反义核酸药物

1、 反义核酸药物反义核酸药物 一、概述一、概述二、反义药物的作用机理Colicin Immunity ProteinRNAIIRNAIOriginColE1(6646 bp)Replication of the ColE1 Plasmid ColE1 replication is unidirectionalRepliconColicinGGAGG 核酶核酶()技术技术q核酶是一类本身具有酶的剪切活性的核酶是一类本身具有酶的剪切活性的,也是反也是反义技术的一部分义技术的一部分,它能序列特异地催化切割靶它能序列特异地催化切割靶,故故也可用来封闭的功能。也可用来封闭的功能。q核酶的作用原理核酶的作用

2、原理为核酶的特异性序列通过互补碱为核酶的特异性序列通过互补碱基对形成识别并结合特异性靶基对形成识别并结合特异性靶,故可以人工设计故可以人工设计针对某一靶的核酶针对某一靶的核酶,破坏靶。破坏靶。q近来还有人将多个不同的核酶连接在一起使切割效近来还有人将多个不同的核酶连接在一起使切割效率大大提高率大大提高,已试用于临床已试用于临床,其治疗范围也已从单基因疾其治疗范围也已从单基因疾病扩大至多基因疾病。病扩大至多基因疾病。q另外另外,在核酶基础上在核酶基础上,人们又提出了反义核酶的概念人们又提出了反义核酶的概念,即即通过基因连接将反义与核酶的基因连为一体通过基因连接将反义与核酶的基因连为一体,再再转录

3、得到具有双重功能的一类分子转录得到具有双重功能的一类分子,对靶基因既对靶基因既有封闭作用有封闭作用,又有切割作用。目前核酶在基因治疗领域又有切割作用。目前核酶在基因治疗领域中颇受瞩目中颇受瞩目,属研究热点。属研究热点。q核酶药物核酶药物近年来利用反义核酸和核酶进行抗病毒近年来利用反义核酸和核酶进行抗病毒治疗已有进展。将核酶基因以合适的载体导入细胞内，治疗已有进展。将核酶基因以合适的载体导入细胞内，在细胞内转录产生核酶，从而发挥抗病毒作用。在细胞内转录产生核酶，从而发挥抗病毒作用。三、反义药物的特点,设计和导入方法q设计设计q 能特异地识别靶基因能特异地识别靶基因,并能与之稳定结合并能与之稳定结

4、合;q 有较长的半衰期及较强耐受核酸酶消化的能力有较长的半衰期及较强耐受核酸酶消化的能力;q 能通过靶细胞膜能通过靶细胞膜,有效的到达作用部位。有效的到达作用部位。 DNA chain-CH3 (3) 在利用逆转录病毒、腺病毒等作载体时在利用逆转录病毒、腺病毒等作载体时,潜在的危潜在的危险更值得担忧。险更值得担忧。 因为病毒基因的整合是随机的因为病毒基因的整合是随机的,这就有可能破坏细胞本这就有可能破坏细胞本身的正常基因、包括一些抑癌基因身的正常基因、包括一些抑癌基因,甚至有可能激活原癌基甚至有可能激活原癌基因因,导致肿瘤发生。导致肿瘤发生。 另一方面另一方面,逆病毒载体很有可能在体内发生重组逆病毒载体很有可能在体内发生重组,产产生有活力的逆病毒生有活力的逆病毒,使宿主感染病毒。使宿主感染病毒。 除上述一些方面外除上述一些方面外,如何建立灵敏的检测手段以监如何建立灵敏的检测手段以监测机体引入外源核酸后的生理变化测机体引