传染与免疫PPT教案

1、会计学1传染与免疫传染与免疫 传染与免疫是讨论病原微生物与其宿主间的相互传染与免疫是讨论病原微生物与其宿主间的相互关系，是微生物生态学中一部分内容的深化与发展。关系，是微生物生态学中一部分内容的深化与发展。免疫免疫(immunity)： 生物体能够辩认自我与非自我，对非我做出反应生物体能够辩认自我与非自我，对非我做出反应以保持自身稳定的功能。以保持自身稳定的功能。传统的免疫概念：传统的免疫概念：机体抵抗病原微生物的能力，即机体抵抗病原微生物的能力，即抗传染免疫抗传染免疫。第1页/共125页第2页/共125页第一节第一节 传染传染一、传染与传染病一、传染与传染病传染病：传染病：由有生命力的病原体

2、引起的疾病，与由其它致由有生命力的病原体引起的疾病，与由其它致病因素引起的疾病在本质上是有区别的。病因素引起的疾病在本质上是有区别的。病原微生物病原微生物，或或病原体病原体：寄生于生物寄生于生物( (包括人包括人) )机体并引机体并引起疾病的微生物。起疾病的微生物。第3页/共125页传染传染，又称感染：又称感染： 机体与病原体在一定条件下相互作用而引机体与病原体在一定条件下相互作用而引起的病理过程。起的病理过程。 外源或内源性病原体突破其宿主的三道防外源或内源性病原体突破其宿主的三道防线（机械屏障、非特异性免疫和特异性免疫）后线（机械屏障、非特异性免疫和特异性免疫）后，在宿主的特定部位定植、生

3、长繁殖，并引起一，在宿主的特定部位定植、生长繁殖，并引起一系列病理生理的过程。系列病理生理的过程。第4页/共125页二、决定传染结局的因素二、决定传染结局的因素（一）病原体（一）病原体 1、毒力毒力 2、数量数量 3、侵入门径侵入门径（二）（二）宿主的免疫力宿主的免疫力（三）（三）环境因素环境因素三、三、传染的可能结局传染的可能结局第5页/共125页第二节第二节 非特异免疫非特异免疫 是机体的一般生理防卫功能，是在人类长期进是机体的一般生理防卫功能，是在人类长期进化过程中形成的，由先天遗传而来，防卫任何外界异化过程中形成的，由先天遗传而来，防卫任何外界异物对机体的侵入而不需要特殊的刺激或诱导物

4、对机体的侵入而不需要特殊的刺激或诱导，又称为又称为先天免疫先天免疫 。主要包括主要包括生理屏障生理屏障、细胞因素细胞因素和和体液因体液因素素。第6页/共125页一、生理屏障一、生理屏障( (机械防线机械防线) ) 1.皮肤与粘膜：皮肤与粘膜： 1）机械的阻挡和排除作用：）机械的阻挡和排除作用：健康机体的外表面覆盖着连续完整的皮肤和粘膜结健康机体的外表面覆盖着连续完整的皮肤和粘膜结构，其外面的角质层是坚韧的，不可渗透的，组成构，其外面的角质层是坚韧的，不可渗透的，组成了阻挡微生物入侵的有效屏障；了阻挡微生物入侵的有效屏障；机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽

5、和喷嚏排除异物2)分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：各种分泌液中的杀菌成分；各种分泌液中的杀菌成分；呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性屏障作用。液的化学性屏障作用。眼泪、唾液和尿液的清洗作用。眼泪、唾液和尿液的清洗作用。第7页/共125页3）共生菌群）共生菌群人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正常菌人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通过在表面部位竞争必要的营养物，或者产群，通过在表面部位竞争必要的营养物，或者产生如大肠杆菌素、酸类、脂类等抑制物，而抑制生如大肠杆菌素、酸类、脂类等

