生物药剂动力学大题

1、生物药剂动力学大题剂型因素主要包括：(1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。(2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)药物的剂型及用药方法。(4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。(5)处方中药物的配伍及相互作用。(6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。生物因素主要包括：(1) 种族差异：指不同的生物种类和不同人种之间的差异。(2) 性别差异：指动物的雄雌与人的性别差异。(3) 年龄差异：新生儿、婴儿、青壮年与老年人的生理功能可能存在的差异,(4) 生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各

2、种疾病引起的病理变化引起药物体内过程的差异。(5) 遗传因素：体内参与药物代谢的各种酶的活性可能引起的个体差异等。简述主动转运的分类及特点。借助载体或酶促系统的作用，药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。主动转运可分为ATP驱动泵和协同转运两种。ATP驱动泵是以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。协同转运是依赖另一种物质的电化学梯度所贮存的能量对物质进行主动转运，而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。主动转运的特点有：逆浓度梯度转运；需要消耗机体能量；需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，具有饱和作用；结构类似物

3、能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运；受代谢抑制剂的影晌；有结构特异性和部位特异性。简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进行，胃肠道生理环境的变化对吸收产生较大的影响。消化系统因素：胃肠液的成分与性质：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性药物的吸收；小肠较高的pH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位。胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物吸收会增加，但是胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物在小肠部位吸收。小肠内运行：可促进固体制剂进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的面积

4、，有利于难溶性药物的吸收。食物的影响：食物不仅能改变胃空速率而影响吸收，也可能促进药物的吸收或不影响吸收。胃肠道代谢作用的影响：药物的胃肠道代谢是一种首过效应，对药物疗效有一定的甚至很大的影响。(2)循环系统因素：胃肠血流速度：血流量可明显影响胃的吸收速度，但这种现象在小肠吸收中不显著；肝首过作用：肝首过效应愈大，药物被代谢越多，药效会受到明显的影响；肠肝循环：对经胆汁排泄的药物有影响，可使药物的作用明显延长；淋巴循环：对大分子药物的吸收起着重要作用。疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏疾病等均可影响药物胃肠道吸收。采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径

5、的生理学特点说明其避免首过效应的原理。可以通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：静脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌内注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此不存在首过效应。(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。(3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。(4)经鼻给药：鼻黏膜血管

6、丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。(5)经肺吸收：肺泡表面积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。(6)直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门4cm处给药。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝脏代谢作用。讨论药物蛋白结合率的临床意义。药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合

7、率很高，药理作用将受到显著影向。由于药理作用主要与血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。如一个结合率低于70%勺药物，即使结合率降低10%体内游离药物浓度最多只增加15%面一个结合率高达98%勺药物，若2合率降低10%则可以使游离药物浓度上升5倍，这时可引起疗效的显著改变，甚至引起毒性反应。粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。药物粒子在气道内的沉积机制有：惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁发生惯性碰撞。沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作

8、用沉积于气道。扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通过单纯的扩散运动与气道相接触。影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：药物粒子在气道中的沉积：吸入粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸道生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。生理因素：气管壁上的纤毛运动可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的

9、分子量大小也是影响肺部吸收的因素之一。制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？表观分布容积是指在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。它不是药物体内分布的真实容积，而是通过实验，根据体内药量和血药浓度的比值计算得到的容积，它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值，所以称为表观分布容积。通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进行相关的药物动力学计算。表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能反映药物在体内的分布特

10、点。药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？当药物主要与血浆蛋白结合时，具表观分布容积小于它们的真实分布容积;而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。药物代谢对药理作用可能产生哪些影响？药物代谢对药理作用有可能产生以下影响：使药物失去活性，代谢可以使药物作用钝化，即由活性药物变化为无活性的代谢物，使药物失去治疗活性；使药物活性降低，药物经代谢后，其代谢物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用；使药物活性增强，即药物经代谢后，表现出药理效应增强，有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更强；使药理作用激活，有

