输液器输液器国标宣贯

1、输液器输液器 输血器国家标准宣贯输血器国家标准宣贯全国医用输液器具标准化技术委员会秘书处全国医用输液器具标准化技术委员会秘书处国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心标准室标准室: 吴平吴平 电话电话: 0531 88562174E-mail:第一讲第一讲 概述概述一、输液器、输血器标准修订的基本原则一、输液器、输血器标准修订的基本原则执行新的国标执行新的国标GB/T 1.1，进一步靠近国际标准，尽可能与国际，进一步靠近国际标准，尽可能与国际标准等同标准等同 GB/T1.1 ISO导则导则 GB标准标准 ISO标准标准保证有效性的前提下，使产

2、品安全性进一步得到保证保证有效性的前提下，使产品安全性进一步得到保证 。条款与国际标准对应条款与国际标准对应 。与我国相关基础标准协调一致。与我国相关基础标准协调一致。给企业更大的自由空间。给企业更大的自由空间。不涉及行政法规、不重复规定法规的内容。不涉及行政法规、不重复规定法规的内容。与国际标准保持同步与国际标准保持同步 。我国与国际标准历史上保持同步的情况我国与国际标准历史上保持同步的情况 国际标准国际标准我国标准我国标准ISO8536-4:1987ISO 1135-4:1987GB8368-1987GB8369-1987GB8368-1993GB8369-1993ISO8536-1998

3、ISO 1135-4:1998GB8368-1998GB8369-1998ISO 8536-2004ISO 1135-4:2004GB8368-2005GB8369-2005二、修订标准预期达到的目标二、修订标准预期达到的目标 a) 试验方法全面与国际标准接轨试验方法全面与国际标准接轨 b) 全面推行透析式包装，保证病人和医务人全面推行透析式包装，保证病人和医务人员的安全员的安全; c) 进一步保证药液过滤器的质量，从而使输进一步保证药液过滤器的质量，从而使输液安全得到保证；液安全得到保证； d) 提高塑料瓶塞穿刺器性能，淘汰金属穿刺提高塑料瓶塞穿刺器性能，淘汰金属穿刺针（或为之创造条件，至少

4、淘汰输血器的金属针（或为之创造条件，至少淘汰输血器的金属穿刺器），保证医务人员的安全。促使产品向穿刺器），保证医务人员的安全。促使产品向“以人为本，实现人性化设计以人为本，实现人性化设计”方向法展。方向法展。二、修订标准预期达到的目标二、修订标准预期达到的目标 目标具体化：目标具体化：两个突破两个突破- 瓶塞穿刺器实现人性化设计（要有把手）。瓶塞穿刺器实现人性化设计（要有把手）。- 推行透析式包装推行透析式包装两个保证两个保证- 进一步保证药液过滤器的质量（考核其污染，提高可靠性）进一步保证药液过滤器的质量（考核其污染，提高可靠性）- 保证灭菌质量，实现真正意义上的无菌。保证灭菌质量，实现真正

5、意义上的无菌。输液器具标准体系输液器具标准体系 体系特点体系特点 - 以以GB8368一次性使用输液器一次性使用输液器 重力输液式重力输液式为龙头为龙头 - GB8368被普遍引用被普遍引用 - 对技术要求和生产要求高度统一对技术要求和生产要求高度统一 - 与国际接轨与国际接轨专用输液器系列标准专用输液器系列标准 YY 0286前三部分将陆续代替前三部分将陆续代替GB 18458的相应部分。的相应部分。总标题为总标题为:专用输液器专用输液器, 有以下部分组成有以下部分组成: 第第1部分：一次性使用精密过滤输液器部分：一次性使用精密过滤输液器 第第2部分：一次性使用滴定管式输液器部分：一次性使用

6、滴定管式输液器(ISO8536-5) 第第3部分：部分：一次性使用避光输液器一次性使用避光输液器(GB18458.3) 第第4部分部分: 一次性使用压力输液设备用输液器一次性使用压力输液设备用输液器(ISO8536-8) 第第5部分部分: 一次性使用吊瓶式和袋式输液器一次性使用吊瓶式和袋式输液器 (制定中制定中) 第第6部分部分: 一次性使用营养输液器一次性使用营养输液器(制定中制定中)专用输液器标准体系专用输液器标准体系YY XXXX压力输液装置用一次性使用液路及其附件压力输液装置用一次性使用液路及其附件 第第1部分：液路部分：液路(ISO8536-9) 第第2部分：附件部分：附件(ISO8

7、536-10) 第第3部分：过滤器部分：过滤器(ISO8536-11)YY XXXX 输液用肝素帽输液用肝素帽GB18671 一次性能使用静脉输液针一次性能使用静脉输液针第二讲第二讲 GB8368-2005GB8368-2005一次性使用输液器一次性使用输液器 重力输液式重力输液式标准的主要修改内容（前言）标准的主要修改内容（前言）- 微粒污染指标及其试验方法等同采用国际标准；微粒污染指标及其试验方法等同采用国际标准；- 提高了泄漏试验的要求；提高了泄漏试验的要求；- 提高了管路提高了管路长度长度的要求；的要求；- 增加了对流量调节器增加了对流量调节器颜色颜色的限定；的限定；- 提高了提高了注

8、射件注射件的要求；的要求；- 酸碱度试验方法由原来的酸度计法改为滴定法；酸碱度试验方法由原来的酸度计法改为滴定法；- 将将GB8368-1998GB8368-1998中对应的国际标准所没有规定的要求中对应的国际标准所没有规定的要求在附录在附录NANA（资料性附录）（资料性附录） “ “设计与实施指南设计与实施指南”中中给出。给出。（加透析纸、穿刺器的改进）（加透析纸、穿刺器的改进）对修订部分的说明对修订部分的说明1、标准名称改为、标准名称改为一次性使用输液器一次性使用输液器 重力输液式重力输液式 2、产品标记、产品标记 老标准：老标准： 输液器输液器GB 8368 IS-VGB 8368 IS

