药品风险管理PPT学习教案

1、会计学12 孟加拉热带风暴风险孟加拉热带风暴风险第1页/共44页3 孟加拉强热带风暴孟加拉强热带风暴-大自然不可抗拒风险大自然不可抗拒风险第2页/共44页4 l风险、风险管理概念风险、风险管理概念l药品风险管理的概念药品风险管理的概念l药品风险管理的程序药品风险管理的程序l美国的药品风险管理美国的药品风险管理l药品风险的类型药品风险的类型l药品风险管理的技术标准与规范药品风险管理的技术标准与规范l药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 l药物警戒药物警戒(pharmacovigilance)观念观念l药品不良事件自愿报告药品不良事件自愿报告 l建立我国药品风险管理的新模式

2、建立我国药品风险管理的新模式第3页/共44页l企业风险定义：指未来的不确定性对企业风险定义：指未来的不确定性对企业实现企业实现其经营目标的影响其经营目标的影响中央企业全面风险管理指引中央企业全面风险管理指引国务院国有资产监督管理委员会国务院国有资产监督管理委员会2006年年6月月20日日 风险与风险管理风险与风险管理(1) 5第4页/共44页 风险与风险管理风险与风险管理(2) 6第5页/共44页 风险与风险管理风险与风险管理(3) 7第6页/共44页 企企 业业 风风 险险 管管 理理8中央企业全面风险管理指引中央企业全面风险管理指引 国务院国有资产监督管理委员会国务院国有资产监督管理委员会

3、 2006年年6月月20日日第7页/共44页9第8页/共44页l药品质量把握的专业化特征药品质量把握的专业化特征 药品风险管理的概念药品风险管理的概念(1) (Risk management for pharmaceutical products)10第9页/共44页 药品风险管理的概念药品风险管理的概念(1) (Risk management for pharmaceutical products)11第10页/共44页 药品风险管理的概念药品风险管理的概念(2) (Risk management for pharmaceutical products)12第11页/共44页药物已知不良反应

4、药物已知不良反应不可避免不可避免 可避免可避免药物治疗错误药物治疗错误药品质量问题药品质量问题可预防的可预防的药物不良事件药物不良事件未知因素：未知因素：非预期不良反应非临床适应症患者的应用未试验人群的应用对患者的伤害对患者的伤害（致伤（致伤, 残或死亡）残或死亡）13第12页/共44页沙利度胺沙利度胺(In the 1960s) 沙利度胺灾难沙利度胺灾难 (thalidomide disaster)非预期不良反应非预期不良反应(受人的认知限制受人的认知限制)14第13页/共44页减肥药二硝基酚诱发白内障减肥药二硝基酚诱发白内障 近万人失明近万人失明 9人死亡人死亡非预期不良反应非预期不良反应

5、(受人的认知限制受人的认知限制)15第14页/共44页非预期不良反应非预期不良反应(受人的认知限制受人的认知限制)16第15页/共44页 耳毒性药物致听力残疾 听力残疾听力残疾60-80%系药源性伤害系药源性伤害可避免的药物可避免的药物已知不良反应已知不良反应 17第16页/共44页18 WHO Medicines Strategy Countries at the core 2004 2007Poster used incampaign to raise awareness of the dangers of counterfeitmedicines第17页/共44页 齐二药 “亮菌甲素”假

6、药造成人死亡假劣药品是造成药害事件 的重要原因之一19 假药伤害：假药伤害：可预防的可预防的药物不良事件药物不良事件第18页/共44页20第19页/共44页21第20页/共44页美国的药品风险管理美国的药品风险管理l FDA于于风险管理的框架风险管理的框架 (FDAs Risks Management Framework) 2002年颁布年颁布l21世纪药品生产质量管理规范：基于风险的举措世纪药品生产质量管理规范：基于风险的举措 (Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century： A Risk-Based Approach) 指出制药企业应建立以药品风险评价

7、为基础的质量管理系统指出制药企业应建立以药品风险评价为基础的质量管理系统l 药品风险管理的工业指南：药品风险管理的工业指南：2005年年3月正式实施月正式实施 上市前风险评估上市前风险评估(Premarketing Risk Assessment) 风险最小化行动计划的制订与应用风险最小化行动计划的制订与应用( Development and Use of Risk Minimization Action Plans，RiskMAPs ) 药物警戒规范与药物流行病学评价药物警戒规范与药物流行病学评价 ( Good Pharmacovigilance Practices and Pharmaco