6、抑制物，而抑制多数具有疾病潜能的细菌或真菌生长。多数具有疾病潜能的细菌或真菌生长。 临床上长期大量应用广谱抗菌素，肠道内对临床上长期大量应用广谱抗菌素，肠道内对药物敏感的细菌被抑制，破坏了菌群间的拮抗作药物敏感的细菌被抑制，破坏了菌群间的拮抗作用，则往往引起菌群失调症，如耐药性金黄色葡用，则往往引起菌群失调症，如耐药性金黄色葡萄球菌性肠炎。萄球菌性肠炎。第8页/共125页2.生理上的屏障结构生理上的屏障结构 体内的某些部位具体内的某些部位具有特殊的结构而形成阻有特殊的结构而形成阻挡微生物和大分子异物挡微生物和大分子异物进入的局部屏障，对保进入的局部屏障，对保护该器官，维持局部生护该器官，维持局

7、部生理环境恒定有重要作用理环境恒定有重要作用。1）血脑屏障：）血脑屏障： 主要由软脑膜、脉主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成其外的脑星形细胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点，可阻挡病原，可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，保护中枢体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统的稳定。神经系统的稳定。第9页/共125页2）血胎屏障：）血胎屏障： 由怀孕母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋由怀孕母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，当它发育成熟（一般在妊娠养层细胞共同组成

8、，当它发育成熟（一般在妊娠3 3个月个月）后，能）后，能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿，但并不妨碍母子间的物质交换。但并不妨碍母子间的物质交换。 婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，故易患婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病。脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病。第10页/共125页二、二、吞噬细胞及其吞噬功能吞噬细胞及其吞噬功能 主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。各种异物的能力。吞噬细胞的种类：吞噬细胞的种类：多形核白细胞和单核细胞多形核白细胞和单核细胞吞噬细胞的

9、功能：吞噬细胞的功能：吞噬细胞具有吞噬入侵的病原微生吞噬细胞具有吞噬入侵的病原微生物等颗粒的能力。物等颗粒的能力。第11页/共125页第12页/共125页多形核白细胞：多形核白细胞：存在于血液和骨髓中，含大量溶菌存在于血液和骨髓中，含大量溶菌酶，以嗜中性粒细胞最重要。酶，以嗜中性粒细胞最重要。趋化作用：趋化作用：趋化因子吸引粒细胞到感染部位；趋化因子吸引粒细胞到感染部位；调理作用：调理作用：抗体与补体等结合或覆盖于病原菌表抗体与补体等结合或覆盖于病原菌表 面，使病原菌更易被吞噬；面，使病原菌更易被吞噬； 粒细胞粒细胞-抗体抗体-抗原抗原吞入作用：吞入作用：吞噬作用，胞饮作用；吞噬作用，胞饮作用

10、；杀灭作用：杀灭作用：酶酶第13页/共125页巨噬细胞：巨噬细胞：存在于血液、淋巴和多种组织中的大型单存在于血液、淋巴和多种组织中的大型单 核细胞。核细胞。l吞噬和杀菌作用；吞噬和杀菌作用；l抗原递呈作用；抗原递呈作用；l免疫调节作用；免疫调节作用；l抗癌作用抗癌作用第14页/共125页三、炎症反应三、炎症反应 炎症是机体受到有害刺激炎症是机体受到有害刺激（包括各种理化因素，包括各种理化因素，但以病原微生物感染为主但以病原微生物感染为主）时所表现的一系列局部和时所表现的一系列局部和全身性防御应答，可以看作是全身性防御应答，可以看作是非特异免疫的综合作用非特异免疫的综合作用结果结果，其作用于其作

11、用于清除有害异物清除有害异物、修复受伤组织修复受伤组织，保持保持自身稳定性自身稳定性。l内、外源性热原物质作用于下丘脑导致发热（内、外源性热原物质作用于下丘脑导致发热（发烧发烧）；）；l吞噬细胞的溶酶体酶释放或泄漏会损伤自身组织成分；吞噬细胞的溶酶体酶释放或泄漏会损伤自身组织成分；l各种毒性产物与活性介质将刺激正常机体组织；各种毒性产物与活性介质将刺激正常机体组织；l死亡白细胞与破坏裂解的靶细胞共同酿成脓液（死亡白细胞与破坏裂解的靶细胞共同酿成脓液（化脓化脓）红、肿、痛、热和功能障碍是炎症的五大特征（红、肿、痛、热和功能障碍是炎症的五大特征（炎症炎症）第15页/共125页炎症既是一种病理过程，

