小细胞肺癌NCCN治疗指南

1、 2021 2021小细胞肺癌小细胞肺癌NCCNNCCN指南热点解读指南热点解读吉林省肿瘤医院吉林省肿瘤医院 程颖程颖2021.8.21 广州广州2021年年CSCO年会年会主要内容主要内容n小细胞肺癌的分期及评估小细胞肺癌的分期及评估n小细胞肺癌的手术治疗小细胞肺癌的手术治疗n广泛期小细胞肺癌一线治疗广泛期小细胞肺癌一线治疗n小细胞肺癌二线治疗小细胞肺癌二线治疗n老年小细胞肺癌的治疗老年小细胞肺癌的治疗美国退伍军人肺癌协会美国退伍军人肺癌协会( Veterans Administration Lung Study Group, VALG 分期分期小细胞肺癌小细胞肺癌SCLCSCLC分期分期A

2、JCC/UICC TNM分期分期2021年国际肺癌研究组织年国际肺癌研究组织更新了更新了TNM分期分期因因SCLC生物学特性，诊断时多为生物学特性，诊断时多为、期，故期，故TNM分期应用少，多应用分期应用少，多应用VALG分期。分期。TNM分期在分期在SCLC主要应用于主要应用于能手术的小局部患者能手术的小局部患者5%n(1) 局限期：病变局限于一侧胸腔，且能够被纳入一个放疗治疗野内；局限期：病变局限于一侧胸腔，且能够被纳入一个放疗治疗野内；n(2) 广泛期：超出一侧胸腔的病变，包括恶性胸腔积液或心包积液以广泛期：超出一侧胸腔的病变，包括恶性胸腔积液或心包积液以及血行转移；及血行转移； 分期中

3、的争议分期中的争议n小细胞肺癌小细胞肺癌VALGVALG分期定义中对侧纵隔、锁骨上分期定义中对侧纵隔、锁骨上淋巴结及同侧恶性胸腔积液分期有争议。淋巴结及同侧恶性胸腔积液分期有争议。nNCCNNCCN指南中指南中 将恶性胸腔积液、心包积液归为广泛期将恶性胸腔积液、心包积液归为广泛期 对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结肿大通常对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结肿大通常被划分为为局限期，对侧肺门和锁骨上淋巴结被划分为为局限期，对侧肺门和锁骨上淋巴结肿大通常被归为为广泛期。肿大通常被归为为广泛期。 NCCNNCCN更新更新1 1：增加：增加TNMTNM分期分期nTNM分期系统更新为第分期系统更新为第7版版2021.V

4、1)。n2021年年IASLC制定第七版制定第七版UICC肺癌肺癌TNM分期标准，分期标准，有有12620 SCLC 病人进入，不同分期的病人预后和生病人进入，不同分期的病人预后和生存有明显差异，推荐存有明显差异，推荐SCLC应用应用TNM分期。分期。 nTNM分期更适用于分期更适用于n 手术治疗患者手术治疗患者n 放疗技术的改进，对放疗技术的改进，对LD患者需精准患者需精准N分期来确定分期来确定放射野。放射野。n 局限期局限期SCLCSCLC等同于：等同于：T any, N any, M0 T any, N any, M0 除去多发肺结节除去多发肺结节 T3-4 T3-4 。广泛期广泛期SC

5、LCSCLC等同于：等同于：T any, N any, M1a/b, 包括多发肺结节包括多发肺结节T3-4。IASLC的的SCLC分期委员会建议分期委员会建议 ：nTNM分期应用于分期应用于SCLC及临床试验。及临床试验。n进一步在分期研究中验证进一步在分期研究中验证N分期与治疗与预后关系。分期与治疗与预后关系。 n为确定预后差异，建议胸腔积液、心包积液作细胞学为确定预后差异，建议胸腔积液、心包积液作细胞学检查。检查。 NCCNNCCN更新更新2 2：胸部胸部/ /肝脏肝脏/ /肾上腺肾上腺CTCT推荐增加了推荐增加了只要条件允许即行静脉增强只要条件允许即行静脉增强CTCT检查检查n准确的分期

