第十二章 免疫耐受

1、 免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制产生原因细胞系消失或不活化Ts细胞的抑制作用免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍产生条件可先天或后天获得，特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用特异性高无持续性长期，一时性或终生一时性临床应用实验治疗阶段已应用于变态反应，自身免疫病和移植合并症无感染与肿瘤( (二二)NK)NK细胞对自身抗原的耐受细胞对自身抗原的耐受 - - 存在存在KARKAR和和KIR,KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，不杀伤正常细胞。细胞，不杀伤正常细胞。 病毒感染细胞病毒感染细胞 KIR KIR识

2、别分子识别分子( (如如 MHC-IMHC-I类分子类分子) )表达表达 抑制性信号不足抑制性信号不足 被被NKNK细胞杀伤。细胞杀伤。 NKNK细胞细胞KIRKIR表达表达 自身免疫病。自身免疫病。二二. .中枢免疫耐受中枢免疫耐受 中枢免疫器官中枢免疫器官( (胸腺和骨髓胸腺和骨髓) )内，发育中尚未成熟的内，发育中尚未成熟的T T、B B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。的自身耐受。 A.A.胸腺内发育中的胸腺内发育中的T T细胞细胞 阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择 识别自身抗原的未成熟识别自身抗原的未成熟T T细胞

3、凋亡。细胞凋亡。 B.B.骨髓内发育中的骨髓内发育中的B B细胞细胞( (表达表达mIgMmIgM的未成熟的未成熟B B细胞细胞) ) 阴性选择阴性选择 识别自身抗原的未成熟识别自身抗原的未成熟B B细胞克细胞克 隆消除或处于无反应性隆消除或处于无反应性(anergy)(anergy)状态。状态。（2 2）成熟）成熟B B细胞细胞 缺少刺激信号缺少刺激信号 处于无反处于无反 应状态。应状态。 自身反应性自身反应性T T细胞被清除或无功能细胞被清除或无功能 无第无第 二信号刺激二信号刺激B B细胞细胞 B B细胞的活化抑制。细胞的活化抑制。4.4.免疫调节细胞所致的耐受免疫调节细胞所致的耐受 调

4、节性调节性T T细胞细胞 分泌分泌TGF-TGF-、IL-10IL-10、IL-4IL-4等抑等抑制性细胞因子制性细胞因子 抑制抑制ThTh和和CTLCTL、B B淋巴细胞的免疫应淋巴细胞的免疫应答。答。 淋巴细胞（淋巴细胞（CD25CD25CD4CD4T T细胞，免疫耐受小鼠）细胞，免疫耐受小鼠） 转输给正常小鼠转输给正常小鼠 引起对相同抗原（同耐受小鼠）引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。的耐受。5.5.独特型网络的致耐受作用独特型网络的致耐受作用可能机制为：可能机制为： 独特型抗原决定簇独特型抗原决定簇(B(B细胞细胞)+)+抗独特型抗体抗独特型抗体 B B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制；

5、细胞膜被破坏或抗体产生受抑制； 独特型抗原决定簇独特型抗原决定簇(T(T细胞细胞)+)+抗独特型抗体抗独特型抗体 T T细胞活化受抑制。细胞活化受抑制。APC APC 活化活化T T细胞细胞 引引 起免疫应答；起免疫应答； 无无APCAPC未活化未活化 T T细胞耐受。细胞耐受。 第三节第三节 人工诱导免疫耐受形成人工诱导免疫耐受形成一一. .人工诱导免疫耐受形成的意义人工诱导免疫耐受形成的意义 1.1.用于自身免疫病治疗：用于自身免疫病治疗： A.MBP(A.MBP(口服口服) ) 小鼠小鼠 治疗实验性变态反应治疗实验性变态反应 性脑脊髓炎（性脑脊髓炎（EAEEAE）；）； B.B.胰岛素胰岛素 治疗非肥胖性糖尿病（治疗非肥胖性糖尿病（NODNOD）。）。 2. 2. 用于超敏反应性疾病治疗：用于超敏反应性疾病治疗： 脱敏疗法治疗脱敏疗法治疗I I型超敏反应。型超敏反应。 3. 3. 器官移植预防与治疗：器官移