高雄医学大学

1、General pharmacology陳弘森 副教授高雄醫學大學 牙醫學系TEL: 07-3121101轉7008, 2157E-mail: .tw學習目標藥理學的定義藥物動力學的基本概念影響藥物吸收的因素投藥的途徑藥物的代謝學習資源：Barbara Reoua - Clark : Applied pharmacology for the Dental Hygienist , Fourth edition , Mosby St. Louis, 2000 . 藥理學 Pharmacology Pharmakon (藥物) 希臘文 Logos(科學)定義研究藥物對人體作

2、用的科學探討生體系統(living system)與外界分子(化學物質)之間相互作用的科學藥物效用學(pharmacodynamics) 分子藥理學(molecular pharmacology ) 化學藥理學(chemical pharmacology)藥物動力學(pharmacokinetics)藥物治療學(pharmacotherapeutics)毒物學(toxicology)藥物遺傳學 (pharmacogenetics)藥物使用上的藥品動力學原理吸收(absorption)分布(distribution)代謝(metabolism)排泄(excretion)藥物通過細胞膜方式被動運輸

3、(passive transfer) 簡單擴散(simple diffusion) 濾過作用(filtration)藥物通過細胞膜方式特殊化的運輸(specialized transfer) 主動運輸(active transport) 促進擴散(facilitated diffusion) 胞飲作用(pinocytosis) 藉著細胞膜的移動變化，將分子吞入/釋出細胞膜為脂雙層結構，藥品若為分離子態(non-ionized form)，其脂溶性較大，易通過細胞膜而被吸收。(藥物多為弱酸或弱鹼性)藥品動力學的基本概念生體可用率(bioavailability)半衰期(half-life)分佈體

4、積(volume of distribution)廓清率(clearence)生體可用率(bioavailability)藥投予後，到達全身血液循環之量之間的關係 F=1(IV) F1(IM)影響生體可用率之因素藥物與血漿蛋白結合之狀態患者的因素(age, Bw, sex)藥物的物理型態藥物在腸胃道之安定性分佈體積(volume of distribution) 投藥劑量 VD = 藥物在血中濃度計算藥品達到最初標的血中濃度所需運載劑量(loading dose)Example：某藥品之血中濃度為10 g/ml,分佈體積(VD)為100L，則應服之運載劑量(loading dose)為多少？

5、VD = 投藥劑量 藥物在血中濃度10 g/ml = 投藥劑量/100000 ml投藥劑量 = 1000000 g = 1000 mg 半衰期(half-life)藥投予後某一段時間，藥物血中濃度為原來的1/2時廓清率(clearence)CI(廓清率)= Vd(分佈體積) x Ke(衰減常數)單位時間內由一定量體液中有效移走所有的藥品廓清率可決定藥品要維持在穩定狀態(steady - state)血中濃度時所需的量Example：血清廓清率為100 ml/min ，表示一分鐘內可由100ml血清中排除所有的藥品藥物的代謝主要在肝的內質網系統(endoplasmic reticulum )含有

6、微粒體酶(microsomal enzyme)氧化(oxidation)還原(reduction)水解(hydrolysis)接合(conjugations)藥物進入人體的途徑經胃腸道(enteral route)經胃腸道外(parenteral route)經皮膚(percutaneous route)經黏膜(mucosa membranes route)投藥途徑口服給藥(oral administration)吞下給藥(sublingual administration)直腸給藥(rectal administration)吸入給藥(inhalation administration)靜脈

7、注射(intravenous injection, IV)肌肉注射(intramuscular injection, IM)皮下注射(subcutaneous injection, SC)影響藥物吸收的因素藥劑型藥物的溶解度吸收面積大小血液循環狀況投藥途徑食物的影響胃腸道的pH值影響藥物排泄的因素藥物與血漿蛋白質的接合作用藥物本身特性藥物的濃度尿中pH值LD50(medium lethal dose) 在個體反應百分比與劑量曲線中使50%個體實驗動物死亡的劑量ED50(medium effect dose) 在個體反應百分比與劑量曲線中使50%個體產生特殊作用的劑量TD50(medium to

8、xic dose) 使50%實驗動物產生特殊毒性作用的劑量治療指數 TI (therapeutic index) LD50 TD50 TI = - = - ED50 ED50相加作用(Addition)協同作用(Synergism)作用漸減性(Tachyphylaxis)成癮性(Addiction)習慣性(Habituation)蓄積作用(Cumulation)耐藥性(Tolerance)過度反應性(Hyperreactivity)過敏性(Hypersensitivity)特異性(Idiosyncrasy)副作用(side effect)PredictableDose-relatedActs

9、on nontarget organsPredictableDose-relatedActs on target organsExtentions of pharmacologic affectsNot predictableNot dose-relatedAdverse reactionAllergic reactionToxic reactionSide effectgenericlidocainetrade nameXylocaineOctocaineOnly one nameFirst letter lowercaseMore than one nameFirst letter cap

10、italizedCommon AbbreviationsAbbreviationEnglisha or beforeacbefore mealsbidtwice a day cwithcapcapsuleddaydispdispensegmgramgrgraingttdrophhourhsat bedtime pafterAbbreviationEnglishpcafter mealsPOby mouthprnas required, if neededqeveryqid4 times a day swithoutsigwrite (label) ss one-halfstatimmediat

11、ely (now)tabtablettid3 times a dayvdas directedChildrens Dosage CalculationsClarks rule:Frieds rule:Youngs rule:Cowlings rule:Surface area rule: Weight (lb) x Adult dose = Infant dose 150 Age (mo) x Adult dose = Infant dose 150 Age (yr) x Adult dose = Child dose age(yr) + 12 Age (at next birthday) x Adult do