6、检查包括：准确的分期检查包括：n病史、体格检查病史、体格检查n胸部、肝脏及肾上腺胸部、肝脏及肾上腺CT扫描、头部扫描、头部MRI首首选或选或CT扫描、骨扫描扫描、骨扫描 (如果已行如果已行PET检查可检查可不做不做)。 n只要条件允许即行静脉增强只要条件允许即行静脉增强CT检查。检查。分期中胸腔积液的处理原那么分期中胸腔积液的处理原那么n假设胸腔积液量足够大胸片能够发现，建议进行假设胸腔积液量足够大胸片能够发现，建议进行胸腔穿刺术。胸腔穿刺术。n假设积液量少无法在影像学引导下抽样时，或者假设积液量少无法在影像学引导下抽样时，或者满足：满足：n 3 3次胸水细胞学检查癌细胞阴性；次胸水细胞学检查

7、癌细胞阴性；n 胸水不呈血性且非渗出液；胸水不呈血性且非渗出液；n 临床判断胸水与肿瘤无直接相关；临床判断胸水与肿瘤无直接相关；n 分期时可忽略。分期时可忽略。 n如胸腔穿刺检查未见恶性细胞，那么可考虑行胸如胸腔穿刺检查未见恶性细胞，那么可考虑行胸腔镜以进一步证实是否存在胸膜累及。腔镜以进一步证实是否存在胸膜累及。NCCNNCCN更新更新3:“3:“纵隔镜纵隔镜/ /手术手术/ /外科外科/ /超声内镜超声内镜纵隔分期纵隔分期更改为更改为“病理纵隔分期病理纵隔分期n经过标准的分期评估确定为临床经过标准的分期评估确定为临床期期(T(T1-21-2,N,N0 0) )的的SCLCSCLC患者可行外

8、科切除术患者可行外科切除术。 n术前所有患者应该术前所有患者应该纵隔分期纵隔分期来排除隐蔽的淋巴来排除隐蔽的淋巴结转移。结转移。 n病理纵隔分期包括：纵隔镜、纵隔切开术、支病理纵隔分期包括：纵隔镜、纵隔切开术、支气管内或是食管超声引导下活检和胸腔镜检查。气管内或是食管超声引导下活检和胸腔镜检查。支气管细针穿刺支气管细针穿刺(TBNA)(TBNA)和超声和超声内镜引导下细针穿刺内镜引导下细针穿刺(EUS)(EUS) 术前纵隔淋巴结的评估推荐：术前纵隔淋巴结的评估推荐：n创伤性较小支气管细针穿刺创伤性较小支气管细针穿刺(TBNA)(TBNA)和超声内镜和超声内镜引导下细针穿刺引导下细针穿刺(EUS

9、)(EUS) 。n当纵隔淋巴结直径当纵隔淋巴结直径1 cm1 cm时时,TBNA,TBNA的特异度为的特异度为99%,99%,灵敏度为灵敏度为40%-80%,EUS40%-80%,EUS的灵敏度高达的灵敏度高达96%96%。 SCLC SCLC的手术治疗的手术治疗手术与手术与SCLCSCLC治疗治疗n6060年代前：手术治疗为主，但疗效欠佳；年代前：手术治疗为主，但疗效欠佳；n6060年代：年代： 否认了手术的地位；否认了手术的地位；n7070年代：年代： 化疗化疗+ +辅助放疗，手术仍持否认，辅助放疗，手术仍持否认，n 手术手术+ +化疗后期；化疗后期；n 80 80年代：选择性手术、综合化

10、疗、综合多学年代：选择性手术、综合化疗、综合多学科治疗模式。科治疗模式。n近年来多项研究显示包括外科治疗的多学科治近年来多项研究显示包括外科治疗的多学科治疗可改善患者生存期。疗可改善患者生存期。 手术治疗局限期手术治疗局限期SCLC回忆性分析回忆性分析 一一VA(Veterans administration)癌症注册中心癌症注册中心n从从19951995年到年到20212021年，对年，对87918791名被诊断为局限期名被诊断为局限期小细胞肺癌患者进行分析。小细胞肺癌患者进行分析。n年龄、性别、种族、年龄、性别、种族、TNMTNM分期、级别和接受治分期、级别和接受治疗种类来进行分组。疗种类

