溶出度测定中应注意的若干问题

1、1溶出度测定中应注意的若干问题溶出度测定中应注意的若干问题化学二室化学二室 谢沐风谢沐风20062006年年9 9月月21.1 转篮的处理转篮的处理 转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有堵转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。如有堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行中煮沸的办法进行31.2 溶出介质的脱气溶出介质的脱气 溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理，因为介质中的气体会通过各种方式气处理，因为介质中的气体会通过各种方式对样品的崩

2、解、扩散和溶出产生影响。脱气对样品的崩解、扩散和溶出产生影响。脱气与否对转篮法的影响有时会比较显著。与否对转篮法的影响有时会比较显著。41.3 配制溶出介质的试剂和试液配制溶出介质的试剂和试液 用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。 水，有时会由于来源各异，水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而值有所不同，从而导致测定结果的差异导致测定结果的差异i。 表面活性剂表面活性剂十二烷基硫酸钠（十二烷基硫酸钠（SDS）、吐）、吐温温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基

3、甲烷等，、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会因生产厂商的不同测定结果有所差异有时会因生产厂商的不同测定结果有所差异。51.4 仪器仪器1.4.1 外围水浴高度外围水浴高度 试验前，应注意外围水浴高度超过溶出杯里液面高度，试验前，应注意外围水浴高度超过溶出杯里液面高度，否则将影响溶出杯中溶出液的温度，导致结果偏低。否则将影响溶出杯中溶出液的温度，导致结果偏低。1.4.2 桨板厚度桨板厚度 各仪器生产厂家均在规定范围内、但差异较大。各仪器生产厂家均在规定范围内、但差异较大。 1.4.3 转速的影响转速的影响 低转速有时差异明显低转速有时差异明显1.4.4 注意转动时是否在溶出杯的正中央

4、，均匀转动。注意转动时是否在溶出杯的正中央，均匀转动。6仪器仪器厂商厂商天大天发精天大天发精密仪器厂密仪器厂瑞士：瑞士：Sotax美国：美国：Hanson桨板桨板厚度厚度3.66mm4.16mm4.064.10mm4.90mm4.98mm72. 试验中试验中2.1 介质的挥发介质的挥发 当溶出介质中有机相比例较大时，如中国药典尼群地平片，当溶出介质中有机相比例较大时，如中国药典尼群地平片，以以0.1mol/L盐酸溶液盐酸溶液-乙醇乙醇(70:30)，应注意预热过程和试验，应注意预热过程和试验过程中介质的挥发，尽量使用密封性良好的溶出仪。过程中介质的挥发，尽量使用密封性良好的溶出仪。2.2 过滤

5、时的损失过滤时的损失 取样过滤时，应充分注意到有可能存在的损失。因为滤取样过滤时，应充分注意到有可能存在的损失。因为滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程，这一过程是一绝对膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程，这一过程是一绝对值的过程，即滤膜只有吸附到一定量之后，方能达到饱和、值的过程，即滤膜只有吸附到一定量之后，方能达到饱和、不再吸附。不再吸附。 8判定吸附与否的方法可采用：判定吸附与否的方法可采用：(1) 取溶出液，分别过滤不同体积的初滤液后测定，取溶出液，分别过滤不同体积的初滤液后测定，观察响应值的变化情况，以知晓被测药物与滤膜观察响应值的变化情况，以知晓被测药物与滤膜的吸附情况。的吸附情况

6、。 (2) 取样后一份不过滤，直接采用高速离心，取取样后一份不过滤，直接采用高速离心，取上清液，与过滤掉一定体积后的另一份续滤液比上清液，与过滤掉一定体积后的另一份续滤液比较，观察两者间的测定数据是否存在显著性差异。较，观察两者间的测定数据是否存在显著性差异。判定自动取样溶出仪的固有滤膜是否存在吸附时，判定自动取样溶出仪的固有滤膜是否存在吸附时，一般采用该法。一般采用该法。 (3)(3)取对照品溶液，经滤膜过滤一定体积后，与取对照品溶液，经滤膜过滤一定体积后，与原溶液进行比较，观察测定前后数据的变化情况。原溶液进行比较，观察测定前后数据的变化情况。93.1 3.1 紫外法测定时常出见的问题紫外

7、法测定时常出见的问题3.1.1 3.1.1 辅料的干扰辅料的干扰 为快速测定溶出度试验数据，普遍乐于为快速测定溶出度试验数据，普遍乐于接受便捷的紫外法测定。但其中一定要注接受便捷的紫外法测定。但其中一定要注意辅料的干扰。由于测定波长的不同，辅意辅料的干扰。由于测定波长的不同，辅料干扰也不同，特别是在短波长处，更应料干扰也不同，特别是在短波长处，更应注意辅料的干扰。注意辅料的干扰。10辅料干扰通过多次过滤可排除，但不现实！辅料干扰通过多次过滤可排除，但不现实！11辅料干扰如不超过辅料干扰如不超过2%，可勉强接受。，可勉强接受。12 解决办法解决办法1. 双波长吸收度差值法双波长吸收度差值法2. 导数光谱法导数光谱法3. HPLC法法 （最准确、最实效的一种方法）。（最准确、最实效的一种方法）。133.1 3.1 胶囊壳的干扰胶囊壳的干扰 尤其在短波长处的测定，胶囊壳的干扰更尤其在短波长处的测定，胶囊壳的干扰更需要注意。需要注意。3.2 溶液稳定性溶液稳定性 主成分溶解于溶出介质后，其稳定性也主成分溶解于溶出介质后，其稳定性也是一个不容忽视的问题。是一个不容忽视的问题。3.3 3.3 测定结果对溶出仪的耐受性测定结果对溶出仪的耐受性 14想与大家共同讨论一个问题：想与大家共同讨论一个问题： CHP的第三法，别的国家没有。的第三法，别的国家没有。 产生的出发点。产生的出