12、又是一种防御病原体的积极炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体的积极方式：方式：t 动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位；动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位；t 血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩；血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩；t 死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质；死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质；t炎症中心氧浓度下降和乳酸积累，进一步抑制病原炎症中心氧浓度下降和乳酸积累，进一步抑制病原 菌的生长；菌的生长；t 适度的体温升高可以加速免疫反应的进程。适度的体温升高可以加速免疫反应的进程。第16页/共125页四、体液因素四、体液因素第17页/共125页1、补体系统、补体系统 存在于

13、正常机体体液中的非特异性的血清蛋白，存在于正常机体体液中的非特异性的血清蛋白，是一种主要含是一种主要含及及球蛋白等球蛋白等包括包括3030余种蛋白质成分的余种蛋白质成分的复杂系统，主要由复杂系统，主要由肝细胞肝细胞和和巨噬细胞巨噬细胞产生；通常以无产生；通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。活性形式存在于正常血清和体液中。 补体能被任何的抗原补体能被任何的抗原- -抗体复合物激活抗体复合物激活（无特异性（无特异性），），由由无活性形式无活性形式转变为转变为对病原体具有杀灭作用的对病原体具有杀灭作用的活活性形式，性形式，称为称为补体激活补体激活。补体的生物学功能：补体的生物学功能：溶解和杀伤细

14、胞溶解和杀伤细胞；趋化作用；免疫粘附作用；中和病趋化作用；免疫粘附作用；中和病毒；过敏毒素（促进炎症）作用。毒；过敏毒素（促进炎症）作用。第18页/共125页 宿主淋巴细胞在病毒等多种宿主淋巴细胞在病毒等多种干扰素诱生剂干扰素诱生剂刺刺激下产生的一类低分子量糖蛋白。具有广谱抗病毒激下产生的一类低分子量糖蛋白。具有广谱抗病毒的功能。的功能。干扰素诱生剂：干扰素诱生剂：病毒、病毒、dsRNA、细胞内繁殖的各、细胞内繁殖的各种种 微生物、微生物产物、多聚物、微生物、微生物产物、多聚物、低低 分子物质、细胞有丝分裂素、特分子物质、细胞有丝分裂素、特异异 性免疫诱导等性免疫诱导等第19页/共125页第2

15、0页/共125页第21页/共125页第22页/共125页 功能：功能： 干扰素作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋干扰素作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白质合成，影响病毒的组装释放，具白、控制病毒蛋白质合成，影响病毒的组装释放，具有广谱抗病毒功能；同时还有多方面的免疫调节作用有广谱抗病毒功能；同时还有多方面的免疫调节作用。第23页/共125页 第三节第三节 特异性免疫特异性免疫 特异性免疫：特异性免疫：机体在生命过程中接受抗原性机体在生命过程中接受抗原性异物刺激异物刺激后后（如微生物感染或接种疫苗）产生的免疫应答反应。（如微生物感染或接种疫苗）产生的免疫应答反应。特点特点是生物个体在

16、其后天活动中接触了相应的抗原后而是生物个体在其后天活动中接触了相应的抗原后而获得的获得的，又称获得性免疫，又称获得性免疫；其产物与相应的刺激物（即抗原）之间是特异的；其产物与相应的刺激物（即抗原）之间是特异的；包括体液免疫系统（包括体液免疫系统（humoral immunityhumoral immunity）和细胞）和细胞免疫系统（免疫系统（cellular immunitycellular immunity）；）；特异性免疫力在同种生物的不同个体间或同一个体特异性免疫力在同种生物的不同个体间或同一个体在不同条件下有很大的差别。在不同条件下有很大的差别。 第24页/共125页第25页/共12