11、来进行分组。n未知的信息包括并发症、未知的信息包括并发症、PSPS评分、化疗方案、评分、化疗方案、放疗剂量和死亡原因。放疗剂量和死亡原因。T. Tashi, I. T. Aldoss, W. Gonsalves, et al. ASCO 2021 Abs. 7021患者一般情况患者一般情况研究结果研究结果(1)(1)I-IIII-III期期SCLCSCLC的患者手术的患者手术均有获益均有获益研究结果研究结果(2)(2)结论和疑问结论和疑问n分析结论：手术治疗局限期小细胞肺癌在各期分析结论：手术治疗局限期小细胞肺癌在各期OSOS均高于非手术治疗。均高于非手术治疗。n疑问：疑问：n病理学回忆的可靠

12、性？是否存在选择的偏移？病理学回忆的可靠性？是否存在选择的偏移？n无辅助化疗？年龄？并发症？无辅助化疗？年龄？并发症？PSPS评分差？评分差？n病理学上的病理学上的SCLCSCLC，但临床为类癌？，但临床为类癌？( (有必要进行有必要进行SCLCSCLC的病理学定义的病理学定义) )nSCLCSCLC的手术治疗的地位和作用仍缺乏前瞻性研究的手术治疗的地位和作用仍缺乏前瞻性研究数据。数据。NCCN:SCLCNCCN:SCLC手术治疗原那手术治疗原那么么n经临床分期超出T1-2,N0 的病人不能从手术中获益。n术前须经标准的分期评估后手术包括胸部和上腹部CT，骨扫描，脑影像和PET。n手术前所有的

13、病人进行病理纵隔分期，排除隐藏的淋巴结。n完全切除术推荐叶切除术、纵隔淋巴结清扫或取样后的病人行术后化疗，没有淋巴结转移的病人可以仅仅行化疗，有淋巴结转移的病人行术后化疗及同步纵隔放疗。n基于PCI对于化放疗后缓解的病人DFS和OS的获益，推荐术后病人在辅助化疗后行PCI.NCCNNCCN更新更新4:4: 外周低级别神经内分泌外周低级别神经内分泌 可采用楔形切除术可采用楔形切除术 n神经内分泌肿瘤的最主要类型是小细胞癌神经内分泌肿瘤的最主要类型是小细胞癌SCLCSCLC、高级别神经内分泌癌大细胞神经内分泌癌，高级别神经内分泌癌大细胞神经内分泌癌，LCNECLCNEC、低级别神经内分泌癌典型类癌

14、，、低级别神经内分泌癌典型类癌，TCTC和中级别神经内分泌癌不典型类癌，和中级别神经内分泌癌不典型类癌，ACAC。 n低级别神经内分泌癌在临床上表现为良性肿瘤低级别神经内分泌癌在临床上表现为良性肿瘤 , ,临临床病症不多见床病症不多见, ,预后好预后好,5 ,5 年生存率达年生存率达90 %90 %以上。以上。广泛期广泛期SCLCSCLC的一线治疗的一线治疗 背背 景景nSCLCSCLC患者初诊患者初诊2/32/3为广泛期。为广泛期。n假设不治疗，中位生存期假设不治疗，中位生存期2 2个月。个月。n联合化疗为联合化疗为ES-SCLCES-SCLC的标准治疗。的标准治疗。n放疗广泛应用于放疗广泛

