脑神经胶质瘤

1、脑神经胶质瘤简介：恶性星形细胞瘤可扩散至邻近或远离原发灶的脑组织，手术很难将肿瘤组织彻底切除，术后放疗的作用已较明确，化疗及生物调节剂等治疗的疗效尚不能肯定。在不明显增加并发症的条件下，适形放疗等提高局控率的方法与全脑放疗及化疗等可能控制非局部病灶方法的有效配合，可能是今后发展的主要方向。低度恶性星形细胞瘤的儿童病例若肿瘤未全部切除，术后放疗及化疗的疗效较明确。中文名称：脑神经胶质瘤外文名称：Brainglioma病理分级标准：约60%;神经胶质瘤神经胶质瘤的分类小脑半球胶质瘤病理分级标准在原发性脑肿瘤中，约60%;神经胶质瘤。WHO1997的病理分级标准为I级：纤维型星形细胞瘤，好发年龄为8

2、-13岁；II级：低度恶性星形细胞瘤(LGA),占所有神经胶质瘤的25%好发年龄为30-40岁；田级：退变型星形细胞瘤(AA),易转化为IV级；IV级：多形性胶质母细胞瘤(GBM)好发年龄为45-60岁。恶性星形细胞瘤(MA)主要包括AA及GBM其中GB的50%-80%分类胶质瘤的分类方法有很多种，有人将儿童小脑半球胶质瘤、视神经胶质瘤归为良性胶质瘤。目前临床上胶质瘤分类系统常用的有两种，即WH8类系统和Kernoban分类系统（如下表）。这两种分类系统都能简单明了的理解胶质瘤的恶性程度高低，但根据这两种分类仍不能准确判断胶质瘤患者的预后，因此这两种分类已不适应目前的临床治疗。但基于分子病理基

3、础上的新的胶质瘤分类尚未制定，目前还只能参照这两种分类，指导胶质瘤的综合治疗，相信不久的将来会有分子水平的病理分级是胶质瘤的诊断及治疗个体化。星形细胞瘤I-IV级室管膜瘤I-IV级少突胶质瘤I-IV级神经元-星形细胞瘤I-IV级髓母细胞瘤I-IV级预后因素成人低恶度胶质瘤全切除后五年生存率达80%而在部分切除后为50%;高恶度胶质瘤全切后病人生存期也明显长于近全切除和部分切除的，并且有助于神经功能障碍的恢复。幕上低级别（分化良好）星形细胞肿瘤的预后较好。临床观察发现，低级别星形细胞肿瘤总体上讲预后良好，但它的预后也受多种因素的影响，如病人年龄大于40岁，术前有癫痫、肿瘤的病理类型、手术全切肿瘤

4、能明显的延长病人的生存期。丘脑或脑室肿瘤、肿瘤直径A5cm病人的生存率较低。分化不良的星形细胞肿瘤预后差，90%勺病人于确诊后二年内死亡，临床上对此类肿瘤治疗困难。恶性星形细胞瘤中位生存期（MST价别J为18个月（田级）及12个月（IV级）；年龄50岁、KPS70及智力异常者的MST阶月。对于年龄50岁、KPS-70的病例，脐月氐体受侵与否的2年生存率分别为35派56%纯AA与含少突神经胶质邮L成分的AA相比,MS份别为3年及7.3年，是否含少突神经胶质细胞成分为一独立的预后因素。Curran等于1993年据年龄、病理为AA或GB帔智力状倘8个因素，提出预后的I-VI分级，分级越高生存率越低。

5、GBM5年生存率为5%-20%多因素分析提示对于GBMW例，年龄<40岁、KPSW分高、肿瘤位于额部及行根治术的预后较好，其MS伪17个月；术后残瘤灶体积w5ml病例的5年生存率为37%低度恶性星形细胞瘤纤维型星形细胞瘤常呈现增强影，其他类型则少见增强影；少突神经胶质瘤的预后较好，饲肥星形细胞瘤的预后较差；非纤维型LGA的5年生存率分别为10%-35%隼纯手术）及45%-60%牛术加放疗）。多因素分析提示预后不良因素包括年龄较大、行为能力较差、CT检查有增强影及智力异常等，其中年龄<20岁及20-49岁病例的MS9别J为226个月及106个月；年龄20-49岁的病例，若具两条或两条