9、-V 输液器输液器GB 8368 IS-NVGB 8368 IS-NV 新标准：新标准：输液器输液器 GB 8368-IS-G 进气器件标记没有变：进气器件标记没有变： 进气气件进气气件 GB 8368-AD 三种供应型式三种供应型式 第一种，第一种，图图 2 所示的输液器所示的输液器 适用于袋式塑料容器。适用于袋式塑料容器。 标记：标记：输液器输液器 GB 8368-IS-G 三种供应型式三种供应型式 第二种，第二种，带有图带有图 3所示的所示的 分离式进气器件的图分离式进气器件的图2所示的所示的 输液器，适用于硬质容器。输液器，适用于硬质容器。 标记：标记：输液器输液器 GB 8368-I

10、S-G 进气器件进气器件 GB 8368 - AD (可独立供应可独立供应) 三种供应型式三种供应型式 每三种，每三种，图图 1所示的输所示的输 液器适用于硬质容器液器适用于硬质容器 。 标记：标记： 输液器输液器 GB 8368-IS-G 6 物理要求物理要求主要改动：主要改动：1） 微粒污染试验方法有大的改动。微粒污染试验方法有大的改动。2） 泄漏泄漏试验要求提高，提出了三组试验条件。试验要求提高，提出了三组试验条件。（增加了负压试验要求。）（增加了负压试验要求。）3） 管路长度尺寸的改动。管路长度尺寸的改动。注射件自密封性注射件自密封性试验的改动。试验的改动。5）限定了流量调节器的颜色。

11、）限定了流量调节器的颜色。4)6）在正文中取消了）在正文中取消了98版中在版中在1998版国际标版国际标准中所没有的技术规定。准中所没有的技术规定。对修订部分的说明对修订部分的说明6.1 6.1 微粒污染微粒污染 应在最小微粒污染条件下制造输液器。液体通路表应在最小微粒污染条件下制造输液器。液体通路表面应光滑并洁净，按第面应光滑并洁净，按第A.1条条试验时试验时, 应不超过应不超过污染指数。污染指数。A.1A.1微粒污染试验微粒污染试验 脚注：可以使用经本方法确认过的其他等效方法脚注：可以使用经本方法确认过的其他等效方法, , 如微粒计数如微粒计数器法。器法。我国与国际标准我国与国际标准微粒污

12、染微粒污染要求的发展情况要求的发展情况 ISO标准标准GB标准标准ISO8536-4:1987GB8368-1987无要求无要求无要求无要求GB8368-1993有要求有要求,电阻法电阻法,计数检验计数检验ISO8536-1998显微镜法显微镜法,计数检验计数检验,冲洗液中加入表面活冲洗液中加入表面活性剂性剂GB8368-1998电阻法和光阻法电阻法和光阻法,计数检验计数检验ISO 8536-2004显微镜法显微镜法,非计数检验非计数检验GB8368-2005与国际标准统一。与国际标准统一。允许采用其他等效的方法允许采用其他等效的方法附录附录A.1A.1.1A.1.1原理原理 通过冲洗输液器内

13、腔液体通道表面通过冲洗输液器内腔液体通道表面, 收集滤膜上的微收集滤膜上的微粒粒, 并用显微镜进行计数。并用显微镜进行计数。A.1.2 A.1.2 试剂和材料试剂和材料A.1.2.1A.1.2.1 蒸馏水蒸馏水, 用孔径用孔径0.20.2 m m的膜过滤的蒸馏水的膜过滤的蒸馏水A.1.2.2A.1.2.2 无粉手套。无粉手套。A.1.2.3 A.1.2.3 真空滤膜，孔径真空滤膜，孔径0.45 m。 A.1A.1微粒污染试验微粒污染试验A.1.3 A.1.3 步骤步骤 试验前应用蒸馏水（试验前应用蒸馏水（A.1.2.1）充分清洗过滤）充分清洗过滤装置、滤膜和其他器具。装置、滤膜和其他器具。 在

14、层流条件下（符合在层流条件下（符合ISO 14644-1：1999中的中的 N5级级的净化工作台），取的净化工作台），取10支供用状态支供用状态的输液器，各用的输液器，各用500mL蒸馏水（蒸馏水（A.1.2.1）冲冲洗洗内腔，然后使各洗脱液通过一个真空滤膜内腔，然后使各洗脱液通过一个真空滤膜（A.1.2.3），将该格栅滤膜置于显微镜下），将该格栅滤膜置于显微镜下（入射照明）在（入射照明）在50倍放大倍数下对其进行测倍放大倍数下对其进行测量，并按表量，并按表A.1所给尺寸分类进行计数。所给尺寸分类进行计数。 米制净化级别米制净化级别( (8.38.3倍倍) )英制净化级别英制净化级别(1f(1

15、f3 3=28.3L)=28.3L)级别级别0.1m的微粒的微粒个个m30.5m的微粒的微粒个个m3N5100 0003 500N61 000 00035 000N710 000 000350 000N8100 000 0003 500 000级别级别0.5m的微粒数的微粒数个个/f30.5m的微粒数的微粒数个个/L1001003.5 微粒污染微粒污染试验图示说明倒置倒置 1998版国际标准微粒污染版国际标准微粒污染试验图示说明A.1 A.1 微粒污染试验微粒污染试验参参 数数尺寸分类尺寸分类 微粒大小，微粒大小，m25505110010010支输液器中平均微粒数支输液器中平均微粒数 na1