11、一些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物，通常的前体药物就是根据此作用设计的，即将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质能够在体内经化学反应或酶反应，使母体药物再生而发挥治疗作用；代谢产生毒性代谢物，有些药物经代谢后可产生毒性物质。简述药物代谢反应的类型。药物在体内的代谢反应是一个很复杂的化学反应过程，通常可以分为I相反应和II相反应两大类。I相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应，参与各种不同反应的药物代谢酶依次为氧化酶、还原酶和水解酶，通常是脂溶性较强的药物通过反应生成极性基团。n相反应即结合反应，参与该反应的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶，通常是药物或I相反应生

12、成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。简述影响药物代谢的因素。影响药物代谢的因素很多，主要为生理因素与剂型因素。生理因素包括种属、种族、年龄、性别、妊娠、疾病等；剂型因素包括给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等,此外，还有食物、环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响。表观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，

13、往往超过体液总体积。因此表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积，只是“表观”的。试述药物动力学在药剂学研究中的作用。药物动力学对于指导制剂的研究与质量评价具有重大作用。通过实验求出药物新制剂给药后的药动学参数，把握新制剂给药后药物在体内量变过程的规律性从而指导新制剂的处方工艺设计；根据受体部位药物效应的定量要求，或对血药浓度曲线特征的要求，反过来计算出制剂中所需的药物释放规律，为缓释、控释、速释、靶向、择时等各种药物传输系统的研究提供理论依据；研究药物及其制剂在体外的物理动力学特征（如溶出度、释放度等）与体内的药动学特征之间的关系，寻找比较便捷的体外方法来合理地反映药物

14、及其制剂的体内质量；研究药物制剂的药时曲线是否具有控、缓释特征，速释特征或择时释放特征，药物分布是否具有靶向特征，以及生物利用度等体内质量指标的测定原理与计算方法，从而给出药剂内在质量较为客观的评价指标。治疗药物监测的临床意义1.2.3.4.5.1 .已知某单室模型药物在患者体内的tl/2为4小时，v为60L,给该患者静脉注射lOmg药物，试求半小时后血药浓度是多少？2 .静脉注射某单室模型药物80mg,立即测得血药浓度为lOmg/ml,4小时后血药浓度降为7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期。3 .某药物半衰期8小时，表观分布容积为0.4L/kg,体重60kg的患者静脉注射600mg后24

15、小时内消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后24小时的血药浓度为多少？4,某药物0至0.5小时内尿中排出量为37.5mg,在0.25小时血浆中药物浓度为lOug/ml,求Clr。5 .已知磺胺喀咤半衰期为16小时，分布容积20L,尿中回收原形药物60%,求总清除率Cl,肾清除率Clr,并估算肝代谢清除率Clbo6 .某药物的生物半衰期为40.8小时，则该药物每天消除体内剩余药量的百分之几？7 .某药物静脉注射给药50mg,测得03小时的AUCO3为5.lmg.h/L,AUC为8 2.4mg.h/L,累计排泄尿量为llmg。那么，在给药3小时后有百分之多少的药物留在体内？（2）总清除率Cl是

16、多少？（3）肾清除率Clr是多少？（4）以肾清除方式排泄的药物所占的比重是多少？9 .对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,v=100L,若要使稳态血药浓度达到4Ug/ml,应取k0值为多少？10 某单室模型药物，生物半衰期为5小时，静脉滴注达稳态血药浓度的95%,需要多少时间？11 .头抱曲松是种半合成头抱菌素，对新生婴儿给药184mg（50mg/kg）,血药浓度数据见下表：”h)1612244872*144C(n£j,L)137120I0J164223123.7作血药浓度经时曲线图，估算生物半衰期。（2）计算AUG（3）计算CI。（4）计算Vo六、计算题tXr0.6

17、93x1.解:C=C/e,q=A,上=,故:C=%V</2V2解：根据IfiOTr十InQ,代入已知条件求出A0.072（h»则"0.693/h9,66）.CC3,解；根据加不二一七,二12,5%，消除药最%=1-12.5%-87J%,03.12（pg/ml）.MJ曲(37.5x1000)/0.510=75OO(inl/h)=125(ml/min)t5 .jH：C/=Ar=K=143(ml/niin),C/r=Z>C/=8.58(inl/niiii),C/b-CZ-ar'"2c6 .解：联列方理:In=*-乩门C。2C241由/得，7Tucxp(RGxlnG)=66.5