17、5页 机体在生活过程中接受抗原机体在生活过程中接受抗原刺激刺激，经过抗原特，经过抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别，使之发生活化、增殖、异性淋巴细胞对抗原的识别，使之发生活化、增殖、分化等一系列变化，最终表现出相应的体液免疫或（分化等一系列变化，最终表现出相应的体液免疫或（和）细胞免疫效应。和）细胞免疫效应。特点：识别异己、特异性、记忆性。特点：识别异己、特异性、记忆性。第26页/共125页第27页/共125页1. 感应阶段：感应阶段：机体接受抗原刺激的阶段机体接受抗原刺激的阶段抗原抗原巨噬细胞巨噬细胞（抗原递呈细胞，（抗原递呈细胞，APC）T细胞细胞细胞细胞免疫免疫B细胞细胞体液体液免疫免疫第2

18、8页/共125页2. 反应阶段：反应阶段：淋巴细胞识别抗原后，即被活化进行淋巴细胞识别抗原后，即被活化进行增殖、分化。增殖、分化。t 被特异性抗原激活的被特异性抗原激活的T T细胞转化为细胞转化为淋巴母细胞淋巴母细胞，再，再增殖、分化，成为有免疫效应的增殖、分化，成为有免疫效应的致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞。t 被特异性抗原激活的被特异性抗原激活的B细胞被活化后，细胞被活化后，转化为浆转化为浆母细胞母细胞，再增殖、分化为，再增殖、分化为浆细胞浆细胞，分泌，分泌抗体抗体。 受抗原刺激的淋巴细胞，在分化过程中，还有一受抗原刺激的淋巴细胞，在分化过程中，还有一部分细胞在中途停顿下来，不再增殖分化，成为部

19、分细胞在中途停顿下来，不再增殖分化，成为记忆记忆细胞细胞，在体内能较长时间存在。当再次受到同种抗原，在体内能较长时间存在。当再次受到同种抗原刺激时，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴细胞和浆细刺激时，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴细胞和浆细胞，分别产生大量胞，分别产生大量淋巴因子淋巴因子及及抗体抗体。第29页/共125页3. 效应阶段：效应阶段：抗原成为被打击的对象抗原成为被打击的对象t B细胞介导的体液免疫：细胞介导的体液免疫： 体液中的抗体与相应的抗原进行特异性结合，体液中的抗体与相应的抗原进行特异性结合，发挥免疫效应的过程（发挥免疫效应的过程（与抗原特异结合、激活补体与抗原特异结合、激活补体、溶

20、解细胞等）、溶解细胞等）t T细胞介导的细胞免疫：细胞介导的细胞免疫： 致敏淋巴细胞通过致敏淋巴细胞通过与相应的抗原接触直接与相应的抗原接触直接杀伤病原靶细胞，或释杀伤病原靶细胞，或释放多种可溶性的生物活放多种可溶性的生物活性物质（淋巴因子），性物质（淋巴因子），发挥免疫效应。发挥免疫效应。第30页/共125页细胞免疫：细胞免疫： 机体在抗原刺激下，一类小淋巴细胞（依赖胸机体在抗原刺激下，一类小淋巴细胞（依赖胸腺的腺的T T细胞）发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞或细胞）发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞或间接地释放一些淋巴因子的免疫作用。间接地释放一些淋巴因子的免疫作用。体液免疫：体液免疫：

21、 指机体受抗原刺激后，来源于骨髓的一类小淋巴指机体受抗原刺激后，来源于骨髓的一类小淋巴细胞（细胞（B B细胞）进行增殖并分化为浆细胞，由它合成抗细胞）进行增殖并分化为浆细胞，由它合成抗体并释放到体液中以发挥其免疫作用。体并释放到体液中以发挥其免疫作用。第31页/共125页一、免疫系统一、免疫系统免疫系统是免疫系统是获得性免疫的物质基础，包括获得性免疫的物质基础，包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子。免疫器官、免疫细胞、免疫分子。1、免疫器官、免疫器官：l中枢免疫器官中枢免疫器官 免疫细胞免疫细胞发生、分化和成熟发生、分化和成熟的场所，包括骨髓、胸腺、法氏囊（鸟类）等。的场所，包括骨髓、胸腺、法氏囊

