血液系统药药物

1、第一节第一节 血小板及其功能血小板及其功能 Thrombocyte (T.C)Thrombocyte (T.C)一、血小板数量，生理特性和基本功能一、血小板数量，生理特性和基本功能 ( (一一) ) 正常值正常值 (100-300) (100-300) 10109 9/L/L 50 50 10109 9/L/L有出血倾向有出血倾向 ( (二二) ) 生理特性：粘附、聚集、生理特性：粘附、聚集、 释放、收缩释放、收缩 ( (三三) ) 基本功能：止血、参与凝血基本功能：止血、参与凝血、 修复血管内膜修复血管内膜 二、二、 血小板在生理性止血中的作用血小板在生理性止血中的作用 三、血液凝固与抗凝三

2、、血液凝固与抗凝 ( (一一) ) 血液凝固血液凝固 blood coagulation 1.1. 凝血因子凝血因子 国际命名的凝血因子国际命名的凝血因子 编号编号 中文名中文名 英文名英文名因子因子 纤维蛋白原纤维蛋白原 fibrinogen 因子因子 凝血酶原凝血酶原 prothrombin因子因子 组织凝血酶原组织凝血酶原 tissue thromboplastin 因子因子 钙离子钙离子 CaCa+因子因子前加速素前加速素 proaccelerin proaccelerin 因子因子 前转变素前转变素 proconvertin因子因子 抗血友病因子抗血友病因子 antihemophil

3、ic factor.AHF因子因子 血浆凝血激酶血浆凝血激酶 PTC 因子因子 stuart-protet stuart-protet factorfactor因子因子 血浆凝血酶前质血浆凝血酶前质 PTA 因子因子 接触因子接触因子 contact facpor 因子因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子 fibrin-stabilizing 2.2. 血液凝固的基本步骤血液凝固的基本步骤 凝血酶原激活物形成（凝血酶原激活物形成（XXa)XXa) 凝血酶原凝血酶原() () 凝血酶凝血酶(a)(a) 纤维蛋白原纤维蛋白原() () 纤维蛋白纤维蛋白(a)(a)( (1)1) 内源性凝血途径内

4、源性凝血途径 ( (正反馈正反馈) ) 血友病血友病 hemophilia 缺乏缺乏 . . . . ( (1)1) 内源性凝血途径内源性凝血途径 ( (正反馈正反馈) ) 血友病血友病 hemophilia 缺乏缺乏 . . . . (2) (2) 外源性凝血途径外源性凝血途径 ( (正反馈正反馈) ) 内，外源性凝血是有联系的内，外源性凝血是有联系的 体内生理性凝血反应中体内生理性凝血反应中, , 外源性凝外源性凝 血是启动的关键，血是启动的关键，TF (TF (组组因子组组因子) 是启动物质是启动物质 (3)(3)血浆与血清血浆与血清 凝 血 因凝 血 因子子 组 织 因组 织 因子子

5、( (二二) )抗凝系统抗凝系统: : 1. 1.细胞抗凝系统：细胞抗凝系统： 由网状内皮系统吞噬了由网状内皮系统吞噬了 与凝血相关物质与凝血相关物质 2. 2.体液抗凝系统：体液抗凝系统： (1)(1)抗凝血酶抗凝血酶：与已激活的凝血因子：与已激活的凝血因子 活性中心结合，灭活性中心结合，灭 活活 ()() (2) (2)蛋白质蛋白质C C系统：可灭活系统：可灭活VaVa、aa、aa 增强纤溶酶活性增强纤溶酶活性 (3) (3)组织因子途径抑制物：组织因子途径抑制物： 即能灭活即能灭活aa，又能灭活，又能灭活a-TFa-TF复活物复活物 是体内主要的抗凝物质是体内主要的抗凝物质 (4)(4)

6、肝素：增强抗凝蛋白质的活性，刺激肝素：增强抗凝蛋白质的活性，刺激 体内释放组织因子抑制物质。体内释放组织因子抑制物质。主要内容：1.抗贫血药2.升高白细胞药3. 抗凝血药4.纤维袋白溶解药5.抗血小板药6.止血药7.血容量扩充剂第一节 抗贫血药v贫血：循环血液中贫血：循环血液中RBC与血红蛋白含量与血红蛋白含量20 min减量，减量，30min停药停药 过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等 其他反应：短暂血小板减少症其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致血小板聚集所致)。久用。久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致；可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍

7、骨骼修复所致； 孕妇致早产和胎儿死亡。孕妇致早产和胎儿死亡。禁忌症肝肾功能不全肝肾功能不全 出血倾向出血倾向 溃疡病溃疡病 血小板减少症血小板减少症 严重高血压严重高血压 孕妇及产后等孕妇及产后等香豆素类 药物有：药物有： 双香豆素（双香豆素（dicoumarol） 华法令华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素苄丙酮香豆素) 醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）新抗凝） 抗凝血作用特点：抗凝血作用特点： 体内抗凝，体外不抗凝；体内抗凝，体外不抗凝； 可以口服，吸收完全；可以口服，吸收完全； 抗凝作用缓慢、温和、持久。抗凝作用缓慢、温和、持久。临床用途血栓栓塞性疾病：可防