15、应用于ES-SCLCES-SCLC的姑息治疗。的姑息治疗。n初始化疗缓解率初始化疗缓解率60%60%，中位生存期，中位生存期9-119-11个月，个月，2 2年生存率年生存率5%5%。广泛期广泛期SCLCSCLC化疗研究化疗研究nEPEP在在2020世纪世纪8080年代成为广泛期年代成为广泛期SCLCSCLC的标准方案的标准方案n 多项荟萃分析均提示多项荟萃分析均提示EPEP方案可明显降低广泛期方案可明显降低广泛期SCLCSCLC患者死亡风险，延长生存期。患者死亡风险，延长生存期。n为减少毒性，卡铂常代替顺铂为减少毒性，卡铂常代替顺铂-EC-EC方案，多项研究显示两方案，多项研究显示两种方案疗

16、效相似，毒性不同。种方案疗效相似，毒性不同。n与常规治疗比较与常规治疗比较n 增加新的药物增加新的药物n 剂量强度化疗方案剂量强度化疗方案n 维持治疗维持治疗n 交替无交叉耐药性化疗方案交替无交叉耐药性化疗方案n 目前的证据均未显示明显改善目前的证据均未显示明显改善SCLCSCLC远期生存率。远期生存率。铂类联合伊立替康成为铂类联合伊立替康成为广泛期广泛期小细胞肺癌一线治疗可选方案小细胞肺癌一线治疗可选方案年年N N缓解率缓解率% %生存生存 级毒性级毒性ORORCRCR中位生存中位生存（月）（月）1 1年生年生存率存率% %粒细胞粒细胞下降下降贫血贫血血小板血小板下降下降IP(JCOG951

17、IP(JCOG9511 1）2002200215415484843 312.812.85858656527275 5IPIP2006200633133148489.39.3353536365 54 4ICIC2008200820920917178.58.5343433335 51515IP(S0124)IP(S0124)2008200867167159594 49.79.7393933336 64 4NCCNNCCN：广泛期：广泛期SCLCSCLC化放疗原那化放疗原那么么n4-64-6周期周期EPEP、ECEC、IPIP、ICIC。n转移灶体积较小且经过系统治疗到达完全或局部转移灶体积较小且经

18、过系统治疗到达完全或局部缓解的患者可考虑行序贯胸部放疗。缓解的患者可考虑行序贯胸部放疗。n经治疗后经治疗后CRCR或接近或接近CRCR的患者行的患者行PCIPCI。PSPS评分差或评分差或精神心理功能受损的患者不推荐精神心理功能受损的患者不推荐1 1类类SCLCSCLC的放疗的放疗胸部放疗改善了胸部放疗改善了LS-SCLCLS-SCLC的预后的预后N=2140CTCT+RT3y %8.9% 14.3%Pignon et al. N Engl J Med 1992; 327: 1618-24n胸部放疗的实施需要对多个因素进行评估胸部放疗的实施需要对多个因素进行评估n 化疗和放疗的时序同时、序贯或

19、交替化疗和放疗的时序同时、序贯或交替n 放疗开始的时机早或晚、放疗开始的时机早或晚、n 放射野的范围初始肿瘤体积或肿瘤缩放射野的范围初始肿瘤体积或肿瘤缩小小 n 后的缩野。后的缩野。n 放疗的剂量与分割。放疗的剂量与分割。 局限期局限期SCLCSCLC胸部放疗研究热点胸部放疗研究热点在化疗第在化疗第1 1或第或第2 2周期开始胸部放疗周期开始胸部放疗N放疗的时间放疗的时间 PCI MST（月）（月）5y(%)Murray（1993） 308Day 22 (C)Day 106 (C)YesYes21.21620.0 11.0 Jeremic （1997）103Day 1 (C)Day 43 (C

20、)YesYes342630.015.0Takada（2002） 228Day 2 (C)After cycle 4 (S)If CR or near CR27.219.723.718.3PSPS评分较好的患者，推荐同步放化疗评分较好的患者，推荐同步放化疗。 NCCNNCCN更新更新5 5 :局限期局限期SCLCSCLC的放疗的放疗 n增加了增加了“如果放疗应用如果放疗应用2 2次分割，至少两次分次分割，至少两次分割要间隔割要间隔6 6小时利于正常组织修复。小时利于正常组织修复。n“放疗的靶区根据制定放疗方案时的放疗的靶区根据制定放疗方案时的CTCT扫描确扫描确定定, ,根据国际辐射单位与测量委

