清洁验证王彦忠学习教案

1、会计学1清洁验证王彦忠清洁验证王彦忠第一页，编辑于星期二：二点 四十八分。内容内容介绍：介绍：第1页/共84页第二页，编辑于星期二：二点 四十八分。第2页/共84页第三页，编辑于星期二：二点 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第3页/共84页第四页，编辑于星期二：二点 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第4页/共84页第五页，编辑于星期二：二点 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第5页/共84页第六页，编辑于星期二：二点 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第6页/共84页第七页，编辑

2、于星期二：二点 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第7页/共84页第八页，编辑于星期二：二点 四十八分。第8页/共84页第九页，编辑于星期二：二点 四十八分。第9页/共84页第十页，编辑于星期二：二点 四十八分。FDA的要求：的要求：第10页/共84页第十一页，编辑于星期二：二点 四十八分。第11页/共84页第十二页，编辑于星期二：二点 四十八分。第12页/共84页第十三页，编辑于星期二：二点 四十八分。第13页/共84页第十四页，编辑于星期二：二点 四十八分。第14页/共84页第十五页，编辑于星期二：二点 四十八分。第15页/共84页第十六页，编辑于星期二：二点

3、四十八分。第16页/共84页第十七页，编辑于星期二：二点 四十八分。第17页/共84页第十八页，编辑于星期二：二点 四十八分。第18页/共84页第十九页，编辑于星期二：二点 四十八分。第19页/共84页第二十页，编辑于星期二：二点 四十八分。第20页/共84页第二十一页，编辑于星期二：二点 四十八分。第21页/共84页第二十二页，编辑于星期二：二点 四十八分。管子直径（英寸）管子直径（英寸）速度（米速度（米/秒）秒）流速（升流速（升/分）分）0.50.30482.7281.00.16155.9101.50.10678.6372.00.0823011.820通常，对于盲管和垂直管路为了清洁干净要

4、求管道中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒 (5英尺/秒)。第22页/共84页第二十三页，编辑于星期二：二点 四十八分。0.1615米/秒1.52米/秒第23页/共84页第二十四页，编辑于星期二：二点 四十八分。第24页/共84页第二十五页，编辑于星期二：二点 四十八分。第25页/共84页第二十六页，编辑于星期二：二点 四十八分。第26页/共84页第二十七页，编辑于星期二：二点 四十八分。第27页/共84页第二十八页，编辑于星期二：二点 四十八分。第28页/共84页第二十九页，编辑于星期二：二点 四十八分。底部出口大小（英寸）容器排水速率估算（L/M）0.55.01.045.51.5

5、140.92.0268.22.5454.6第29页/共84页第三十页，编辑于星期二：二点 四十八分。仪器形分叉口阀门形分叉口第30页/共84页第三十一页，编辑于星期二：二点 四十八分。第31页/共84页第三十二页，编辑于星期二：二点 四十八分。选择标准：第32页/共84页第三十三页，编辑于星期二：二点 四十八分。第33页/共84页第三十四页，编辑于星期二：二点 四十八分。第34页/共84页第三十五页，编辑于星期二：二点 四十八分。第35页/共84页第三十六页，编辑于星期二：二点 四十八分。第36页/共84页第三十七页，编辑于星期二：二点 四十八分。第37页/共84页第三十八页，编辑于星期二：二

6、点 四十八分。第38页/共84页第三十九页，编辑于星期二：二点 四十八分。第39页/共84页第四十页，编辑于星期二：二点 四十八分。第一步第二步第40页/共84页第四十一页，编辑于星期二：二点 四十八分。第41页/共84页第四十二页，编辑于星期二：二点 四十八分。第42页/共84页第四十三页，编辑于星期二：二点 四十八分。第43页/共84页第四十四页，编辑于星期二：二点 四十八分。第44页/共84页第四十五页，编辑于星期二：二点 四十八分。第45页/共84页第四十六页，编辑于星期二：二点 四十八分。第46页/共84页第四十七页，编辑于星期二：二点 四十八分。第47页/共84页第四十八页，编辑于

7、星期二：二点 四十八分。第48页/共84页第四十九页，编辑于星期二：二点 四十八分。第49页/共84页第五十页，编辑于星期二：二点 四十八分。第50页/共84页第五十一页，编辑于星期二：二点 四十八分。第51页/共84页第五十二页，编辑于星期二：二点 四十八分。限度检查法定量检查法专属性精密度X线性/范围X回收率检测限和定量限检测限验证*定量限验证*样品溶液的稳定性系统适应性(一份标准品)(两份标准品)检查方法参数第52页/共84页第五十三页，编辑于星期二：二点 四十八分。第53页/共84页第五十四页，编辑于星期二：二点 四十八分。内容简介内容简介第54页/共84页第五十五页，编辑于星期二：二