16、na2 na3 空白对照液中平均微粒数空白对照液中平均微粒数 nb1 nb2 nb3 评价系数评价系数0.10.25A.1A.1微粒污染试验微粒污染试验A.1.4 A.1.4 结果确定结果确定A.1.4.1 A.1.4.1 总则总则 各供试输液器（至少各供试输液器（至少10支）只进行一次试验，以支）只进行一次试验，以每支输液器三个尺寸分类的平均微粒计数作为分析每支输液器三个尺寸分类的平均微粒计数作为分析结果。结果。A.1.4.2 A.1.4.2 微粒计数微粒计数 试验报告中应记录测得的空白对照液的各值（用试验报告中应记录测得的空白对照液的各值（用同样的试验器具，但不通过供试样品，按表同样的试验

17、器具，但不通过供试样品，按表A.1给给出的出的3个尺寸分类测得的个尺寸分类测得的10等份等份500mL水样的平均水样的平均微粒数），用以计算污染指数。微粒数），用以计算污染指数。 空白中的微粒数（空白中的微粒数（Nb）应不超过）应不超过9。否则应拆开。否则应拆开试验装置重新清洗，并重新进行背景试验。试验报试验装置重新清洗，并重新进行背景试验。试验报告中应注明空白测定值。告中应注明空白测定值。A.1A.1微粒污染试验微粒污染试验 按以下计算污染指数：按以下计算污染指数： 对各尺寸分类的对各尺寸分类的10个输液器中平均微粒数分别乘个输液器中平均微粒数分别乘以评价系数，各结果相加即得出输液器的微粒数

18、以评价系数，各结果相加即得出输液器的微粒数, Na。 再对各尺寸分类的空白对照样品中的平均微再对各尺寸分类的空白对照样品中的平均微粒数分别乘以评价系数，各结果相加即得空白样品粒数分别乘以评价系数，各结果相加即得空白样品中的微粒数中的微粒数, Nb。 Na减减Nb即得污染指数。即得污染指数。 输液器（试件）中的微粒数：输液器（试件）中的微粒数：Na = na10.10.1 na20.20.2na355空白样品中的微粒数：空白样品中的微粒数：Nb = nb10.10.1 nb2 0.20.2nb355污染指数：污染指数：N = NaNb90对修订部分的说明对修订部分的说明6.2 6.2 泄漏泄漏

19、按第按第A.2条试验时条试验时, 应无气体泄漏现象。应无气体泄漏现象。A.2.1A.2.1 试验开始前，在试验温度下试验开始前，在试验温度下状态调节状态调节整个系统。整个系统。A.2.2A.2.2 将输液器一端堵住，浸入将输液器一端堵住，浸入2030水中，内部施水中，内部施加高于大气压强加高于大气压强50kPa的气压的气压15s。检验输液器空气泄漏。检验输液器空气泄漏。A.2.3A.2.3 将除气泡的蒸馏水充入输液器，接至一个真空装将除气泡的蒸馏水充入输液器，接至一个真空装置，使其在置，使其在（231）和（和（401）下承受下承受 20kPa的压力。检验是否有空气进入输液器。的压力。检验是否有

20、空气进入输液器。 （401）的试验条件是考虑到临床应用与一台药液的试验条件是考虑到临床应用与一台药液加温器配套使用。加温器配套使用。对修订部分的说明对修订部分的说明6.2 6.2 泄漏泄漏 - 增加负压增加负压试验试验（ 6.86.8，滴斗应有滴斗应有助于液体充注过程。）助于液体充注过程。） 药液灌注过程中药液灌注过程中挤压滴斗时产生负压挤压滴斗时产生负压 我国与国际标准我国与国际标准泄漏试验泄漏试验要求的情况要求的情况 ISO标准标准中国标准中国标准ISO8536-4:1987GB8368-1987（231） 20kPa气压气压,15s （231） 50kPa气压气压,15s GB8368-

21、1993（231） 50kPa气压气压,15sISO8536-1998（231） 20kPa气压气压,15sGB8368-1998（231） 20kPa气压气压,15sISO 8536-2004（231） 50kPa气压气压,15s ；（231）和（和（401）下下20kPa负压。负压。GB8368-2005同国际标准同国际标准对修订部分的说明对修订部分的说明6.6 6.6 管路管路 由塑性材料制成的管路应透明或足够透明，当有气由塑性材料制成的管路应透明或足够透明，当有气泡通过时可以用正常或矫正视力分辨水和空气的分界面。泡通过时可以用正常或矫正视力分辨水和空气的分界面。 末端至滴斗的管路末端至

22、滴斗的管路包括注射件包括注射件(如果有如果有)和外圆锥接和外圆锥接头头长度应不小于长度应不小于1 500mm。 注：在输液器的总长度不小于注：在输液器的总长度不小于1 600mm1 600mm的前提下，的前提下，末端至滴斗末端至滴斗的管路的管路包括注射件包括注射件(如果有如果有)和外圆锥接和外圆锥接头头 长度允许小于长度允许小于1 1 500mm, 500mm, 但应不小于但应不小于1 250mm1 250mm。输输液液器器长长度度历次我国与国际标准输液器长度要求的情历次我国与国际标准输液器长度要求的情况况 ISO标准标准中国标准中国标准ISO8536-4:1987GB8368-1987全长应

23、不小于全长应不小于1 250mm。 末端至滴斗的管路末端至滴斗的管路包包括注射件括注射件(如果有如果有)和外圆和外圆锥接头锥接头长度应不小于长度应不小于1 500mm。GB8368-1993全长应不小于全长应不小于1 250mm。ISO8536-1998同上。同上。GB8368-1998末端至滴斗的管路应不小于末端至滴斗的管路应不小于1 250mm。ISO 8536-2004同上。同上。GB8368-2005 末端至滴斗的管路长度应不小于末端至滴斗的管路长度应不小于1 500mm。 总长度不小于总长度不小于1 600mm1 600mm的前提下，的前提下，末端至滴斗的管路末端至滴斗的管路允许小于