22、（鸟类）等。l外周免疫器官外周免疫器官 免疫细胞免疫细胞居住居住和和发生免疫应答发生免疫应答的场所，包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。的场所，包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。第32页/共125页第33页/共125页2、免疫细胞、免疫细胞 指一切具有免疫功能的细胞，主要包括指一切具有免疫功能的细胞，主要包括淋巴细胞淋巴细胞、粒细胞粒细胞、单核细胞单核细胞和和巨噬细胞。巨噬细胞。它们均来自骨髓多它们均来自骨髓多能干细胞。能干细胞。免疫活性细胞免疫活性细胞：一类能接受抗原刺激，并引起特异性一类能接受抗原刺激，并引起特异性免疫反应的细胞，主要指免疫反应的细胞，主要指T T细胞细胞和和B B细胞细

23、胞。第34页/共125页第35页/共125页 起源于骨髓，在起源于骨髓，在胸腺胸腺中成熟，然后转移到外周淋巴中成熟，然后转移到外周淋巴器官，其功能是执行器官，其功能是执行细胞免疫细胞免疫。 参与特异性免疫应答的小淋巴细胞，主要执行参与特异性免疫应答的小淋巴细胞，主要执行细胞免疫功能，包括细胞介导的细胞毒作用和迟发细胞免疫功能，包括细胞介导的细胞毒作用和迟发性超敏反应，也参与抗体的形成性超敏反应，也参与抗体的形成 和炎症反应等。和炎症反应等。T T细胞细胞第36页/共125页E玫瑰花结实验：玫瑰花结实验：利用利用T T细胞表面具有绵羊受体致使结合在其周细胞表面具有绵羊受体致使结合在其周围这一原理

24、来检测围这一原理来检测T T细胞数目的试验。细胞数目的试验。l有丝分裂原：有丝分裂原：在体外条件下，能与淋巴细胞表面的相应受体结在体外条件下，能与淋巴细胞表面的相应受体结合并刺激淋巴细胞，促使其合并刺激淋巴细胞，促使其DNADNA合成和进行有丝分裂而转变为淋合成和进行有丝分裂而转变为淋巴母细胞的一类物质。巴母细胞的一类物质。lT细胞表面抗原：细胞表面抗原：指指T T细胞表面的抗原受体细胞表面的抗原受体，是执行复杂和精确的，是执行复杂和精确的识别抗原性异物的物质基础之一，只能识别经辅佐细胞（识别抗原性异物的物质基础之一，只能识别经辅佐细胞（APCAPC）加）加工后的递呈抗原。工后的递呈抗原。T细

25、胞的表面标志细胞的表面标志（表面受体和表面抗原）（表面受体和表面抗原）l绵羊红细胞受体（绵羊红细胞受体（E受体）：受体）：能与绵羊红细胞相结合的受体，可使周围的绵羊红细胞结合在其周围形成一玫瑰花状物。能与绵羊红细胞相结合的受体，可使周围的绵羊红细胞结合在其周围形成一玫瑰花状物。第37页/共125页T细细胞胞调节性调节性T细胞细胞(TR)效应性效应性T细胞细胞 (TE)辅助性辅助性T细胞细胞(TH)：在体液免疫中发挥作用，主要功能是辅助在体液免疫中发挥作用，主要功能是辅助B B细胞，促使其活化和产生抗体。细胞，促使其活化和产生抗体。抑制性抑制性T细胞细胞(TS)：可抑制可抑制T TH H、T T

26、C C和和B B细胞的功能，由它抑制淋巴细胞的增殖。细胞的功能，由它抑制淋巴细胞的增殖。迟发型超敏迟发型超敏T T细胞细胞(T(TD D) )：结合抗原后释放结合抗原后释放淋巴因淋巴因 子子，引起迟发型超敏反应，引起迟发型超敏反应 表表9-2细胞毒细胞毒T T细胞细胞(T(TC C) )：杀死带抗原的靶细胞杀死带抗原的靶细胞T细胞的种类细胞的种类第38页/共125页 骨髓骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再分化成中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再分化成前前B B细胞，进一步发育成为成熟细胞，进一步发育成为成熟B B细胞。当受抗原刺激细胞。当受抗原刺激后，后，B B细胞先转化为浆母细胞，再分化为浆

