RELAXIN心衰治疗新希望学习教案

1、会计学1RELAXIN心衰治疗心衰治疗(zhlio)新希望新希望第一页，共44页。第1页/共43页第二页，共44页。第2页/共43页第三页，共44页。第3页/共43页第四页，共44页。第4页/共43页第五页，共44页。第5页/共43页第六页，共44页。第6页/共43页第七页，共44页。第7页/共43页第八页，共44页。的有效性和安全性n探索更大规模临床研究可能性n探索最佳剂量n寻找合适的判断终点第8页/共43页第九页，共44页。观察指标：心衰症状改善、住院(zh yun)期心衰加重程度、住院(zh yun)天数 发病60天内心源性死亡或再入院，以及发病后180 d内心源性死亡Lancet 20

2、09; 373:14 29-39，第9页/共43页第十页，共44页。安慰剂组Serelaxin(30ug/kg/d) P值6h/12h/24h呼吸困难呼吸困难改善（李克特量表）改善（李克特量表）14(23%)17(40%) 0.04414天呼吸困难改善天呼吸困难改善（视觉类比量表）（视觉类比量表）4622mm/h8614mm/h 0.053住院天数住院天数12(9.6)10.2 0.18出院生存率出院生存率44.2(14.2%)47.9(10.1%) 0.1660天心血管死亡天心血管死亡/心衰心衰/肾衰再住院率肾衰再住院率17.2%2.6% 0.053180天心血管死亡天心血管死亡14.3%0

3、.0% 0.046第10页/共43页第十一页，共44页。 Relaxin不同(b tn)治疗浓度对呼吸困难的影响呼吸困难改善(gishn)程度（mm x h）第11页/共43页第十二页，共44页。生存率（%） Relaxin不同(b tn)治疗浓度对60天生存率的影响Relaxin 10 ugkg/dRelaxin 30 ugkg/dRelaxin 100 ugkg/dRelaxin 250 ugkg/d安慰剂安慰剂第12页/共43页第十三页，共44页。安慰剂10ug/kg/d30ug/kg/d100ug/kg/d250ug/kg/d30d天严重不良事件10（16%） 7（18%）7（17%）

4、3（8%）8（16%）30d天不良事件45（74%） 32（80%）25（60%）24（63%）25（51%）第5d天Cr升高25%8（13%）4（10%）9（21%）11（29%）12（24%）第5d天Cr升高26umol/L11（19%） 3（18%）7（19%）9（27%）10（23%）5d/14d天Cr升高26umol/L4（7%）3（8%）3（7%）4（11%）7（15%）30d严重不良事件：包括心衰、室颤、非心源性胸痛、高血压、急性呼吸衰竭、肺炎、支气管炎、泌尿系感染(gnrn)、脑血管事件、肾衰、尿潴留30d不良事件：15-30d的任何不良事件以及低血压、高血钾、低钠等第13页/

5、共43页第十四页，共44页。第14页/共43页第十五页，共44页。第15页/共43页第十六页，共44页。第16页/共43页第十七页，共44页。1.与基线(jxin)相比，用视觉类比量表评价治疗5天后患者自觉呼吸困难程度的变化2.治疗6、12、24h后用李克特量表定性评估患者患者自觉呼吸困难程度的变化Lancet 2013; 381: 29-39，第17页/共43页第十八页，共44页。二级终点：60天存活率 心血管死亡(swng)或心衰/肾衰的再住院率Lancet 2013; 381: 29-39，安全性终点：180天死亡率第18页/共43页第十九页，共44页。 安慰剂 relaxin第19页/

6、共43页第二十页，共44页。 安慰剂 relaxin第20页/共43页第二十一页，共44页。呼吸困难(h x kn nn)自基线的变化值（mm） 随访(su fn)天数 relaxin组（n=581）：曲线下面积 2756 mmh安慰剂组（n=580）： 曲线下面积 2308 mmh P=0.007第21页/共43页第二十二页，共44页。患者(hunzh)数（%） 安慰剂 relaxin 安慰剂 relaxin 安慰剂 relaxin显著改善中度改善轻度改善无变化轻度恶化重度恶化第22页/共43页第二十三页，共44页。 安慰剂 relaxin 安慰剂 relaxin 安慰剂 relaxin 安