6、以上上述预后不良因素，则MST为41个月，反之则为139个月；若有因肿瘤压迫造成的症状，则行肿瘤切除术病例的MST明显长于行活检术的病例。在复发病例中，45%-71%勺病例被证实已恶化为MA放疗加速超分割放疗目前希望通过立体放疗外科（SRS）、插植放疗及超分割外放疗等方法，提高肿瘤组织的剂量或敏感性，降低或不增加正常组织的损伤。SRS插植放疗的条件为：患者的KPS>70CT或MRI检查示单个边界清楚的增强病灶、最大直径分别为5cm（插植放疗）及4cm（SRS）先行常规外放疗60G%符合上述条件的病例单纯外放疗即可获得较好疗效，SR吸插植放疗作为首程治疗方法之一的疗效尚不明确，治疗后患者的

7、MS伪11-22个月。对于MA采用放疗增敏剂未能取得明确疗效。对于已行肿瘤全部切除的GBMW例，采用卡波金（95%O2+5%C*烟酰胺并行加速超分割放疗（150cGy,每日2次X4周）取得了一定疗效。外放疗对于低度恶性星形细胞瘤，若肿瘤已行全部切除，通常不须再行放疗，10年无瘤生存率为80%-100%1 .设野：由于复发大多发生在原发灶或接近原发灶的部位，故设野多主张包括增强影周围2cm-3cm的区域（全疗程）或先包括增强影及其周围水肿区后针对增强影区加量；也有的主张设野应适当放宽。Rudoler等报道LGA病例放疗后复发均发生在野内，但所报道的病例中有26叫全脑放疗。2 .剂量：目前明确的是

8、在常规分割的情况下，对于MA剂量越高生存期越长，总剂量应达60Gy以上；对于LGA放疗剂量达54Gy（50Gy-60Gy漱好。对于脑干神经胶质瘤，超分割放疗可减小晚期并发症，局部剂量w72Gy（100cGy每日2次）与72Gy相比，MS哇别不明显；对儿童患者，50.4Gy（180Gy,每日2次，中间间隔8小时）治疗的并发症虽可耐受，但疗效不明显。72Gy（120cGy,每日2次）治疗后的并发症与60Gy（常规分割）治疗的相近17,疗效也相近，预示比较两种分割方式疗效的田期临床研究可能得出阴性结果。加速超分割放疗剂量达48Gy或54.4Gy,两种剂量的疗效相近。对预后较差、经费较困难的恶性神经胶

9、质瘤病例可行5.5周51Gy/17f（中间休息2周）的放疗；对预后较好的病例，应考虑分次量A300cGy的晚期损伤反应较大，应降低分次剂量。适形放疗高剂量（90Gy）与低剂量（90Gy）相比，局部复发率分别为23汲76%而室管膜下种植转移率分别为41汲4%两种剂量治疗的生存率因病例数较少而差别不显著。SRSSR时通过大的分次剂量控制外放疗后对放疗耐受的肿瘤组织。SRS寸上述I-VI分级中的I及m-V级病例有效。放射治疗肿瘤学组（PTOG正在针对年龄A18岁、KPS>60、术后残瘤灶直径w4cm的脑幕上M期例，比较外放疗（60Gy）及卡氮芥治疗之前作或不作SRS（15Gy-21Gy）台疗的