27、细胞，产细胞先转化为浆母细胞，再分化为浆细胞，产生并分泌抗体，进行生并分泌抗体，进行体液免疫体液免疫。B B细胞细胞在哺乳动物的骨髓中或鸟类的腔上囊中分化成熟。在哺乳动物的骨髓中或鸟类的腔上囊中分化成熟。B B细胞的表面受体细胞的表面受体 包括有丝分裂原受体、抗原受体、补体受体和包括有丝分裂原受体、抗原受体、补体受体和FC FC （抗体的可结晶片段）受体。抗体的可结晶片段）受体。 抗原受体抗原受体（SmIgSmIg）: : 一类镶嵌于膜脂质双分子层一类镶嵌于膜脂质双分子层中的膜表面免疫球蛋白中的膜表面免疫球蛋白 ，主要成分是单体的，主要成分是单体的IgMIgM和和IgD IgD 。 表9-3

28、B细胞与T细胞的比较第39页/共125页B细胞的亚群和功能细胞的亚群和功能 B-1细胞细胞T细胞非依赖性B-2细胞细胞T细胞依赖性第40页/共125页第41页/共125页3 3、免疫分子、免疫分子第42页/共125页膜表面分子：膜表面分子：主要包括主要包括膜表面抗原受体膜表面抗原受体、组织相容性抗组织相容性抗原原、白细胞分化抗原白细胞分化抗原和和粘附分子粘附分子. . B B细胞和细胞和T T细胞表面有各自的特异性膜表面抗原受体，细胞表面有各自的特异性膜表面抗原受体，能识别不同的抗原并与之结合，能识别不同的抗原并与之结合，启动特异性免疫。启动特异性免疫。体液免疫分子：体液免疫分子：主要包括主要

29、包括抗体抗体、补体补体和和细胞因子。细胞因子。 补体补体和和抗体抗体分别是非特异免疫和特异免疫的主要体液分别是非特异免疫和特异免疫的主要体液成分。成分。 细胞因子细胞因子具有对细胞功能的多方面调节作用，其中有具有对细胞功能的多方面调节作用，其中有些还具有细胞毒性些还具有细胞毒性( (如如肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子) )和抗病毒功能和抗病毒功能( (如干如干扰素扰素) )，直接参与免疫应答的效应过程。，直接参与免疫应答的效应过程。主要指主要指抗原抗原及及抗体抗体第43页/共125页与淋巴细胞发生表面接触释放的活性因子（M因子） 第44页/共125页抗原递呈作用抗原递呈作用第45页/共125页抗原递

30、呈作用抗原递呈作用第46页/共125页第47页/共125页第48页/共125页粗糙内质网粗糙内质网光滑内质网光滑内质网高尔基体高尔基体细胞膜细胞膜核糖体核糖体出芽出芽抗体抗体第49页/共125页初次免疫应答初次免疫应答：潜伏期长，抗体多为潜伏期长，抗体多为IgMIgM，效价低，效价低，维持时间短维持时间短; ;再次免疫应答再次免疫应答：潜伏期短，抗体以潜伏期短，抗体以IgGIgG为主，效价高为主，效价高，维持时间长，维持时间长. .5、抗体应答规律、抗体应答规律第50页/共125页第51页/共125页6、抗体形成的机制：、抗体形成的机制：克隆选择学说克隆选择学说第52页/共125页第53页/共