8、epidemiologic Assessment )22第21页/共44页药品上市前风险评估药品上市前风险评估(上市前指南上市前指南) l关注药品上市前临床试验的质量：关注药品上市前临床试验的质量： 如受试人群的选择、样本量、数据分析统计如受试人群的选择、样本量、数据分析统计 方法的合理性方法的合理性l临床前安全性评估和临床药理评估的基础：临床前安全性评估和临床药理评估的基础： 如药物代谢途径、药物相互作用如药物代谢途径、药物相互作用 对肝、肾功能不良患者的影响对肝、肾功能不良患者的影响l提供科学的上市前药品风险与效益的背景数据，提供科学的上市前药品风险与效益的背景数据， 构成药品批准上市的医

9、学基础构成药品批准上市的医学基础 23第22页/共44页24风险最小化计划的制订与应用风险最小化计划的制订与应用(RiskMAP 指南指南) 第23页/共44页25药物警戒规范与药物流行病学评价药物警戒规范与药物流行病学评价 (药物警戒指南药物警戒指南) 第24页/共44页美国的药品风险管理美国的药品风险管理l上市前风险管理上市前风险管理： 研发者及研发者及FDA对药品所作风险对药品所作风险/效益评估、效益评估、 FDA对药品的审批，对药品说明书及使用标签的管理；对药品的审批，对药品说明书及使用标签的管理；l上市后风险管理：上市后风险管理： 以对上市后药品风险以对上市后药品风险/效益再评价结论

10、为依据，对医药工作者及效益再评价结论为依据，对医药工作者及 患者进行风险信息交流患者进行风险信息交流 (如寄发给医师的信函、不良反应信息的发布、药品标签、如寄发给医师的信函、不良反应信息的发布、药品标签、 包装及药品应用注意事项的改变和患者用药反馈信息的收集包装及药品应用注意事项的改变和患者用药反馈信息的收集)l 风险干预措施风险干预措施(如发布药品警示信息、更改药品标签说明书、如发布药品警示信息、更改药品标签说明书、 药品使用范围限制、召回或撤市药品使用范围限制、召回或撤市) 以及发布其他有关药品的以及发布其他有关药品的 管制办法管制办法l上市前、后的药品风险评估和实施是药品风险管理的循证评

11、价上市前、后的药品风险评估和实施是药品风险管理的循证评价 过程过程 26第25页/共44页27药品风险的类型药品风险的类型-按药品生命周期不同阶段分类按药品生命周期不同阶段分类 l药品生命周期：从药品研发、生产、药品供应流通药品生命周期：从药品研发、生产、药品供应流通 及至药品使用过程，更至撤市及至药品使用过程，更至撤市l药品缺陷风险：药品的研发和生产过程中形成药品缺陷风险：药品的研发和生产过程中形成 产品不稳定、剂型质量不合格、有效性安全性评价失误产品不稳定、剂型质量不合格、有效性安全性评价失误 l药品供应风险：药品供应流通过程中产生药品过期、药品供应风险：药品供应流通过程中产生药品过期、

12、变质、污染、失效变质、污染、失效 l药品使用风险：药品使用过程中发生不合理处方、药品使用风险：药品使用过程中发生不合理处方、 用药错误所致不良事件用药错误所致不良事件第26页/共44页28药品供应风险药品供应风险 泰诺速效胶囊注入氰化钾泰诺速效胶囊注入氰化钾l1982年，不知名凶徒出于不可知的目的，将剧毒物质氰化钾 注入数瓶强生制药公司泰诺速效胶囊，在短短两天内致7人死亡。 无名恐慌席卷全美，被视为首次“生化恐怖袭击”。l强生向全美国15 000家零售商和分销商发出电报，请求从货架 取下1 100万瓶泰诺胶囊。陆续召回3 100瓶泰诺(1亿美元)， 当即销毁。发出45万封电报请各医疗单位提高警

13、惕，设立专用 电话，解答疑问和咨询。泰诺胶囊全线停产，损失高达10万美元， 股票收益大幅下降l强生长期为公众提供优质药品的声誉和把公众利益第一形象强生长期为公众提供优质药品的声誉和把公众利益第一形象l泰诺事件发生后，强生面对风险的镇定坦诚，经历风险，反增强泰诺事件发生后，强生面对风险的镇定坦诚，经历风险，反增强 在民众心中的可信度，成为风险管理的经典之作在民众心中的可信度，成为风险管理的经典之作第27页/共44页29药品风险的类型药品风险的类型-按可控性分类按可控性分类l可控制风险：指可预测并可采取相应措施加以控制的可控制风险：指可预测并可采取相应措施加以控制的 风险风险-已知药品已知药品AD

14、R、药品标示和包装错误、药品标示和包装错误、 用药错误、药品质量缺陷所致风险用药错误、药品质量缺陷所致风险(多属人为风险多属人为风险)l不可控制风险：如果风险因素不确定、不可预测，故不可控制风险：如果风险因素不确定、不可预测，故 不可控制不可控制-非预期药品不良事件非预期药品不良事件(多属天然风险多属天然风险)l风险可控性的相对性风险可控性的相对性 随着对药品信息的积累及风险管理水平的提高，随着对药品信息的积累及风险管理水平的提高， 有些不可控制风险亦可变为可控制风险。有些不可控制风险亦可变为可控制风险。第28页/共44页30药品风险管理的技术标准与规范药品风险管理的技术标准与规范 上市前药品