21、员会根据国际辐射单位与测量委员会ICRUICRU的定义的定义, ,放疗剂量应根据不均一性进行校正。放疗剂量应根据不均一性进行校正。n“三维适形放疗技术和三维适形放疗技术和IMRTIMRT首选，假设应用首选，假设应用IMRTIMRT，需行四维成像以确保肿瘤移动少于，需行四维成像以确保肿瘤移动少于1 1厘厘米。米。预防性脑照射预防性脑照射PCIPCIn 60%60%的小细胞肺癌患者的小细胞肺癌患者2-32-3年内发生脑转移；年内发生脑转移；n 预防性脑照射可使脑转移风险下降预防性脑照射可使脑转移风险下降50%50%；n PCI PCI可使可使3 3年年OSOS从从15%15%升高到升高到21%21

22、%；n PCI PCI不同时合并全身化疗。不同时合并全身化疗。局限期局限期SCLCSCLC的的PCIPCI治疗荟萃分析治疗荟萃分析2021年年CSCO年会年会Patients 987 (140 ED-SCLC)OS获益获益 +5% (95% CI: 1 -10%)3 year survival 20 vs 15%脑转移发生率脑转移发生率 33 vs 59%Auperin et al. NEJM 1999广泛期广泛期SCLCSCLC的的PCIPCI研究研究 化疗化疗4-64-6周期周期无效无效随随机机n286 PCI 20-30GY in 5-12frations No PCISlotman，e

23、t al，J Chin Oncol，2007：Abst4 5 weeks4-6 weeks广泛期广泛期SCLCSCLC的的PCIPCI研究研究nPCIPCI提高广泛期提高广泛期SCLCSCLC生存期，生存期，减少脑转移发减少脑转移发生率生率DFS总生存期总生存期脑转移发生率脑转移发生率NCCNNCCN:PCI:PCI研究共识研究共识n无论是局限期还是广泛期且治疗后到达完全或局无论是局限期还是广泛期且治疗后到达完全或局部缓解的患者，都建议给予部缓解的患者，都建议给予PCIPCI治疗治疗1 1类建议。类建议。nPSPS评分差评分差3-43-4或精神心理功能受损的患者不或精神心理功能受损的患者不推荐

24、推荐PCIPCI治疗。治疗。nPCIPCI的推荐剂量为的推荐剂量为25Gy25Gy分分1010次或者次或者30Gy30Gy分分10-1510-15次。次。nPCIPCI不能与化疗同时进行，因为神经毒性会增加。不能与化疗同时进行，因为神经毒性会增加。n疲乏、头痛及恶心呕吐为疲乏、头痛及恶心呕吐为PCIPCI常见的急性毒性反常见的急性毒性反响响. . PCI PCI 潜在的神经毒性潜在的神经毒性n局限期患者由于生存时间较长，局限期患者由于生存时间较长，PCIPCI潜在的慢潜在的慢性神经毒性和生活质量受到关注。性神经毒性和生活质量受到关注。n长期毒性包括：记忆力丧失、智力缺陷、痴呆、长期毒性包括：记

25、忆力丧失、智力缺陷、痴呆、共济失调基于回忆性研究。共济失调基于回忆性研究。n可能增加神经毒性的因素：副肿瘤综合症，衰可能增加神经毒性的因素：副肿瘤综合症，衰老，免疫功能障碍，放疗每次分割大于老，免疫功能障碍，放疗每次分割大于3Gy3Gy，化疗同时给予化疗同时给予PCIPCI。PCIPCI治疗广泛期治疗广泛期SCLCSCLC 健康相关生活质量和病症的影响健康相关生活质量和病症的影响n治疗后缓解的广泛期治疗后缓解的广泛期SCLC(N=286)SCLC(N=286)，随机分为，随机分为PCIPCI组组N=143)N=143)和观察组和观察组N=143N=143n健康相关生活质量健康相关生活质量HRQ