8、点 四十八分。第55页/共84页第五十六页，编辑于星期二：二点 四十八分。第56页/共84页第五十七页，编辑于星期二：二点 四十八分。第57页/共84页第五十八页，编辑于星期二：二点 四十八分。第58页/共84页第五十九页，编辑于星期二：二点 四十八分。验证方案验证方案第59页/共84页第六十页，编辑于星期二：二点 四十八分。第60页/共84页第六十一页，编辑于星期二：二点 四十八分。第61页/共84页第六十二页，编辑于星期二：二点 四十八分。第62页/共84页第六十三页，编辑于星期二：二点 四十八分。第63页/共84页第六十四页，编辑于星期二：二点 四十八分。第64页/共84页第六十五页，编

9、辑于星期二：二点 四十八分。一般药品都由活性成分和辅料组成。对于接触多个产品的共用设备，所有这些残留物都是必须清洁干净的，在清洁验证中不必为所有残留物都制定限度标准并一一检测，因为这是不切实际且没有必要的。在一定的意义上，清洁的过程是个溶解的过程，因此，通常的做法是从各组分中确定最难清洁(溶解)的物质，以此作为参照物质。通常，相对与辅料，人们最更关注活性成分的残留，因为它可能直接影响下批产品的质量、疗效和安全性。 标记化合物选择标记化合物选择第65页/共84页第六十六页，编辑于星期二：二点 四十八分。第66页/共84页第六十七页，编辑于星期二：二点 四十八分。产品产品名称名称毒性毒性溶解性溶解

10、性已知的清已知的清洗洗问题问题颜色颜色香味与味香味与味道道产量产量A10ug/cm3易溶无无10%B40ug/cm3溶解无无20%C50ug/cm3溶解无无50%D50ug/cm3微溶有有20%第67页/共84页第六十八页，编辑于星期二：二点 四十八分。第68页/共84页第六十九页，编辑于星期二：二点 四十八分。（2）化学残留可接受限度 浓度限度：十万分之一（10ppm）在下一产品中的残留物数量级别应不超过十万分之一（10ppm），最高允许十万分之一残留源于食品法规，食品法规允许某一有害物质作为食物链存在于动物和家禽中存在的水平。 实验室通常配备的仪器如HPLC，紫外可见分光光度计、薄层色谱等

11、的灵敏度一般都能达到10106 以上，因此该限度标准不难被检验。清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准第69页/共84页第七十页，编辑于星期二：二点 四十八分。设下批产品的生产批量为B(kg)，因残留物浓度最高为10106，即10mgkg，则残留物总量最大为B1010610B(mg)；单位面积残留物的限度为残留物总量除以测量的与产品接触的内表面积，设设备总内表面积为SA(cm2)，则表面残留物限度L 为10BSA(mgcm2)。清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 第70页/共84页第七十一页，编辑于星期二：二点 四十八分。SbMDDbNMTDaLb10001000/1清洗限度和接受标准清洗限度

12、和接受标准 第71页/共84页第七十二页，编辑于星期二：二点 四十八分。产品产品名称名称活性活性成分成分活性成分活性成分含量含量最小日剂量最小日剂量MTD最大日剂量最大日剂量MDD批量批量Aa3%2mg10mg100 kgBb6%5mg20mg50 kgCc8%50mg150mg250 kg千分之一残留限度的计算举例清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 第72页/共84页第七十三页，编辑于星期二：二点 四十八分。ABCAN/A300mg267mgB1500mgN/A667mgC15000mg7500mgN/A清洗前产品清洗后产品清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 第73页/共84页第七十四页

13、，编辑于星期二：二点 四十八分。产品名称公用面积A+B200,000cm2B+C100,000cm2C+A80,000cm2清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 第74页/共84页第七十五页，编辑于星期二：二点 四十八分。ABCA目视洁净150ug/100 cm2330ug/100 cm2B500ug/cm2目视洁净667ug/100 cm2C1250ug/100cm2500ug/100 cm2目视洁净清洗前产品清洗后产品清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 第75页/共84页第七十六页，编辑于星期二：二点 四十八分。清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 第76页/共84页第七十七页，编辑于星期二：二点 四十八分。第77页/共84页第七十八页，编辑于星期二：二点 四十八分。第78页/共84页第七十九页，编辑于星期二：二点 四十八分。第79页/共84页第八十页，编辑于星期二：二点 四十八分。（1）未清洁设备的保留时间没有验证，且实际设备清洁后的保留时间大于验证时的保留时间。（2） 在清洁验证中未评估所用清洁剂的残留。（3） 用户手工清洁的设备没有清洁SOP。（4）在线清洁的SOP中未描述清洁剂的温度、流速和清洗时间。（5）清洗规程中描