15、风险管理：上市前药品风险管理：l药物生产质量管理规范药物生产质量管理规范(GMP)l药物非临床安全性研究质量管理规范药物非临床安全性研究质量管理规范(GLP)l药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范(GCP)l药品注册管理办法药品注册管理办法 -l重点说明药品上市后风险管理重点说明药品上市后风险管理 第29页/共44页ADRs报告和监测是药物风险管理的基础报告和监测是药物风险管理的基础 31lADR报告和监测是早期获取药品安全信号的唯一途径，报告和监测是早期获取药品安全信号的唯一途径， 是上市后药品临床安全性评价的重要基础是上市后药品临床安全性评价的重要基础 lADR志愿报告体系的功

16、能取决于志愿报告体系的功能取决于ADR报告率高低和报告率高低和 信息质量优劣信息质量优劣lADR志愿报告体系的建立和完善，依靠国家管理部门志愿报告体系的建立和完善，依靠国家管理部门 的精心组织和领导、医药界同仁及民众的积极参入的精心组织和领导、医药界同仁及民众的积极参入l当当ADR报告率达到一定高度，报告质量基本反映所报报告率达到一定高度，报告质量基本反映所报 病例的实际情况，病例的实际情况，ADR报告制度才可能发挥有效预警报告制度才可能发挥有效预警 作用作用 第30页/共44页ADRs报告和监测是药物风险管理的基础报告和监测是药物风险管理的基础(1) 32药品不良反应报告和监测管理办法药品不

17、良反应报告和监测管理办法技术要点技术要点：l 报告主体：药品生产、经营企业和医疗卫生机构报告主体：药品生产、经营企业和医疗卫生机构l 填报填报药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表：ADR记录、调查、分析、记录、调查、分析、 评价的基础评价的基础l 新的或严重新的或严重ADR的不良反应报告和群体不良反应报告：应及时的不良反应报告和群体不良反应报告：应及时 报告、分析和评价报告、分析和评价l 药品生产、经营企业和医疗卫生机构，对本单位生产、经营、药品生产、经营企业和医疗卫生机构，对本单位生产、经营、 使用的药品所发生的不良反应进行分析、评价，并采取有效使用的药品所发生的不良反应进行分析、

18、评价，并采取有效 措施减少和防止药品措施减少和防止药品ADR重复发生重复发生第31页/共44页ADRs报告和监测是药物风险管理的基础报告和监测是药物风险管理的基础(2) 33药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法技术要点技术要点：l省、自治区、直辖市药品省、自治区、直辖市药品ADR监测中心：对药品监测中心：对药品ADR报告进行报告进行 核实，作出客观、科学、全面的分析，提出关联性评价意见，核实，作出客观、科学、全面的分析，提出关联性评价意见， 分析评价意见上报国家分析评价意见上报国家ADR监测中心，作进一步分析评价监测中心，作进一步分析评价l风险管理措施：根据分析评价结果

19、，风险管理措施：根据分析评价结果，SFDA采取责令修改药品采取责令修改药品 说明书，暂停生产、销售和使用；对说明书，暂停生产、销售和使用；对ADR大或其他原因危害人体大或其他原因危害人体 健康的药品，应撤销该药品批准文件；已被撤销批准证明文件的健康的药品，应撤销该药品批准文件；已被撤销批准证明文件的 药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的， 由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理 上述要点体现了上市药品风险管理的基本内容上述要点体现了上市药品风险管理的基本内容 第32页/共44页34

20、(2004. 3）ADRs报告和监测是药物风险管理的基础报告和监测是药物风险管理的基础(3) 第33页/共44页35 l药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表包括药品不良事件包括药品不良事件(ADE)， 但未就但未就ADE作出相关定义作出相关定义l 办法附则的限制，使有的医药工作者和办法附则的限制，使有的医药工作者和ADR监测人员，监测人员， 并不认为并不认为“报告和监测报告和监测”应包括伪劣药品、用药错误应包括伪劣药品、用药错误 等所致等所致ADE造成的人为风险造成的人为风险l 现有现有办法办法用于上市后药品风险管理存在固有局限性用于上市后药品风险管理存在固有局限性l 引入药物警戒观

21、念，可作为我国近期修订完善引入药物警戒观念，可作为我国近期修订完善ADR 报告和监测管理办法报告和监测管理办法 实行国家实行国家ADR报告和监测管理办法报告和监测管理办法全面引入药物警戒全面引入药物警戒(pharmacovigilance)观念观念 第34页/共44页药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表的质与的质与量量 实施药品风险管理的基础实施药品风险管理的基础 11l药品安全性信号药品安全性信号( safety signal)：ADE经识别和评估，认定经识别和评估，认定 与某一上市药品的使用存在关联性与某一上市药品的使用存在关联性l病例报告质量直接影响药品安全性信号的判定病例报告

