11、病l39例为SLN阴性l假阴性率12.6%l95%的概率，FNR在9.4-16.7%SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.78例cN1患者仅检查1个SLN24例无残留淋巴结疾病；54例患者中，17例有残留淋巴结疾病患者中SLN FNR=31.5%FNR =SLN-/ALND+患者数SLN+或ALND+患者数310例患者有残留淋巴结疾病其中39例为阴性SLNFNR=12.6%N=310P值成像方法 蓝色燃料 仅放射性标记胶体 以上两者2/9(22.2%)10/50(20.0%)27/251(10.8%)0.04

12、6检查的SLN 2 3 4 5+19/90(21.1%)7/78(9.0%)4/60(6.7%)9/82(11.0%)0.004ACOSOG Z1071：至少2个SLN cN1患者中SLN的组织学变化SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.组织学变化NFNR95%CI未提及339(64.5%)28/208=13.5%9.1-18.9%存在186(35.5%)11/102=10.8%5.5-18.5% 脂肪组织 脂肪坏死 纤维化 组织细胞 治疗效应 NOS33(6.3%)15(2.9%)17(3.2%)88(16

13、.8%)33(6.3%)ACOSOG Z1071：至少2个SLN cN1患者的银夹放置l诊断时，32.8%(172/525)患者在淋巴结处放置银夹SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.银夹N残留淋巴结疾病FNR95% CI放置银夹并在SLN发现96547.4%2.0-17.9%放置银夹但在手术未记录部位765014.0%5.8-26.7%未放置银夹35320613.6%9.2-19.0%ACOSOG Z1071：结论lSLN手术是检测淋巴结阳性乳腺癌患者新辅助化疗后残留淋巴结疾病的有用工具l手术技术对于缩小F

14、NR至关重要 采用双重示踪剂 切除至少2个SLNl进一步的优化方法： 诊断时在淋巴结放置银夹 SLN治疗作用的病理学评估l在这些患者中开展SLN手术可降低腋窝手术的程度SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.ACOSOG Z1071：结论l进一步的工作 次要终点：新辅助化疗后FNR与腋窝超声发现的相关性 根据疗效，可改进患者选择，并进一步降低FNR 评价这些患者的淋巴水肿和生活质量 计划进行两项研究： ALLIANCE A11202 NSABP B-51/RTOG 1304(NRG 9353)SLN=前哨淋巴结

15、；FNR=假阴性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.新辅助化疗治疗非常年轻的乳腺癌患者l目的：比较pCR、DFS、LRFS、OS(全组与HR/HER2亚组)l基线特征Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.LRFS=局部区域无复发生存pCR定义为乳腺癌和淋巴结无浸润性和无非浸润性残留病灶 (ypT0 ypN0)cT4a-dcN03级导管浸润性癌100806040200N=503N=4299N=3514N=7093P0.001P=0.005P0.001P0.001 35岁 (N=704)36-50岁

16、(N=4187) 51岁 (N=4078)(%)乳腺癌亚型与年龄Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.35%20%14%32%HR+/HER2-HR+/HER2+HR-/HER2-TNBC48%17%11%25%35岁51%16%13%21%36-50岁51岁pCR (全组、乳腺癌亚组)与年龄50403020100全组HR+/HER2-HR+/HER2-HR+/HER2-TNBCN=8948N=3038N=914N=640N=1425 35岁 (N=704)36-50岁 (N=4187) 51岁 (N=4078)(%)P=0.002P=0.013P=

17、0.731P=0.611P=0.004Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.DFS/LRFS/OS与年龄Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.DFS1.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.0024487296120LRFSOS 35岁36-50岁 51岁 35岁 vs. 36-50岁：P=0.03136-50岁 vs. 51岁:P=0.057 35岁 vs. 51岁：0.02235岁 vs. 3

18、6-50岁：P=0.01736-50岁 vs. 51岁:P=0.024 35岁 vs. 51岁：P=0.0001835岁 vs. 36-50岁：P=0.21936-50岁 vs. 51岁:P=0.138 35岁 vs. 51岁：P=0.642时间 (月)时间 (月)时间 (月)无pCR患者的DFS/LRFS/OSDFSHR95%CIP值 35岁10.003 36-50岁0.750.42-0.960.002 51岁0.740.42-0.840.001LRFSHR95%CIP值 35岁10.0001 36-50岁0.670.51-0.870.003 51岁0.550.42-0.720.001Loi

19、bl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.LRFS=局部区域无复发生存OSHR95%CIP值 35岁10.151 36-50岁0.790.61-1.020.073 51岁0.860.47-1.120.262不同乳腺癌亚型中，pCR/年龄与DFSLoibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.1.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.0024487296120

20、 35岁 PCR 35岁 无PCR：P=0.12936-50岁 PCR 36-50岁 无PCR：P=0.008 51岁 PCR 51岁 无PCR：P=0.394 35岁 PCR 35岁 无PCR：P=0.81136-50岁 PCR 36-50岁 无PCR：P=0.767 51岁 PCR 51岁 无PCR：P=0.143 35岁 PCR 35岁 无PCR：P0.000136-50岁 PCR 36-50岁 无PCR：P0.0001 51岁 PCR 51岁 无PCR：P0.0001 35岁 PCR 35岁 无PCR：P=0.02436-50岁 PCR 36-50岁 无PCR：P=0.00011 51

21、岁 PCR 51岁 无PCR：P0.0001HR+/HER2-HR+/HER2+HR-/HER2+TNBC时间 (月)时间 (月)DFSDFS新辅助化疗治疗非常年轻的乳腺癌患者：结论l非常年轻的女性新辅助化疗后更可能获得pCR 23.6% vs. 17.5% vs. 13.5% (P35岁)TAC8TAC6NXNCRRCR/PR超声检查OPOPOPOPTAC6开始TAC化疗 (N=2072)中心活检评估Ki67(N=1166)可获得PCR数据(N=1166)可获得临床DFS数据(N=1101)可获得临床疾病生存数据(N=1101)von Minckwitz et al.JNCI 100;542,2008Ki67水平与pCR & DFS & OS 15% vs. 15.1-35% vs. 35%Denkert C, et al. 2012 SABCS Abstract S4-5.*全组P35%Ki67：同时为预测因素和预后因素lKi67：阴性预后因素，阳性预测因素l阳性预测