10、疗效。化疗脑神经胶质瘤的化疗具有以下特点：瘤细胞可沿脑白质通道扩散至远离原发灶的脑组织，也可有室管膜下种植转移，但很少转移到中枢神经系统之外的组织。由于血脑屏障的影响，CT或MRI不能显示肿瘤的真实大小，化疗的疗效较难判定，例如部分缓解（PR）的标准为CT增强影缩小50汲糖皮质激素用量稳定或减少。化疗经历了由辅助性到新辅助性的探索过程，但对于成人患者目前尚无一个明确的治疗方案。MA1 .辅助性治疗：放疗完成后再行化疗。对于AAPCV件基节月井+CCNU+春新碱）方案及BCNUt疗的MS除别J为39个月及20个月；目前虽然PCV案多用于AABCNU用于GBM但该两种治疗方案的疗效尚不明确。常规放

11、疗同时合并羟基月尿治疗，放疗后行6?硫代鸟喋吟及BCNU台疗，可延长AA患者的生存期，疗效与PCV方案相近。经动脉化疗或高剂量化疗配合自体骨髓移植的尝试均未取得明显疗效。2 .新辅助性治疗：由于是先化疗后放疗，化疗的疗效较易判定。BCNU+钳方案的PR为42%3年及5年生存率分别为12烦5%关于该方案与BCN仔甫助性治疗方案疗效比较的田期临床研究，目前尚未报道结果。对GBM病例，大剂量的紫杉醇治疗尚未能取得较好疗效。对于年龄3岁的MAB病例，环磷酰胺+长春新碱化疗的有效率为60%3年生存率也较先放疗后化疗方案的报道局OLGA因对化疗的敏感性较低及血脑屏障较完好等因素，化疗对LGA的疗效较小。对

12、于儿童病例，可先通过化疗使病灶缩小或不长大，待脑组织发育到较好程度后再考虑放疗。放线菌素D+K春新碱可使70病例的放疗时间平均延后40个月。卡钳+长春新碱？或PCV用二澳卫矛醇+6-硫代鸟喋吟的疗效也较好，目前正在比较该两种方案对年龄5岁病例的疗效。对儿童脑干神经胶质瘤，尤其是弥漫型桥脑神经胶质瘤，化疗的有效率几乎为零。干扰素治疗由于MA患者细胞中染色体9P的丢失，50晦者体内的-干扰素（-INF）或（3-INF成分有异常，而INF可能对阻止星形细胞瘤由低度恶性向高度恶性转化较为重要。Dillman等报道MA勺-INF治疗可与放疗同时进行，其中-INF的用法为300万单位，每周3次，第3周开始

13、改为每次500万单位，放疗剂量为5940cGy/33次，6-7周，INF共用16周，疗效欠明确，估计与其中行活检术病例较多有一定关系。Yoshida等报道，MA术后行放疗、喀咤亚硝月尿（ACNU）及B-INF综合治疗的疗效较好。并发症状态检查目前在对估计预后较好的病例作治疗前后的智力低下状态检查（mini?mentalstatusexam,MMS或ADLS（activityofdailylivingscale）测定，以了解治疗后患者的神经精神反应及生活质量，明确结果尚未得出。除了通常的放、化疗反应之外，脑神经胶质瘤治疗后具有一些较特殊的反应。外放疗急性反应不常见，主要与放疗所致的水肿反应有关，

14、使用皮质类激素后症状可很快缓解。亚急性反应发生在放疗完成后数周至数月内，主要为放疗前已有神经症状或体征的加重，CT或MRI可显示短暂的脱髓鞘，通常症状较易好转。慢性反应发生在放疗完成后数月至数年，主要为智力或下丘脑及垂体功能障碍，影像学检查可显示弥散性脑组织损伤或坏死（但目前尚不能明确区分脑坏死、肿瘤坏死或复发）。非全脑性常规分割放疗54Gy后脑组织发生坏死的可能性小于1%超过60Gy后随着剂量的加大，脑组织坏死的发生率明显增大。高剂量适形放疗90Gy后11%勺病例发生放疗性坏死反应。SRSR插植放疗：急性反应不常见且较轻，对病灶直径3cm的病例行SRS台疗，发生急性反应的可能性较大；晚期反应

