《大环内酯类》ppt课件

1、1 第三十三章抗生素第三十三章抗生素 第二节大环内酯类、第二节大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素林可霉素及多肽类抗生素 2一一.大环内酯类大环内酯类具有大环内酯共同核心构造。具有大环内酯共同核心构造。常用药：红霉素常用药：红霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素白霉素白霉素3 红霉素红霉素 抗菌谱抗菌谱 1 1G G+ +菌有作用：菌有作用： 青霉素。青霉素。2 2G G- -菌：如脑膜炎球菌、淋球菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流杆杆菌、百日咳杆菌。菌、流杆杆菌、百日咳杆菌。 3 3螺旋体、肺炎支原体、弯曲螺旋体、肺炎支原体、弯曲杆菌、军团菌等亦有抑制作用。杆菌、军团菌等亦有抑制作用。故为广

2、谱故为广谱抑抑菌药。菌药。4作用机制作用机制 能与细菌核蛋白体能与细菌核蛋白体50S50S亚基结亚基结合，抑制转肽作用及合，抑制转肽作用及mRNAmRNA移移位而位而抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成。 体内过程体内过程 1.1.口服口服遇胃酸易破坏遇胃酸易破坏, ,故须有肠故须有肠溶外衣溶外衣, ,吸收后胆汁中浓度较高吸收后胆汁中浓度较高2.2.红霉素丙酸酯红霉素丙酸酯无味红霉素无味红霉素, ,耐酸。耐酸。5 临床应用临床应用 1 1、耐药金葡菌感染和青霉素过敏、耐药金葡菌感染和青霉素过敏2 2、支原体肺炎、军团菌病、白喉、支原体肺炎、军团菌病、白喉带菌者。带菌者。 不良反响不良反响 1 1胃肠道

3、反响胃肠道反响2 2肝损害肝损害: :红霉素丙酸酯明显红霉素丙酸酯明显 出现转氨酶升高。出现转氨酶升高。 6 麦迪霉素与螺旋霉素麦迪霉素与螺旋霉素 特点与应用特点与应用 1 1、麦迪霉素：对、麦迪霉素：对G G球菌作用球菌作用较强较强, ,主要用于金葡菌、链球菌、主要用于金葡菌、链球菌、肺炎球菌感染。肺炎球菌感染。 2 2、乙酰螺旋霉素：抗菌力、乙酰螺旋霉素：抗菌力 红红霉素，主要用于对青霉素或红霉霉素，主要用于对青霉素或红霉素耐药金葡菌所致的感染。素耐药金葡菌所致的感染。7二二. . 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素1.1.林可霉素洁霉素自链霉菌林可霉素洁霉素自链霉菌变种的发酵液中提获得。变

4、种的发酵液中提获得。2.2.克林霉素是林可霉素的半合成克林霉素是林可霉素的半合成衍生物。衍生物。3. 3. 抗菌谱一样，但克林霉素抗抗菌谱一样，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，且毒菌作用更强，口服吸收好，且毒性较低，故临床常用。性较低，故临床常用。8作用机制作用机制 ：与核蛋白体与核蛋白体50s50s亚基结合，抑制亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延肽酰基转移酶的活性，使肽链延伸受阻伸受阻, ,细菌细菌蛋白质合成受抑制蛋白质合成受抑制 , ,从而从而抑制细菌生长抑制细菌生长。9 抗菌谱：抗菌谱：林可霉素与克林霉素对革兰阳林可霉素与克林霉素对革兰阳性菌具有较强的抗菌作用性菌具有较强的抗

5、菌作用 。 互相作用：互相作用：与红霉素竞争同一与红霉素竞争同一结合部位，且红霉素亲和力强，结合部位，且红霉素亲和力强，故拮抗而不宜合用。故拮抗而不宜合用。 10临床应用：临床应用： 1. 1. 对对-内酰胺类抗生素无效或对内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染患者的治青霉素过敏的金葡菌感染患者的治疗主要疗主要。 2.2.也可用于各种厌氧菌或与需氧菌也可用于各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染，如腹膜炎、盆腔感染，的混合感染，如腹膜炎、盆腔感染，吸入性肺炎等的治疗。吸入性肺炎等的治疗。 11不良反响不良反响1.1.口服或肌注均可产生胃肠反响，口服或肌注均可产生胃肠反响，以口服较为常见，但较细微

6、。以口服较为常见，但较细微。 2.2.可发生严重的伪膜性肠炎，用可发生严重的伪膜性肠炎，用万古霉素与甲硝唑治疗。万古霉素与甲硝唑治疗。 12三三. .多肽类抗生素多肽类抗生素 万古霉素万古霉素 去甲万古霉素去甲万古霉素 替考拉宁壁霉素替考拉宁壁霉素 13体内过程体内过程 1.1.口服均吸收差口服均吸收差 ，故不能，故不能popo 。2.2.万古霉素肌内注射可引起剧烈万古霉素肌内注射可引起剧烈疼痛及组织坏死，故只宜静脉注疼痛及组织坏死，故只宜静脉注射射 。3.3.主要由肾脏排泄，故肾功不全主要由肾脏排泄，故肾功不全者半衰期可延长至者半衰期可延长至2 29 9天。天。 14作用机制作用机制 1.1

7、.与细菌细胞壁粘肽侧链形成复与细菌细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细菌细胞壁的合成合物，阻碍细菌细胞壁的合成主要主要。2.2.亦对胞浆中的亦对胞浆中的RNARNA合成具有抑合成具有抑制作用。制作用。 为为快效杀菌快效杀菌药。药。15抗菌谱：抗菌谱：1.1.对青霉素对青霉素G G和多种抗生素耐药和多种抗生素耐药的金葡菌及溶血性链球菌等均有的金葡菌及溶血性链球菌等均有强大的抗菌作用。强大的抗菌作用。2.2.对厌氧的难辨梭状芽胞杆菌亦对厌氧的难辨梭状芽胞杆菌亦有较好抗菌作用，对炭疽杆菌、有较好抗菌作用，对炭疽杆菌、白喉杆菌等亦敏感。白喉杆菌等亦敏感。16临床应用临床应用 1.1.主要用于治疗耐青霉素金葡菌主要用于治疗耐青霉素金葡菌引起的严重感染和对引起的严重感染和对内酰胺内酰胺类抗生素过敏者的严重感染，如类抗生素过敏者的严重感染，如败血症、肺炎、结肠炎。败血症、肺炎、结肠炎。2.2.其他抗生素尤其是克林霉素引其他抗生素尤