合理选择适合中国人的胰岛素方案12-26日u桂林卫星会

1、HM0003HM0003合理选择适合中国人的胰岛素方案门冬胰岛素50研究证据广西区人民医院内分泌科颜晓东HM0003动物胰岛素1920193019401950196019701980199020002010伴随糖尿病研究进展，降糖治疗领域新药不断研发Kahn SE Lancet. 2014;383(9922):1068-1083.普兰林肽SGLT2抑制剂格列奈类TZD胰岛素类似物-糖苷酶抑制剂人胰岛素二甲双胍SUDPP4抑制剂GLP-1受体激动剂吸入型胰岛素考来维仑溴隐亭降糖治疗药物基于发病机制各环节不断研发，趋于更有效、安全、方便及额外获益HM0003胰岛素仍是最有效的降糖药物Nathan

2、et al, Diabetes Care 2009;32:193-203.单药治疗HbA1c平均下降水平(%)HM0003HM0003起始治疗：基础胰岛素睡前注射(新诊)短期强化治疗：胰岛素替代治疗：短效、中效或长效制剂间合用，多次注射强化治疗：每日多次胰岛素注射（餐时+基础胰岛素），CSII*若HbA1c较高，可以直接使用预混胰岛素作为胰岛素起始治疗指南胰岛素治疗路径中预混胰岛素的地位日益凸显胰岛素补充治疗：中效或长效胰岛素2004年版2007年版2010年版2013年版起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：起始治疗：基础胰

3、岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID中国2型糖尿病防治指南. 2004版; 2007版; 2010版; 2013版.HM0003HM0003预混胰岛素在中国T2DM患者中使用比例高n=436431.3%预混胰岛素类似物其他38.1%预混人胰岛素纪立农, 等. 中国糖尿病学杂志. 2011; 19(10): 746-751.*其他：除预混人胰岛素、预混胰岛素类似物以外的胰岛素治疗方案*HM0003HM0003中国T2DM患者血糖现状：餐后高血糖比例高，血糖控制差男性男性IFH20%IPH44%PH

4、/FH36%女性女性IFH15%IPH50%PH/FH35%1. Yang W. et al. N Engl J Med 2010; 362: 10901101. 2. Venn BS, et al. Diabet Med. 2010; 27(10): 1205-1208.PH/FH, 负荷后高血糖/空腹高血糖 IFH, 单纯空腹高血糖; IPH, 单纯负荷后高血糖80%以上的中国新诊断2型糖尿病患者存在餐后高血糖平均餐后2小时血糖13.5 mmol/L 1N=1327N=1581平均餐后2h血糖（mmol/L）CDS 推荐餐后血糖控制目标10 mmol/L中国人饮食结构造成餐后血糖较高2 H

5、M0003HM0003IDF餐后血糖指南： 血糖达标必须重视餐后高血糖的控制IDF餐后血糖指南. 2011版.HM0003HM0003预混胰岛素的研发经历了从人胰岛素到类似物、从单一比例到多种比例的发展历程预混人胰岛素预混人胰岛素预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物时间1980s全球第一支预混全球第一支预混人胰岛素人胰岛素高比例预混胰岛素类似物：高比例预混胰岛素类似物：门冬胰岛素门冬胰岛素50/7020072012年来到中国年来到中国门冬胰岛素 502000s预混胰岛素类似物：预混胰岛素类似物：门冬胰岛素 30HM00031.Overrann H, et al.Diabetes Res Clin

6、Prac.1999; 43: 137-142.2.Leiter et al. Can J Diabetes 2005; 29: 18692预混人胰岛素的局限性可能导致血糖控制不佳HM0003中国正在使用预混人胰岛素治疗患者的现状：总体血糖控制不甚满意，餐后血糖控制差彭永德等. 中华内分泌代谢杂志 2013; 29 (9) : 740-745N=1191 T2DM，平均糖尿病病程10年，平均预混人胰岛素治疗3.4年中国使用预混人胰岛素治疗患者的平均血糖水平：HbA1c 水平（%）血糖水平 (mmol/l)HbA1c 水平HM0003中国正在使用预混人胰岛素治疗患者的现状：低血糖风险不能忽视彭永德

7、等. 中华内分泌代谢杂志. 2013; 29 (9) : 740-745HM0003中国正在使用预混人胰岛素治疗患者的现状：注射时间不灵活，严重影响患者治疗依从性(n=652)(n=1045)P=0.0075P0.0001P=0.0043P=0.0057患者, %406080100坚持按照医嘱服药从未受药物副作用影响按照计划进行随访从不怀疑治疗方案发生低血糖的患者未发生低血糖的患者 仅23%的患者能保证餐前30分钟注射Overrann H, et al.Diabetes Res Clin Prac.1999; 43 137-142.lvarez Guisasola FA et al. Diab

8、 Obes Metab. 2008;10 (suppl 1):2532.HM0003HM0003诺和灵 50R 和诺和锐 50产品说明书.Yang WY. China Medical Tribune. 2012 Apr 19：C14.人胰岛素50R选择更有利于控制餐后血糖的治疗策略：相比预混人胰岛素50R，门冬胰岛素50起效更快、峰浓度回落更迅速门冬胰岛素50HM0003HM0003Gao Y, et al. Chinese Journal of Diabetes. 2012; 20:686-691.基线时（人胰岛素50R治疗）研究终点（门冬胰岛素50治疗16周）既往研究(BIAsp 1858