24、允许小于1 1 500mm, 500mm, 但应不小于但应不小于1 250mm1 250mm。对修订部分的说明对修订部分的说明6.7 6.7 药液过滤器药液过滤器 输液器应有一药液过滤器。输液器应有一药液过滤器。 按第按第A.5 章章试验时，过滤器对胶乳粒子的滤除率应试验时，过滤器对胶乳粒子的滤除率应不小于不小于80%。A.5A.5 药液过滤器滤除率试验药液过滤器滤除率试验A.5.1 A.5.1 试验液制备试验液制备 用直径为（用直径为（201）m的胶乳粒子悬浮液的胶乳粒子悬浮液, 100mL试验液中含有粒子试验液中含有粒子1000个个5）。5） 采用微粒计数器方法时，适宜的粒子浓度是采用微粒

25、计数器方法时，适宜的粒子浓度是100mL中含有粒子中含有粒子8 000个。个。（201）m 中的中的1是粒子分布的标准差。是粒子分布的标准差。A.5A.5 药液过滤器滤除率试验药液过滤器滤除率试验A.5.2 A.5.2 步骤步骤 按图按图A.1 所示的试验装置所示的试验装置, 安装药液过滤器安装药液过滤器, 使其与实际使用状态一致使其与实际使用状态一致, 在药液过滤器下端约在药液过滤器下端约100mm 处剪断输液器管路。处剪断输液器管路。 用用5mL 贮存在贮液瓶中的试验液冲洗药液贮存在贮液瓶中的试验液冲洗药液过滤器过滤器, 弃去滤出液弃去滤出液。将。将100mL试验液通过药液试验液通过药液过

26、滤器过滤器, 在抽真空条件下在抽真空条件下, 使流出液全部通过一个使流出液全部通过一个孔径为孔径为5m8m、直径、直径47mm 黑色格栅滤膜黑色格栅滤膜, 将留有胶乳粒子的滤膜放在适当的显微镜的载玻将留有胶乳粒子的滤膜放在适当的显微镜的载玻片或托盘上片或托盘上, 在在50倍倍至至100倍的放大倍数下对不小倍的放大倍数下对不小于于50% 的网格面积中的胶乳粒子进行计数的网格面积中的胶乳粒子进行计数, 明显明显的非胶乳粒子不计。的非胶乳粒子不计。 试验进行两次。试验进行两次。 先用先用5mL试试验液冲洗药液验液冲洗药液过滤器的目的过滤器的目的是补偿是补偿“粒子粒子挂壁挂壁”。历次我国与国际标准滤除

27、率要求的情况历次我国与国际标准滤除率要求的情况 ISO标准标准中国标准中国标准ISO8536-4:1987显微镜法显微镜法GB8368-1987显微镜法。但没有执行。显微镜法。但没有执行。YY 0002-1990 显微镜法显微镜法, 20 5mGB8368-1993显微镜法、电阻法。显微镜法、电阻法。20 5mISO8536-1998显微镜法显微镜法GB8368-1998显微镜法、电阻法、光阻法。显微镜法、电阻法、光阻法。 20 1mISO 8536-2004显微镜法显微镜法GB8368-2005 20 1m显微镜法，允许其他确认的方法。显微镜法，允许其他确认的方法。6 6 物理要求物理要求6

28、.9 6.9 流量调节器流量调节器 流量调节器应能调节液流从零至最大。流量调节器应能调节液流从零至最大。对对于重力输液系统，不能使用桔黄色流量调节器。于重力输液系统，不能使用桔黄色流量调节器。流量调节器宜能在一次输液中持续使用而不损流量调节器宜能在一次输液中持续使用而不损伤管路。流量调节器和管路接触在一起贮存时伤管路。流量调节器和管路接触在一起贮存时不宜产生有害反应。不宜产生有害反应。 原标准最后一句是条文注。原标准最后一句是条文注。 泵驱动式输液器泵驱动式输液器6.10 6.10 输液流速输液流速 对于滴管为对于滴管为20滴滴/mL的输液器，输液的输液器，输液器在器在1m 静压头下，静压头下

29、， 10min内输出氯化钠内输出氯化钠溶液溶液质量浓度为质量浓度为(NaCl)=9g/L应不少于应不少于1 000mL 。 对于滴管为对于滴管为6060滴滴/mL/mL的输液器，输液的输液器，输液器在器在1m 1m 静压头下，静压头下，40min40min内输出氯化钠内输出氯化钠溶液溶液 质量浓度为质量浓度为(NaCl)=9g/L应不少于应不少于1 000mL 。 国际标准对静压头的解释如图所示国际标准对静压头的解释如图所示对修订部分的说明对修订部分的说明6.11 6.11 注射件注射件 如有自密封性注射件时如有自密封性注射件时, , 按第按第A.6 A.6 条试条试验时验时, , 水泄漏应不

30、超过一滴水泄漏应不超过一滴。注射件宜位于。注射件宜位于外圆锥接头附近。外圆锥接头附近。 解释解释: 允许有一滴。允许有一滴。A.6A.6注射件试验注射件试验 使注射件水平、不受力放置使注射件水平、不受力放置, 向输液器中充入水向输液器中充入水, 避免夹杂气泡避免夹杂气泡, 通入高于大气压强通入高于大气压强50kPa的压力的压力, 用符用符合合GB 15811-2001、外径为、外径为0.8mm的注射针头穿刺注的注射针头穿刺注射件的穿刺区域。插入射件的穿刺区域。插入15s 后拔出注射针并迅速使穿后拔出注射针并迅速使穿刺处干燥。观察刺处干燥。观察1min 内有无任何泄漏。如果有其他内有无任何泄漏。

31、如果有其他设计形式的注射件，试验则宜按照制造商提供的说设计形式的注射件，试验则宜按照制造商提供的说明穿刺注射件。明穿刺注射件。 防止刺手的药液注射件防止刺手的药液注射件历次我国与国际标准对注射件要求的情况历次我国与国际标准对注射件要求的情况 ISO标准标准中国标准中国标准ISO8536-4:1987GB8368-19870.6mm 针穿刺针穿刺5次次20kPa,气气密性检验密性检验15 s 0.6mm 针穿刺针穿刺1次次20kPa气密性检验气密性检验15 sGB8368-19930.6mm 针穿刺针穿刺1次次20kPa,气气密性检验密性检验15 sISO8536-1998 0.6mm 针穿刺针