22、质量直接影响药品安全性信号的判定l良好的良好的“ADE病例报告病例报告”要点：要点：不良事件经历不良事件经历(症状体征起始时间症状体征起始时间)；可疑药品的相关细节可疑药品的相关细节(批号、剂量、用药日期、使用持续时间批号、剂量、用药日期、使用持续时间 及合并用药状况及合并用药状况)；(3) 患者特征患者特征(年龄、性别、种族年龄、性别、种族)及疾病状况；及疾病状况；(4) 事件的诊断，包括诊断依据；事件的诊断，包括诊断依据；(5) 事件病程和患者的转归；事件病程和患者的转归；(6) 事件对撤药试验和再次给药试验的反应。为获取药品事件对撤药试验和再次给药试验的反应。为获取药品ADE 真实完整的

23、信息，对严重真实完整的信息，对严重ADE尤其是药品使用时未知尤其是药品使用时未知ADE， 应主动访视并获取医疗记录。应主动访视并获取医疗记录。第35页/共44页病例系列集的建立和汇总分析病例系列集的建立和汇总分析37l病例系列集病例系列集(case series)构成：根据病例定义构成：根据病例定义( case definition) 检索，收集补充病例，汇总病例系列集的临床信息，以对潜在检索，收集补充病例，汇总病例系列集的临床信息，以对潜在 风险作定性评估风险作定性评估l病例系列集包括信息病例系列集包括信息: (1) 不良事件的临床和实验室表现不良事件的临床和实验室表现; (2) 不良事件患

24、者人口统计学特征不良事件患者人口统计学特征; (3) 暴露持续时间暴露持续时间; (4) 暴露发生至不良事件出现的时间暴露发生至不良事件出现的时间; (5) 用药剂量和用药途经以及与说明书规定的关系用药剂量和用药途经以及与说明书规定的关系; (6) 伴随用药与伴随疾病；伴随用药与伴随疾病； (7) 出现不良事件患者用药批号出现不良事件患者用药批号第36页/共44页l鉴定药品与不良事件的关联鉴定药品与不良事件的关联38数据挖掘鉴定药品与不良事件的关联性数据挖掘鉴定药品与不良事件的关联性第37页/共44页用上的混乱等用上的混乱等39 值得进一步调研的安全性信号 第38页/共44页 14 计算药品不

25、良事件报告率计算药品不良事件报告率l分子：以某地区或全国一药品不良事件全部病例数分子：以某地区或全国一药品不良事件全部病例数l分母：以某地区或全国暴露用药的全部病例数的估计值分母：以某地区或全国暴露用药的全部病例数的估计值 在无法获得全国暴露用药全部病例数的估计值时在无法获得全国暴露用药全部病例数的估计值时 可用处方数及产品销售量作为替代指标。可用处方数及产品销售量作为替代指标。 鉴于分子、分母都具不确定性，故其意义具局限性，鉴于分子、分母都具不确定性，故其意义具局限性，l意义：对评估药品不良事件具有一定价值意义：对评估药品不良事件具有一定价值l药物流行病学观察性研究：病例对照研究、队列研究药

26、物流行病学观察性研究：病例对照研究、队列研究 意义：评估发病率，对评估药品有关事件的相对风险有重要意义意义：评估发病率，对评估药品有关事件的相对风险有重要意义第39页/共44页 41l风险管理融入药品研发、生产、流通和使用全过程，风险管理融入药品研发、生产、流通和使用全过程，l体现风险管理的控制职能，体现风险管理的控制职能， -预先控制：预先控制： 建立各项必要准入制度、建立各项必要准入制度、 建立药品审批上市技术规范标准和建立药品审批上市技术规范标准和 药品上市前检验标准药品上市前检验标准 -同步控制：对安全信息实施实时跟踪、动态监测同步控制：对安全信息实施实时跟踪、动态监测 -反馈控制：药品的再评价反馈控制：药品的再评价l我国药品监督管理既重视产品研发各阶段的我国药品监督管理既重视产品研发各阶段的“准入准入” 又重视生产流通使用过程的监测，以防风险于未然又重视生产流通使用过程的监测，以防风险于未然第40页/共44页 42建立我国药品风险管理的新模式建立我国药品风险管理的新模式辨别药品风险性质，明确药品风险责任辨别药品风险性质，明确药品风险责任 l我国我国产品质量法产品质量法：提供存在危及人身、他人财产安全的：提供存在危及人身、他人财产安全的 不合理的风险产品的主体，要承担相应的法律责任不合