家族性高胆固醇血症(1)汇总

1、演讲人：朱思明 20145110502制作人：祝李 20145110505 刘增源 20145110504 贾天下 20145110501 张翼翔 20145110503家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传性疾病。纯合子 (FH) 患者细胞膜低密度脂蛋白受体(LDL-R) 完全缺乏, 杂合子 (FH) 患者数目减少一半, 致使体内低密度脂蛋白不能正常代谢 。摘自:中华医学遗传学杂志 2003 年 4 月第 20卷第 2 期 分型分型纯合子家纯合子家 族族 性性 高高 胆胆 固固 醇醇 血血 症症发病率发病率临床特点临床特点杂合子家族性高 胆 固 醇 血 症主 要 为 一个等位基因突

2、变全球：1/500南非：1/100日本北陆：1/208法国和加拿大：1/270特征性黄色瘤： 岁出现；明显心血管事件： 岁（ 男）， 岁（ 女）纯合子家 族 性 高 胆 固 醇 血 症主 要 为 两个等位基因共同突变全球： 1/ 1000000南非:1/30000黎巴嫩: 1/100000日本北陆:1/171167法国加拿大:1/275000特征性黄色瘤： 儿童期出现；严重心血管事件： 十几岁。摘自:中国医院药学杂志年月第卷第期家族性高胆固醇血症（）是 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 病， 由甾醇和脂蛋白代谢路径的至少四个基因突变引起，主要系低密度脂蛋白受体（ ）基因突变，引起细胞膜表

3、面缺失或结构功能异常，一方面导致肝脏对血循环中低密度脂蛋白胆固醇（）摄取障碍， 血浆中 清除减少；另一方 面 肝 细 胞 中减少，则增加胆固醇合成限速酶羟甲戊二酰单酰辅酶还 原 酶 的 活 性， 肝 细 胞合成胆固醇增加。摘自：中国医院药学杂志年月第卷第期类突变: 其特点是突变基因不产生可测定的LDL受体，细胞膜上无LDL受体存在。是最常见的突变类型，约占所发现突变的半数以上。类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体在细胞内成熟和运输障碍 ,细胞膜上 LDL受体明显减少 ,亦是较常见的突变类型。类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体可到细胞表面 ,但不能与配体结合。 类突变: 此类突

4、变主要是成熟的 LDL受体到达细胞表面后不能在被覆陷聚集成族 ,细胞虽能结合 LDL,但不出现内移 ,亦称内移缺陷型突变。V 类突变: 这种 LDL受体突变是发生在表皮生长因子前体同源域 ,其特点是 LDL受体的合成与 LDL的结合以及其后的内移均正常 ,但受体不能再循环到细胞膜上。 摘自：心血管病学进展 1999年第 20卷第 6期本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。纯合子的临床表现比杂合子严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体其临床表现差异也较大。另

5、外，非遗传因素如高龄、男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠心病的发生。主要疾病黄色瘤角膜弓其他动脉粥样硬化高血脂症1.B超检查对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。B型超声检查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。2.冠状动脉造影15%患者有冠状动脉瘤样扩张（指冠状动脉的局限或弥漫性扩张，其直径超过了相邻正常冠脉的1.52倍），而年龄、性别配对的对照组（非FH冠心病患者）中仅2.5%有冠状动脉瘤样扩张。并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关，因而认为FH者易发生冠状动脉瘤样性疾病。

6、对患者，要做到早期诊断、及早治疗。患者首先应该采取健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控制体重、锻炼、戒烟等。家族性高胆固醇血症饮食控制未来发展基因疗法调脂药物LDL分离术肝脏移植血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在30岁以前死于心血管疾病。受体缺如的纯合子预后更差。男性杂合子3040岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较男性晚10