32、穿刺1次次20kPa水水密性检验密性检验1minGB8368-1998 0.6mm 针穿刺针穿刺1次次20kPa,水密性检验水密性检验1min, 不超过一滴不超过一滴ISO 8536-20040.8mm 针穿刺针穿刺1次次50kPa水水密性检验密性检验1minGB8368-2005 0.8mm 针穿刺针穿刺1次次, 50kPa, 水水密性检验密性检验1min, 不超过一滴不超过一滴7 化学要求化学要求改动情况：改动情况：1）格式上按国际标准在附录）格式上按国际标准在附录B中给出详细试验步骤。中给出详细试验步骤。2）酸碱度）酸碱度 由仪器法改为滴定法。由仪器法改为滴定法。3）吸光度试验仪器的改动

33、。）吸光度试验仪器的改动。化学性能的改动情况化学性能的改动情况 7.3 7.3 酸碱度滴定酸碱度滴定 按第按第B.4条条试验时试验时, 使指示剂颜色变灰色所需的任使指示剂颜色变灰色所需的任何一种标准溶液应不超过何一种标准溶液应不超过1mL。7.5 7.5 浸提液紫外吸光度浸提液紫外吸光度 按第按第B.6条条试验时试验时, 浸提液浸提液S1的吸光度应不大于的吸光度应不大于0.1。7.6 7.6 环氧乙烷残留量环氧乙烷残留量 按按GB/T 14233.1进行试验时，每套输液器的环氧进行试验时，每套输液器的环氧乙烷残留量应不大于乙烷残留量应不大于0.5mg(另见另见NA.8.2) 。 （国际标准中没

34、有此条）（国际标准中没有此条） 附录附录 B B 化学试验化学试验B.4 B.4 酸碱度滴定试验酸碱度滴定试验 将将0.1mL Tashiro7） 指示剂加入内有指示剂加入内有20mL浸提液浸提液S1 的滴定瓶中。的滴定瓶中。 如果溶液颜色呈紫色如果溶液颜色呈紫色, 则用氢氧化钠标准溶液则用氢氧化钠标准溶液c(NaOH)=0.01mol/L滴定滴定; 如果呈绿色如果呈绿色, 则用盐酸标准则用盐酸标准溶液溶液c(HCl)=0.01mol/L滴定滴定, 直至显现浅灰色。直至显现浅灰色。 报告所用氢氧化钠溶液或盐酸溶液的体积报告所用氢氧化钠溶液或盐酸溶液的体积, 以毫升以毫升为单位。为单位。 7)

35、见见GB/T14233.1-1998中中5.4.2.1e)。 （此方法同（此方法同GB/T 14233.1-1998中的方法中的方法2）附录附录 B B 化学试验化学试验B.6 吸光度试验吸光度试验 将浸提液将浸提液S1 通过孔径为通过孔径为0.45m 的滤膜进行过滤的滤膜进行过滤, 以避以避免漫射光干扰。在制备后免漫射光干扰。在制备后5h内内,将该溶液放入将该溶液放入1cm 的石的石英池中英池中, 空白液空白液S0 放入参比池中放入参比池中, 用扫描用扫描UV分光光度计分光光度计记录记录250nm320nm波长范围内的光谱。波长范围内的光谱。 将浸提液将浸提液S1 通过孔径为通过孔径为0.4

36、5 m 的滤膜进行过滤的滤膜进行过滤, 以以避免漫射光干扰。在制备的避免漫射光干扰。在制备的5h内内, 将该溶液放入将该溶液放入1cm 的的石英池中石英池中, 空白液空白液S0 放入参比池中放入参比池中, 用用扫描扫描UV分光光度分光光度计计记录记录250nm320nm波长范围内的光谱。波长范围内的光谱。 以吸光度对应波长的记录图谱为报告结果。以吸光度对应波长的记录图谱为报告结果。附录附录 B B 化学试验化学试验B.6 吸光度试验吸光度试验 8 生物要求（生物要求（1） 8.1 8.1 总则总则 输液器应按第输液器应按第C.2章章给出的指南进行生物相容性评价。给出的指南进行生物相容性评价。8

37、.2 8.2 无菌无菌 单元容器内的输液器和单元容器内的输液器和/或进气器件应经过一个或进气器件应经过一个确认过的确认过的灭菌灭菌过程过程(见参考文献见参考文献 )。 注：注：GB/T 14233.2规定了无菌试验方法，但该方法不能用于证实灭菌规定了无菌试验方法，但该方法不能用于证实灭菌批的灭菌效果批的灭菌效果(另见另见NA.8)。8.2 8.2 无菌无菌(1998(1998版版) ) 单包装内的输液器和单包装内的输液器和/或进气器件应经过一个或进气器件应经过一个有效的有效的灭菌过程灭菌过程使产品无菌使产品无菌。附录。附录G给出了无菌试验方法给出了无菌试验方法。G1 GB/T14233.2中规

38、定了无菌热原试验。中规定了无菌热原试验。8 生物要求（生物要求（2） 8.3 8.3 热原热原 应用适当的试验来评价输液器和应用适当的试验来评价输液器和/或进气器件无热或进气器件无热原原, 结果应表明输液器无热原。第结果应表明输液器无热原。第C.1章章给出了热原试验给出了热原试验的指南。的指南。 C.1 C.1 热原试验热原试验 热原试验应按热原试验应按GB/T 14233.2规定进行。规定进行。 注：注：GB/T 14233.2-200X规定了热原试验和细菌内规定了热原试验和细菌内毒素试验。毒素试验。 8 生物要求（生物要求（3） 8.4 8.4 溶血溶血 应评价输液器无溶血成分应评价输液器