26、OLHRQOL和病症是研究的次要和病症是研究的次要终点。终点。n欧洲癌症研究和治疗组织癌症患者生活质量问卷欧洲癌症研究和治疗组织癌症患者生活质量问卷调查调查QLQ C30QLQ C30和脑肿瘤生活质量问卷。和脑肿瘤生活质量问卷。n包括包括6 6个指标：身体功能、疲乏、脱发、角色功能、个指标：身体功能、疲乏、脱发、角色功能、认知功能、情绪功能。认知功能、情绪功能。Slotman BJ.et al.JCO;2021,27(1): 78-84n身体功能身体功能(global health (global health status)status)n脱发脱发(hair loss)(hair loss)

27、n疲乏疲乏(fatigue)(fatigue)(D) (D) 角色功能角色功能(role (role functioning)functioning)(E) (E) 认知功能认知功能(cognitive (cognitive functioning)functioning)(F) (F) 情绪功能情绪功能(emotional (emotional functioning)functioning)Slotman BJ.et al.JCO;2021,27(1): 78-84 结结 果果n3 3个月随访：无差异。个月随访：无差异。n长期随访：两组最大的区别是乏力和脱发。其长期随访：两组最大的区别是乏

28、力和脱发。其他功能影响无差异。他功能影响无差异。结论：推荐所有的缓解后的结论：推荐所有的缓解后的ED-SCLC应用应用PCI,向患者告知可能出现的副反响。并对患者提供向患者告知可能出现的副反响。并对患者提供临床和精神心理方面的支持。临床和精神心理方面的支持。Slotman BJ.et al.JCO;2021,27(1): 78-84SCLCSCLC二线治疗二线治疗预测二线治疗有效性的因素预测二线治疗有效性的因素敏感敏感：难治难治初始治疗疗效初始治疗疗效PRPR缓解时间缓解时间3 3个月个月初始治疗无效初始治疗无效缓解时间缓解时间3 3个月个月对大局部药物和方案不敏感对大局部药物和方案不敏感10

29、% 有效率大约为有效率大约为25% 二线治疗原那么二线治疗原那么n化疗化疗n临床试验临床试验n姑息对症治疗，包括对有病症部位的放疗。姑息对症治疗，包括对有病症部位的放疗。n 对局部病灶伴有病症如骨痛、阻塞性对局部病灶伴有病症如骨痛、阻塞性肺不张或脑转移的患者，放疗能够起到很好肺不张或脑转移的患者，放疗能够起到很好的缓解作用的缓解作用 。n假设全身化疗不急需，脊髓压迫的患者在假设全身化疗不急需，脊髓压迫的患者在化疗前可给予局部放疗。化疗前可给予局部放疗。 n单纯化疗或者联合放疗对上腔静脉压迫的单纯化疗或者联合放疗对上腔静脉压迫的患者都有疗效。患者都有疗效。研究目的：在复发性研究目的：在复发性SC

30、LC患者中，比较托泊替患者中，比较托泊替康和环磷酰胺、多柔比星和长春新碱康和环磷酰胺、多柔比星和长春新碱CAV的的疗效和平安性。疗效和平安性。von Pawel J, et al. J Clin Oncol. 1999 Feb;17(2):658-67. 和美新和美新 对照对照CAV试验设计试验设计*现和美新现和美新 推荐剂量为推荐剂量为2* 敏感疾病的定义为一线化疗完成后不小于3个月内复发* 如果一线化疗完成后小于3个月内复发那么为难治型疾病* 本试验入组标准：对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后不小于60天内出现疾病进展* 和美新III期临床研究的界限为60天而不是3个月von Pawel

31、J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1999 Feb;17(2):658-67 一线治疗60天后病情进展n=211 随机分组随机分组和美新组（n=107）： 1.5mg/m2/天，30分钟静脉输注（i.v.），连续5天CAV组（n=104）： 环磷酰胺 1000mg/m2，阿霉素 45mg/m2，