8、止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死血栓栓塞性疾病：可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助治疗的辅助治疗 优点：可口服、维时长优点：可口服、维时长 缺点：奏效慢、作用过于持久缺点：奏效慢、作用过于持久 预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成止静脉血栓形成 开始与肝素同用，开始与肝素同用，1-3d后停用肝素后停用肝素不良反应自发性出血：过量时易发生自发性出血：过量时易发生 处理：立即停药大量处理：立即停药大量Vit K 对抗；必要时对抗；必要时应输新鲜血浆或全血应输新鲜血浆或全血预防：监测凝血酶原时间，调整剂

9、量使其维预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在持在25-30秒秒(正常正常12秒秒) 胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血 禁忌症同肝素禁忌症同肝素药物相互作用加强本药作用：加强本药作用： 食物中食物中VitK或应用广谱抗生素或应用广谱抗生素体内体内VitK 阿司匹林等抑制血小板阿司匹林等抑制血小板 竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、甲竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等等 减弱本药作用：减弱

10、本药作用： 诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠 口服避孕药：其促凝作用会口服避孕药：其促凝作用会本类药效本类药效第五节 抗血小板药 乙酰水杨酸（Aspirin，阿司匹林）作用点：作用点：抑制环加氧酶，减少抑制环加氧酶，减少TXA2,抑制血小板的聚抑制血小板的聚集。集。 应用：应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病 效果：效果：应用应用3个月能使不稳定心绞痛发生急个月能使不稳定心绞痛发生急 性心肌梗塞性心肌梗塞48%、死亡率、死亡率51% 用法：用法：75 mg/d双嘧达莫(dipyridamole, 潘生丁)作用特点：作用特点： 抗血小板聚

11、集抗血小板聚集 血小板磷酸二酯酶，使血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解降解 血管内皮及血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度 并激活腺并激活腺苷环化酶，使苷环化酶，使cAMP 增强内源性前列环素活性增强内源性前列环素活性 轻度轻度 血小板血小板PG合成酶，使合成酶，使TXA2生成生成 扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质，双扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质，双嘧达莫具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠脉循嘧达莫具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠脉循环环临床用途血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合用疗效较血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合用

12、疗效较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血栓形成好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血栓形成 缺血性心脏病：长期应用可防止病情发展，但有产生冠缺血性心脏病：长期应用可防止病情发展，但有产生冠脉脉“窃流窃流”的可能的可能 其它药物其它药物 噻氯匹啶，前列环素等，（自学）噻氯匹啶，前列环素等，（自学）第四节 纤维蛋白溶解药链激酶（Streptokinase）尿激酶（Urokinase）作用：作用： 促纤溶酶原促纤溶酶原纤溶酶纤溶酶溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白 应用：应用： 急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、血管栓塞、6 h内应用效果最好内应用

13、效果最好不良反应出血（溶解生理性的纤维蛋白）出血（溶解生理性的纤维蛋白） 链激酶可致过敏反应链激酶可致过敏反应有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满4 4周周、严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十二、严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十二指肠溃疡、分娩未满指肠溃疡、分娩未满4 4周、严重溶血、癌症患者周、严重溶血、癌症患者来源来源： 内源性内源性t-PA由血管内皮产生，已能用由血管内皮产生，已能用DNA重组技术重组技术制备制备 特点：特点： 对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。纤溶

14、酶原作用则强数百倍。 t1/2为为3 min 应用应用：急性心肌梗塞，：急性心肌梗塞，iv drip 不良反应不良反应：过量也引起出血：过量也引起出血组织纤溶酶原激活因子（Tissue Plasminogen Actiator t-PA）第六节 止血药维生素维生素K （VitK）天然：天然： 植物中存在的植物中存在的K1，脂溶脂溶 肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2，脂溶脂溶 人工合成：人工合成：K3、K4，水溶水溶作用点：作用点： 作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子、的合成；的合成； 促使上述因子的谷氨酸残基促使上述因子的谷氨酸残基

15、-羧化，这些因子只有被羧化，这些因子只有被羧化后才具有凝血活性。羧化后才具有凝血活性。 临床适用于临床适用于VitK缺乏者，如缺乏者，如 吸收吸收：胆道梗阻、胆瘘：胆道梗阻、胆瘘 来源来源：新生儿出血，长期用广谱抗生素：新生儿出血，长期用广谱抗生素 竞争性拮抗剂双香豆素类、敌鼠钠过量竞争性拮抗剂双香豆素类、敌鼠钠过量 胆道蛔虫症（胆道解痉）胆道蛔虫症（胆道解痉）不良反应胃肠反应：胃肠反应： Vit K3 、Vit K4刺激性强，引起恶心、呕吐刺激性强，引起恶心、呕吐 溶血性贫血：较大剂量溶血性贫血：较大剂量Vit K3 、Vit K4可致新生儿、早可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄

16、疸。产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。G-6-PD缺乏缺乏者可诱发急性溶贫，肝功能不良者慎用者可诱发急性溶贫，肝功能不良者慎用 其它：其它：Vit K1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱，故宜肌注，如静注宜慢、胸痛、虚脱，故宜肌注，如静注宜慢( 5 mg/min)抗纤维蛋白溶解剂（Antifibrinolyin）氨甲苯酸与氨甲环酸 （P-aminomethylbenzoc Acid , PAMBA及Transamic Acid , AMCHA） 作用作用： 竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶。竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶。 高浓度，直接抑制纤溶酶活性高浓度，直接抑制纤溶酶活性临床用途纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝、肾、纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝、肾、肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等手术后出血肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等手术后出血 链激酶、尿激酶过量所致出血：拮抗药链激酶、