39、无溶血成分, 试验结果应表明输液试验结果应表明输液器无溶血反应。器无溶血反应。 GB/T 14233.2 给出了检验溶血成分给出了检验溶血成分的试验方法。的试验方法。8.5 8.5 毒性毒性 应用适宜的试验来评价输液器材料的毒性应用适宜的试验来评价输液器材料的毒性, 试验试验结果应表明输液器无毒性。结果应表明输液器无毒性。 GB/T 16886.1 给出了毒给出了毒性评价与试验指南。性评价与试验指南。9 标志标志 9.1 9.1 单包装单包装 单包装上应至少标有下列信息单包装上应至少标有下列信息: a) 文字说明文字说明内装物内装物, 包括包括“只能重力输液只能重力输液”字样字样; b) 使用

40、使用YY 0466YY 0466给出的图形符号给出的图形符号, 标明输液器无菌标明输液器无菌; c) 输液器无热原输液器无热原或或输液器无细菌内毒素输液器无细菌内毒素; d) 输液器仅供一次性使用输液器仅供一次性使用, 或同等说明，或使用符或同等说明，或使用符合合YY 0466YY 0466给出的图形符号给出的图形符号; e) 使用说明使用说明, 包括警示，如关于保护套脱落包括警示，如关于保护套脱落; 注注: 使用说明也可采用插页形式。使用说明也可采用插页形式。 9 标志标志 9.1 9.1 单包装单包装 f) 批号批号, 以以“批批”字或字或“LOT”打头，或使用符合打头，或使用符合YY04

41、66YY0466给出的图形符号给出的图形符号; g) 失效年月，附以适当文字，或使用符合失效年月，附以适当文字，或使用符合YY 0466YY 0466给出的图形符号给出的图形符号; h) 制造商和制造商和/或经销商名称和地址或经销商名称和地址; i) 滴管滴出滴管滴出20滴或滴或60滴蒸馏水等于（滴蒸馏水等于（10.1）mL(10.1)g的说明的说明; j) 静脉针静脉针标称尺寸标称尺寸, 如果有。如果有。 （标称尺寸是针管规格和长度）。（标称尺寸是针管规格和长度）。9 标志标志 9.2 9.2 搁板包装或多单元包装搁板包装或多单元包装 搁板包装或多单元包装搁板包装或多单元包装(如使用如使用)

42、上应至少有下列信上应至少有下列信息息: a) 文字说明文字说明内装物内装物, 包括包括“只能重力输液只能重力输液”字样字样; b) 输液器数量输液器数量; c) 使用使用YY 0466YY 0466给出的图形符号给出的图形符号, 标明输液器无菌标明输液器无菌; d) 批号批号, 以以“批批”字或字或“LOT”打头，或使用符合打头，或使用符合YY 0466YY 0466给出的图形符号给出的图形符号; e) 失效年月，附以适当文字，或符合失效年月，附以适当文字，或符合YY 0466YY 0466给出给出的图形符号的图形符号; f) 制造商和制造商和/或经销商名称和地址或经销商名称和地址; g) 推

43、荐的贮存条件推荐的贮存条件( (如果有如果有) )。国际标准拟制定的输液器具图形符号国际标准拟制定的输液器具图形符号10 包装包装 10.1 10.1 输液器和输液器和/或进气器件应单件包装或进气器件应单件包装, 以使其在贮存以使其在贮存期内保持无菌。单包装打开后应留有打开过的迹象。期内保持无菌。单包装打开后应留有打开过的迹象。10.210.2 输液器和输液器和/或进气器件的包装和灭菌应使其在备用或进气器件的包装和灭菌应使其在备用时无扁瘪或弯折。时无扁瘪或弯折。 附录附录NA 实施指南实施指南 NA.1 总则总则 本附录对标准正文中的部分定性要求给出本附录对标准正文中的部分定性要求给出了细化或

44、量化的建议，以免产生争议。了细化或量化的建议，以免产生争议。 同时也同时也作为产品的设计与实施指南。作为产品的设计与实施指南。 注：本附录提供的某些指南与标准中相应的要求并注：本附录提供的某些指南与标准中相应的要求并非有绝对的因果关系，但现阶段用术语非有绝对的因果关系，但现阶段用术语“可认定为可认定为”来来约定这种因果关系成立。因此，凡采用约定这种因果关系成立。因此，凡采用“可认定为可认定为”术术语的指南对产品具有约束力，除非输液器具有特殊的设语的指南对产品具有约束力，除非输液器具有特殊的设计型式。计型式。附录附录NA 实施指南实施指南 NA.2瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器 对于与滴斗分离的瓶塞穿刺器

45、，除符合图对于与滴斗分离的瓶塞穿刺器，除符合图4规定尺寸要求外，还宜有一个长度不小于规定尺寸要求外，还宜有一个长度不小于20mm的的把手把手，以供穿刺时握持；穿刺器的尖部宜光，以供穿刺时握持；穿刺器的尖部宜光滑无毛刺，否则可认定为不符合滑无毛刺，否则可认定为不符合6.4第第2段的要求。段的要求。 当客户有要求时，可以采用金属瓶塞穿刺当客户有要求时，可以采用金属瓶塞穿刺针。针。 注：尽管金属穿刺针具有较好的穿刺性能，但由注：尽管金属穿刺针具有较好的穿刺性能，但由于其具有意外扎手等不安全隐患，因此不宜提倡于其具有意外扎手等不安全隐患，因此不宜提倡。 附录附录NA 实施指南实施指南 NA.2瓶塞穿刺