32、长春新碱 2mg，每个疗程的第1天使用治疗时间：完全或部分缓解的患者继续接受治疗直到出现疾病金、治疗时间：完全或部分缓解的患者继续接受治疗直到出现疾病金、 进展，或不可耐受的毒性，或出现最佳缓解情况后进展，或不可耐受的毒性，或出现最佳缓解情况后6个疗程个疗程主要有效性指标：缓解率和缓解时间主要有效性指标：缓解率和缓解时间和美新和美新 和和CAV的生存曲线的生存曲线* 每组的中位总中位生存时间为：和美新：周个月；CAV：周个月* 和美新组的6个月及1年生存率为46.7%和14.2%* CAV组的6个月及1年生存率为45.2%和14.4%von Pawel J,Schiller JH,Shephe

33、rd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.和美新和美新 对照对照CAV不良事件不良事件 血液学毒性血液学毒性70%的和美新的和美新组患者发生了组患者发生了4度中性粒细胞减少，而度中性粒细胞减少，而CAV组患者的发组患者的发生率为生率为72%非血液学毒性非血液学毒性两组发生率相似，最常见报告的非血液系统不良事件依次为食欲减退、两

34、组发生率相似，最常见报告的非血液系统不良事件依次为食欲减退、乏力和胃肠功能紊乱如恶心、乏力和胃肠功能紊乱如恶心、 呕吐和食欲减退呕吐和食欲减退1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667. 和美新和美新 用于复发用于复发SCLC n和美新相对和美新相对CAV三药，可明

35、显改善呼吸困难、三药，可明显改善呼吸困难、疲劳、厌食、声音嘶哑和日常活动受限等疾病疲劳、厌食、声音嘶哑和日常活动受限等疾病相关病症相关病症n不良事件两方案相近不良事件两方案相近nFDA及及SFDA批准，批准，NCCN推荐用于复发小细推荐用于复发小细胞肺癌胞肺癌拓扑替康二线治疗拓扑替康二线治疗SCLCSCLC的的期临床试验期临床试验n更新更新6 6：广泛期一线方案删除：广泛期一线方案删除 “ “环磷酰胺环磷酰胺/ /多柔比星多柔比星/ /长春新碱长春新碱CAVCAV三联方案。三联方案。n复发小细胞肺癌治疗确定拓扑替康给药途复发小细胞肺癌治疗确定拓扑替康给药途径为径为“静脉或口服静脉或口服。SCL

36、CSCLC二线化疗方案推荐指南二线化疗方案推荐指南 n 复发时间复发时间 2-3 2-3 个月个月,PS,PS评分评分0-20-2： 异环磷酰胺，紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，伊立异环磷酰胺，紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，伊立替康，拓扑替康。替康，拓扑替康。n 复发时间复发时间 2-32-3个月到个月到6 6个月个月: : 拓扑替康口服或静注拓扑替康口服或静注(1(1类类) )，伊立替康，吉西他滨，伊立替康，吉西他滨，紫杉醇，多西他赛，口服依托泊苷紫杉醇，多西他赛，口服依托泊苷, ,长春瑞滨，长春瑞滨，CAVCAV。 复发时间复发时间 6 6个月个月：原方案。：原方案。氨柔比星比照拓扑替康作为氨柔

37、比星比照拓扑替康作为SCLCSCLC二线化二线化疗的随机疗的随机IIIIII期研究期研究入组标准 (n=637)l SCLCl 局限期或广泛期l 敏感或难治性（一线化疗结束后90天进展或90天进展，且对一线治疗有反应）l 化疗过1周期l ECOG PS 0-1氨柔比星氨柔比星IV40mg/m2D1-3, q3w (n=424)拓扑替康拓扑替康IV1.5mg/m2D1-5，q3w (n=213)R2:1主要终点：l OS次要终点l ORRl RFSl TTPl QOLl 安全性l Sparse PK分层因素 敏感性vs .难治性 局限期vs. 广泛期R. Jotte, J. Von Pawel, D.