9、)：预混人胰岛素50R转为门冬胰岛素50治疗，显著降低PPG水平HM0003HM0003基线时（人胰岛素50R治疗）研究终点（门冬胰岛素 50治疗16周）HbA1c 水平（%）Gao Y, et al. Chinese Journal of Diabetes. 2012; 20: 686-691.既往研究(BIAsp 1858)预混人胰岛素50R转为门冬胰岛素50治疗，显著降低HbA1c 水平HM0003HM0003基线10.6基线10.5终点6.7自基线降幅P0.05基线21.0基线21.0终点7.1自基线降幅P0.05-13.0-14.0HbA1c （%）2h PPG （mmol/L）Wa

10、ng H, et al. Chinese Journal of Diabetes. 2014; 6: 299-302.既往研究(王绘研究)门冬胰岛素50与预混人胰岛素50R相比血糖控制状况更好HM0003Wang Hui, et al. Chinese Journal of Diabetes. 2014; 6: 299-302.p0.05既往研究(王绘研究)门冬胰岛素50更好控制血糖的同时， 总体低血糖发率更低门冬胰岛素50 人胰岛素50RHM0003HM0003Iwamoto Y, et al. Diagnosis and Treatment 2010; 98 (165) : 521-30.

11、既往研究（日本Iwamoto Y 研究）：门冬胰岛素50较预混人胰岛素50R显著降低确诊的夜间低血糖风险73%门冬胰岛素50 人胰岛素50R 相对风险比（RR）夜间低血糖【事件/（患者 年）】全部 3.05 8.51 0.36（0.140.93）血糖值确诊 1.25 4.62 0.27（0.080.88）0 0.5 1.0 1.5利于门冬胰岛素50 利于人胰岛素50R夜间确诊低血糖风险73%HM0003HM0003既往研究(BIAsp 1858) ：人胰岛素50R转为门冬胰岛素50治疗，夜间重度低血糖发生率Gao Y, et al. Chinese Journal of Diabetes. 2

12、012; 20:686-691.41例人胰岛素50R治疗的2型糖尿病患者转为门冬胰岛素50治疗16周低血糖发生率HM0003HM0003预混胰岛素的发展是不断追求更优越的药代动力学特性和更好的临床疗效的过程国内外多项研究证明，相比预混人胰岛素50R，门冬胰岛素50可改善血糖水平，尤其是餐后血糖控制，同时降低低血糖风险小 结HM0003HM0003BIAsp-4058研究一项多中心、随机、开放、2组、2阶段交叉试验，研究联用二甲双胍时，双时相门冬胰岛素50 (BIAsp 50)每日两次对比双时相人胰岛素50 (BHI 50)每日两次在中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性郭晓蕙 2015年中华医学会

13、全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003研究设计年龄 18岁且 80岁2型糖尿病 12个月BHI50 BID + MET7% HbA1c 9%BMI 35.0kg/m2总胰岛素日剂量2IU/kg8 周0-1 随 机4BIAsp 50 BID+MetforminBHI 50 BID+ MetforminBIAsp 50 BID+MetforminBHI 50 BID+ Metformin 182110时间访视交叉交叉标准餐试验标准餐试验标准餐试验EOT郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003标准餐试验

14、访视2、访视10和访视18的早晨进行标准餐试验标准餐：肠内营养混悬液 500 Kcal/500 ml使用的胰岛素 标准剂量：0.3U/kg 胰岛素：受试者之前使用的胰岛素类型(BIAsp 50 或 BHI 50) 胰岛素注射时间：BIAsp 50餐前即刻注射，BHI 50餐前30分钟注射血样采集时间：0、30、60、90和120分钟郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003试验目的验证双时相门冬胰岛素50 (BIAsp 50)在联用二甲双胍的中国2型糖尿病患者中对餐后血糖的控制优于双时相人胰岛素50 (BHI 50)。BIAsp 50

15、 BID + Met治疗治疗4周后，标准餐试验下的周后，标准餐试验下的2-h PPG 增幅增幅BHI 50 BID + Met治疗治疗4周后，标准餐试验下的周后，标准餐试验下的2-h PPG 增幅增幅vs.郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003研究终点主要终点治疗4周后，标准餐试验下的2h-PPG增幅次要终点 有效性终点治疗4周后，标准餐试验下的:PPG(0-2小时)的IAUC2h-PPG次要终点 安全性终点4周治疗过程中的低血糖事件4周治疗期间的不良事件4周治疗后的体重变化4周治疗后的胰岛素日剂量郭晓蕙 2015年中华医学会全国

16、内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003患者基线特征除另有标注，数据均为均数标准差。1. 基线标准餐前；2.基线标准餐后郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003主要终点：与BHI 50相比，BIAsp 50治疗4周后标准餐后2h血糖增幅更低-1.33-1.31主要终点:BIAsp 50 优效于 BHI 50治疗间差异-1.12 mmol/L 95% CI:-1.66;-0.58 p0.001郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003与BHI 5

17、0相比，BIAsp 50治疗4周后标准餐后血糖增幅的AUC（0-2h）更优-1.33-1.31治疗间差异-38.8 mmol/L*min 95% CI: -77.3；-0.26 p=0.049郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003与BHI 50相比，BIAsp 50治疗4周后餐后2h血糖水平更低-1.33-1.31治疗间差异-0.58 mmol/L 95% CI:-1.13;-0.03 p=0.040郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003BIAsp 50治疗期间无严重

18、低血糖发生，夜间低血糖风险更低郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105低血糖发生率（ADA分类）低血糖发生率（其他分类）HM0003HM0003两组治疗期间SAE无差异，且与治疗药物不大可能相关研究者判断2例严重不良事件均与试验药物不大可能相关郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003治疗4周后两组平均日剂量相似郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003治疗4周后两组的体重无显著差异-1.33-1.31p=0.075郭晓蕙 2015年中华医学会全国内分泌学学术会议 壁报交流 No.PO-105HM0003HM0003小结 BIAsp 50 + Met改善餐后2h血糖增幅优效于 BHI 50 + Met；与BHI 50 组相比，B