46、器瓶塞穿刺器 6.4第第2段：段：瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器应能刺透应能刺透未穿刺过的液体容器的瓶塞未穿刺过的液体容器的瓶塞, 且且不宜产生落屑。不宜产生落屑。 编制说明：编制说明：今后，如果接到用户方塑料穿刺器不好用这类反映，今后，如果接到用户方塑料穿刺器不好用这类反映，可依此认定为你厂生产的瓶塞穿刺器不符合标准中可依此认定为你厂生产的瓶塞穿刺器不符合标准中“瓶塞穿刺器应瓶塞穿刺器应能刺透未穿刺过的液体容器的瓶塞能刺透未穿刺过的液体容器的瓶塞”的规定。的规定。我国传统的穿刺器设计我国传统的穿刺器设计 体现人性化设计的瓶塞穿刺器把手体现人性化设计的瓶塞穿刺器把手体现人性化设计的瓶塞穿刺器把手体现人性

47、化设计的瓶塞穿刺器把手附录附录NA 实施指南实施指南 NA.2瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器 6.4第第2段：段：瓶塞穿刺器应能刺透未穿刺过的液体容器的瓶塞瓶塞穿刺器应能刺透未穿刺过的液体容器的瓶塞, 且且不宜产生落屑不宜产生落屑。 锐角在母线上锐角在母线上 锐角不在母线上锐角不在母线上 易产生落屑易产生落屑 不易产生落屑不易产生落屑 瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器 瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器附录附录NA 实施指南实施指南 NA.3空气过滤器空气过滤器 当气流以当气流以50mL/min的流量流过空气过滤器时，对的流量流过空气过滤器时，对空气中空气中0.5m以上微粒的有效滤除在以上微粒的有效滤除在90%以上可认定为以上可

48、认定为满足满足6.5 第第2段的要求。段的要求。 空气过滤器优先采用能保证在药液灌注过程中不使空气过滤器优先采用能保证在药液灌注过程中不使药液流出的疏水性材料，否则进气口（见图药液流出的疏水性材料，否则进气口（见图1）或进气）或进气器件（见图器件（见图3）宜配有塞子或夹子（这种情况下，建议）宜配有塞子或夹子（这种情况下，建议在使用说明书中说明正确的药液充注程序）。在使用说明书中说明正确的药液充注程序）。6.5 第第2段：段：进气器件应有一个空气过滤器，以防止微生进气器件应有一个空气过滤器，以防止微生物进入它所插入的容器。物进入它所插入的容器。附录附录NA 实施指南实施指南 在很多国际标准和欧洲

49、标准中有在很多国际标准和欧洲标准中有以下共识以下共识: 空气中的微生物都附着在尘埃上空气中的微生物都附着在尘埃上 微生物不能附着在微生物不能附着在3m以下的尘埃上以下的尘埃上 附录附录NA 实施指南实施指南 NA.4 药液过滤器药液过滤器 过滤膜宜能承受过滤膜宜能承受2h的药液的药液（以氯化钠注射液为基本（以氯化钠注射液为基本评价药液）评价药液）浸泡而不脱落本身材料并始终保持其过滤性浸泡而不脱落本身材料并始终保持其过滤性能。能。NA.5 滴斗滴斗 滴斗的体积宜足够大并有弹性，无扁瘪，外体积不滴斗的体积宜足够大并有弹性，无扁瘪，外体积不宜小于宜小于10cm3, 壁厚均匀，最小壁厚不宜小于壁厚均匀

50、，最小壁厚不宜小于0.5mm，否，否则可认定为不符合则可认定为不符合6.8第二段的要求。第二段的要求。6.8第二段：第二段：滴斗应有助于液体充注过程。滴斗应有助于液体充注过程。 附录附录NA 实施指南实施指南 NA.6 流量调节器流量调节器 流量调节器的调节行程宜足够大，滚轮式流量调节器流量调节器的调节行程宜足够大，滚轮式流量调节器的调节行程宜不小于的调节行程宜不小于30mm，否则可认定为不符合，否则可认定为不符合6.9的的要求。要求。6.9 流量调节器应能调节液流从零至最大。流量调节器应能调节液流从零至最大。 NA.7 保护套保护套 为了便于灭菌过程，保护套头端可以设计成开口的，为了便于灭菌

51、过程，保护套头端可以设计成开口的，但保护套的长度宜比被保护对象长，且不会自然脱落，但保护套的长度宜比被保护对象长，且不会自然脱落，否则可认定为不符合否则可认定为不符合6.13的要求。的要求。6.13 保护套保护套 输液器终端的保护套应保持瓶塞穿刺器、外圆锥接头和输液器输液器终端的保护套应保持瓶塞穿刺器、外圆锥接头和输液器内表面无菌。保护套宜牢靠，但要易于拆除内表面无菌。保护套宜牢靠，但要易于拆除。 不符合要求的保护套不符合要求的保护套穿刺器上有与保护套配合的区域穿刺器上有与保护套配合的区域附录附录NA 实施指南实施指南 NA.8 无菌无菌 NA.8.1输液器宜按输液器宜按GB18278、GB1

52、8279或或GB18280对灭菌过程进行对灭菌过程进行确认确认和进行和进行常规常规控制控制，以保证产品上的细菌存活概率小于，以保证产品上的细菌存活概率小于10-6。环氧乙烷灭菌的产品无菌放行环氧乙烷灭菌的产品无菌放行( (常规控制常规控制) )下列条件均满足后产品才可以放行（出厂）：下列条件均满足后产品才可以放行（出厂）：1 1）符合灭菌参数的记录表明未超出确认过的控制范）符合灭菌参数的记录表明未超出确认过的控制范围；围；2 2）任何经处理的）任何经处理的EOEO灭菌指示物培养后均不应发现有灭菌指示物培养后均不应发现有试验菌生长；试验菌生长；3 3）产品无菌检验合格（按相关要求）。）产品无菌检