7、慰剂 relaxin 安慰剂 relaxin 劳力性呼吸困难 夜间阵发性呼吸困难 水肿(shuzhng) 湿罗音 中心静脉压中度(zhn d)重度极重轻度无无无1个枕头2个枕头患者例数（患者例数（%）第23页/共43页第二十四页，共44页。安慰剂组serelaxinP值前5天中重度呼吸困难改善程度1.9 (2.1)1.5(1.9)0.002前14天心衰恶化91(15.7%)66(11.4%)0.024静脉利尿剂总量(mg)213(358)161(265)0.006住院时间天数10.5(9.6)9.6(9.1)0.039CCU住院天数3.9(7.0)3.5(7.1)0.029第24页/共43页第

8、二十五页，共44页。 随机后的时间(shjin)（天数）心血管死亡心血管死亡(swng)或心衰肾衰再入院例数（或心衰肾衰再入院例数（%）安慰剂组： 75例（13.0%）relaxin组： 76例（13.2%）P=0.89第25页/共43页第二十六页，共44页。心血管死亡心血管死亡(swng)例数（例数（%） 随机(su j)后的时间（天）安慰剂组： 55例心血管死亡例数（9.6%）relaxin组： 35例心血管死亡例数（6.1%）HR 0.63（0.41-0.96），P=0.028第26页/共43页第二十七页，共44页。全因死亡全因死亡(swng)发生率（发生率（%） 随机(su j)后的时

9、间（天）安慰剂组： 65例（11.3%）relaxin组： 42例（7.3%）HR 0.63（0.43-0.93），P=0.02第27页/共43页第二十八页，共44页。 Serelaxin可改善AHF患者呼吸困难症状和体征，改善其它临床终点，包括减少心衰恶化( hu)、减少利尿剂用量、缩短住院天数等，但不降低AHF再住院率 安全性：耐受性和安全性良好，降低180天死亡率第28页/共43页第二十九页，共44页。n局限性：样本量不够大、随访时间(shjin)不够长、厂家参与以及全因死亡或心血管死亡并非事先设定的效益终点n争论：松弛素能改善AHF患者呼吸困难，但真能降低死亡率吗？第29页/共43页第

10、三十页，共44页。第30页/共43页第三十一页，共44页。Serelaxin治疗急性心衰过程中对反映心脏(xnzng)、肾脏、肝脏损伤的生物标记物的影响第31页/共43页第三十二页，共44页。 随机(su j)后的时间（天）生存率（生存率（%）安慰剂Serelaxin组安慰剂Serelaxin组安慰剂Serelaxin组第32页/共43页第三十三页，共44页。升高(shn o)升高(shn o)累计(li j)风险升高升高升高升高降低降低无心衰恶化心衰恶化心衰恶化累计风险累计风险累计风险累计风险累计风险横坐标：随访天数；纵坐标：累计风险升高升高第33页/共43页第三十四页，共44页。与基线比较

11、与基线比较(bjio)的变化值的变化值 随机(su j)后的时间（天）Hs-TNT第34页/共43页第三十五页，共44页。 随机(su j)后的时间（天）与基线与基线(jxin)比较的变化值比较的变化值血清光抑素Cyt-C第35页/共43页第三十六页，共44页。与基线与基线(jxin)比较的变化值比较的变化值 随机(su j)后的时间（天）第36页/共43页第三十七页，共44页。肌苷尿素氮尿酸谷草(gco)转氨酶白蛋白谷丙转氨酶第37页/共43页第三十八页，共44页。早期(zoq)应用Serelaxin 治疗急性心衰，可降低患者180天死亡率，且可能与治疗初期患者器官损伤更小，充血症状缓解更快

12、有关Early administration of serelaxin was associated with a reduction of 180-day mortality, and this occurred withfewer signs of organ damage and more rapid relief of congestion during the first days after admission. (J Am Coll Cardiol 2013;61:196206)第38页/共43页第三十九页，共44页。nNo time to relax in acute heart failure第39页/共43页第四十页，共44页。(yfng)和延缓脏器损伤有关需要更大规模更高质量的前瞻性的随机临床实验进行评估第40页/共43页第四十一页，共44页。第41页/共43页第四十二页，共44页。谢 谢 ！第42页/共43页第四十三页，共44页。NoImage内容(nirng)总结会计学。第1页/共43页。心脏可产生松弛素，并通过局部受体发挥心