15、（治疗后1个月以后）主要为因靶区内脑组织坏死或颅神经损伤所致的头痛、呕吐或象限盲视等症，CT检查可表现为增强影及水肿区扩大。大多数行SRS或插植放疗的患者须较长期服用皮质类激素以减轻由于肿瘤周围水肿造成的治疗反应；生存期超过1年曾行SRS插植放疗的病例，分别有38汲54%勺病例须行再次手术以控制因治疗后脑组织坏死或肿瘤复发造成的症状。%-INF治疗可能发生情绪及意识方面的并发症，包括情绪消沉、易疲劳及记忆障碍、反应迟钝等，治疗持续时间长、齐I量大（每日剂量107u/m2为高剂量）及治疗前曾行放疗或已有神经精神方面的异常者，较易发生此类并发症。-INF治疗与放疗同时进行，约28%勺病例发生严重的

16、疲劳反应。胶质瘤基因诊断与靶向治疗一、胶质瘤(glioma),神经胶质瘤的简称，也称为胶质细胞瘤，是最常见的原发性中枢神经系统月中瘤。最常见的胶质瘤是胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM。常规的治疗方法，GBM的2年存活率约为27%对新近诊断的胶质瘤的标准治疗方案是根据月中瘤的位置，取病理(biopsy)或者手术切除，接着可能给予放射治疗和替莫口坐胺(Temozolomide,TMZ)治疗。二、胶质瘤常规分类：美国癌症协会将胶质瘤分为3类：星形细胞瘤(astrocytoma),占所有脑月中瘤的约50%会向整体脑组织转移，多数不能治愈，分为低级、中级和高级。高级星形细胞瘤又叫胶质母细胞

17、瘤(glioblastoma),常见的成人恶性脑月中瘤，生长极快。少突胶质细胞瘤(oligodendroglioma),部分可以治愈，但其高级类型即间变性少突胶质瘤(anaplasticoligodendroglioma)生长和扩散快，通常不能治愈。室管膜瘤(ependymom占所有脑月中瘤的2-3%,占儿童所有脑月中瘤的10%该类型月中瘤不会扩散到正常脑组织，因此一些患者可以通过切除月中瘤而治愈。但局部复发可能性极高，且瘤细胞能进入脑脊液，能扩散到整体脊柱。世界卫生组织(WHO对胶质瘤分为不同类型和级别。星形细胞瘤(astrocytoma):I级(GradeI),毛细胞型星形细胞瘤(pilo

18、cyticastrocytoma)，通常发生在儿童；II级(GradeII),弥漫型星形细胞瘤(diffuseastrocytoma),属于低级；III级(GradeIII)，间变性星形细胞瘤(anaplasticastrocytoma),属于高级；IV级(GradeIV),胶质母细胞瘤(glioblastoma),属于高级。少突胶质细胞瘤(oligodendroglioma):II级(GradeII)，低级少突胶质细胞瘤(lowgradeoligodendroglioma);III级(GradeIII)，间变性少突胶质细胞瘤(anaplasticoligodendroglioma)。室管膜月

19、中瘤(ependymoma:室管膜瘤;间变性室管膜瘤(anaplasticependymoma)。三、胶质瘤基因诊断分类随着基因检测和生物信息技术发展，目前对胶质母细胞瘤(GBM进行了基因水平的分类，将GBM为四种亚类：经典(classical):7号染色体EGFFT增/突变和10号染色体缺失。间充质(mesenchymal)：NF1低表达伴有TNF和NF-kB信号通路高表达神经元(neural):有神经元分化表现，表现出原神经元亚类和间充质亚类之间的特性。原神经元(proneural):主要特点为IDH1和IDH2以及p53基因突变。IDH突变型的GBMW独有的DNA甲基化即CIMP(CpGislandmethylatorphenotype)。但不是所有的原神经元亚类GBMK有CIMR具有CIMP的原神经元亚类GBhM所有GBW预后最好的。IDH1/2基因突变在胶质瘤形成的很早时期就能表现出来。IDH基因突变的GBMZ分为2个种类：IDH/TP53GBMTP53基因突变和民地中海贫血/智力低下综合征X(alpha-thalassemia/mentalretardationsy