53、验合格（按相关要求）。1 1）和）和2 2）是）是GB18279GB18279规定的规定的“传统放行传统放行”的模式。的模式。“某些管理机构还可能要求对最终灭菌产品与成品某些管理机构还可能要求对最终灭菌产品与成品进行（无菌）检验进行（无菌）检验” ” (ISO11134)(ISO11134)辐照灭菌的产品无菌放行辐照灭菌的产品无菌放行 下列条件均满足后产品才可以放行（出下列条件均满足后产品才可以放行（出厂）：厂）：1 1）产品的生物负载在确认的限度以下；）产品的生物负载在确认的限度以下；2 2）灭菌计量不小于确认所确定的剂量；）灭菌计量不小于确认所确定的剂量；3 3）产品无菌检验合格（按政府相

54、关要）产品无菌检验合格（按政府相关要求）。求）。灭菌前的生物负载状态（假定）灭菌前的生物负载状态（假定） 从逻辑学的角度分析，只有得出了从逻辑学的角度分析，只有得出了“灭菌后的产灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭品上污染微生物都被杀灭”这样的结论后才能推断产这样的结论后才能推断产品是无菌的。品是无菌的。根据逻辑推理，用产品无菌检验来控制根据逻辑推理，用产品无菌检验来控制产品出厂只有在以下条件都满足才成为可行产品出厂只有在以下条件都满足才成为可行：1） 被抽到的样品上含有被抽到的样品上含有最最难杀灭的微生物；难杀灭的微生物；2） 最难灭菌的微生物处于产品中最难灭菌的微生物处于产品中最最难灭菌的部位

55、；难灭菌的部位；3） 被抽到的样品在灭菌器中处于被抽到的样品在灭菌器中处于最最难灭菌的位置。难灭菌的位置。 随机抽样检验显然无法使以上三个条件都得到满随机抽样检验显然无法使以上三个条件都得到满足。足。环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌用生物指示菌片监测方法（常规控制）用生物指示菌片监测方法（常规控制） 将一些生物指示菌片事将一些生物指示菌片事先放入多个产品中最难先放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些灭菌的部位，再将这些“挑战挑战”产品放在灭菌产品放在灭菌确认过程中确认为灭菌确认过程中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭菌后将指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培其逐一取出

56、对其进行培养。以培养结果为阴性养。以培养结果为阴性来推断来推断“灭菌后的产品灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭。上污染微生物都被杀灭。辐射灭菌确认的程序辐射灭菌确认的程序 步骤步骤1 1 抽样抽样 - - 按标准规定抽至少按标准规定抽至少1010个产品。个产品。步骤步骤2 2 验证平均生物负载验证平均生物负载 - - 按按ISO11737-1ISO11737-1测量产品上的细菌总数，计算平均生物负测量产品上的细菌总数，计算平均生物负载。如载。如0.1.0.1.步骤步骤3 3 建立验证剂量建立验证剂量 （查表查表B1B1） 如如1.3kGy1.3kGy 辐射灭菌确认的程序辐射灭菌确认的程序 步骤步

57、骤4 4 验证剂量实验验证剂量实验 从一个批中选从一个批中选100100个单位产品。个单位产品。 用步骤用步骤3 3确定的验证剂量对产品进行辐照。确定的验证剂量对产品进行辐照。 对辐照后的产品按对辐照后的产品按ISO11737-2ISO11737-2或或GB/T14233.2GB/T14233.2逐一进行无菌逐一进行无菌检验检验。 若阳性不超过若阳性不超过2 2，则验证可以接受。，则验证可以接受。 若阳性超过若阳性超过2 2，则验证无效。，则验证无效。步骤步骤5 5 建立灭菌剂量建立灭菌剂量 查表，查表，如如11.0kGy11.0kGy常规控制常规控制: :1)1)产品生物负载产品生物负载小于

58、小于0.10.12)2)灭菌剂量参数灭菌剂量参数不小于不小于11.0kGy11.0kGyGB18280（B.3.5.5） “要证实小于要证实小于10-2的无菌保证水平的无菌保证水平 （SAL）（即（即10-3、10-4、10-5、10-6，产品的无菌检验是，产品的无菌检验是行不通的。因为要有大量的试验样本才能测定行不通的。因为要有大量的试验样本才能测定SAL。例如。例如为了保证为了保证10-6的的SAL，需要对，需要对100万万件灭菌加工后的产品作无菌检验，这是不实际件灭菌加工后的产品作无菌检验，这是不实际的，的，因为典型的无菌试验的假阳性水平可达因为典型的无菌试验的假阳性水平可达1/1 00

59、0”。 10-6对应的对应的AQL为为0.0001 GB2828最小的最小的AQL是是0.01 对应的最小抽样对应的最小抽样数量是数量是1 250辐射灭菌辐射灭菌 物理方法物理方法 附录附录NA 实施指南实施指南 辐照剂量增加辐照剂量增加3倍倍 微生物检验的国际标准微生物检验的国际标准 ISO 11737-1:1995 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部分：产品上微生物总量的估计部分：产品上微生物总量的估计 ISO 11737-2：1998 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物方法微生物方法 第第2部分：部分：灭菌过程确认中灭菌过程确认中所进行的无菌试验所进行的无菌试验利用生物负

60、载过程控制图利用生物负载过程控制图 要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审管路的悬挂管路的悬挂附录附录NA 实施指南实施指南 NA.8.2采用环氧乙烷灭菌时，确认过程还包括对环氧乙采用环氧乙烷灭菌时，确认过程还包括对环氧乙烷残留量控制的确认。为确保每套输液器环氧乙烷残留烷残留量控制的确认。为确保每套输液器环氧乙烷残留量控制到量控制到0.5mg以下，以下，输液器单包装宜采用易于环氧乙烷输液器单包装宜采用易于环氧乙烷进出的透析材料进出的透析材料（如采用一面是透析纸，另一面是塑料（如采用一面是透析纸，另一面是塑料膜的复合包装袋，或在已打孔的包装袋上加贴透析纸），膜的复合包装袋，或在已打