31、125页第54页/共125页第55页/共125页第56页/共125页淋巴细胞杂交瘤的制备淋巴细胞杂交瘤的制备第57页/共125页第四节第四节 免疫学方法免疫学方法 传统免疫学方法又称为传统免疫学方法又称为血清学反应血清学反应。 现代免疫学方法包括体液免疫，还包括细胞免疫的现代免疫学方法包括体液免疫，还包括细胞免疫的各种方法。各种方法。一、抗原、抗体反应的一般规律一、抗原、抗体反应的一般规律1、特异性、特异性2、可逆性、可逆性3、定比性、定比性4、阶段性、阶段性5、条件依赖性、条件依赖性第58页/共125页（一）凝集反应（一）凝集反应 细菌和红细胞等颗粒性抗原，当与相应抗体特细菌和红细胞等颗粒性

32、抗原，当与相应抗体特异结合后，在适量电解质存在的条件下，可逐渐聚异结合后，在适量电解质存在的条件下，可逐渐聚集，出现肉眼可见的凝集现象称为凝集反应。集，出现肉眼可见的凝集现象称为凝集反应。 反应中的抗原称为反应中的抗原称为凝集原凝集原，抗体称为抗体称为凝集素凝集素. .在实际操作时，一般要稀释抗体。在实际操作时，一般要稀释抗体。具体的方法有具体的方法有直接法直接法、间接法间接法。二、抗原、抗体间的主要反应二、抗原、抗体间的主要反应第59页/共125页 早在早在18961896年，年，WidalWidal就利用伤寒病人血清与伤寒杆就利用伤寒病人血清与伤寒杆菌发生特异性凝集的现象成功地诊断伤寒病。

33、菌发生特异性凝集的现象成功地诊断伤寒病。19001900年年LandsteinerLandsteiner在特异血凝现象的基础上发现了人类在特异血凝现象的基础上发现了人类ABOABO血血型，于型，于19301930年获得诺贝尔生理学和医学奖。一个世纪以年获得诺贝尔生理学和医学奖。一个世纪以来，这些经典的血清学方法一直沿用至今，并继续造福来，这些经典的血清学方法一直沿用至今，并继续造福子人类。根据凝集反应的原理，以后又发展建立了各种子人类。根据凝集反应的原理，以后又发展建立了各种间接凝集试验、间接凝集抑制试验以及固相免疫吸附血间接凝集试验、间接凝集抑制试验以及固相免疫吸附血凝试验等新方法。凝试验等

34、新方法。第60页/共125页（二）沉淀反应（二）沉淀反应 沉淀反应是指可溶性抗原（细菌培养滤液、细胞或沉淀反应是指可溶性抗原（细菌培养滤液、细胞或组织的浸出液、血清蛋白等）与相应抗体在液相中特异组织的浸出液、血清蛋白等）与相应抗体在液相中特异结合后，形成的免疫复合物受电解质影响出现的沉淀现结合后，形成的免疫复合物受电解质影响出现的沉淀现象。象。 反应中的抗原称为反应中的抗原称为沉淀原沉淀原，可以是类脂、多糖或蛋可以是类脂、多糖或蛋白质等；抗体称为白质等；抗体称为沉淀素沉淀素。 在操作时，一般要稀释抗原。在操作时，一般要稀释抗原。 早在早在1897年，年，Kmus发现鼠疫杆菌的培养滤液能与相应抗

35、血清发生沉淀反应。一个世纪以来，沉淀反应这一古老的经典抗原抗体反应，经过不断改进和发展，至今仍然是生物医学研究领域和临床检验工作中常用的、简便可靠的一种免疫学试验方法。就广义而言，目前广泛应用的各种高度灵敏和特异的标记免疫检测技术，如免疫荧光、放射免疫分析及酶免疫分析技术等，也都是在沉淀反应的基础上发展建立起来的。发现鼠疫杆菌的培养滤液能与相应抗血清发生沉淀反应。一个世纪以来，沉淀反应这一古老的经典抗原抗体反应，经过不断改进和发展，至今仍然是生物医学研究领域和临床检验工作中常用的、简便可靠的一种免疫学试验方法。就广义而言，目前广泛应用的各种高度灵敏和特异的标记免疫检测技术，如免疫荧光、放射免疫

36、分析及酶免疫分析技术等，也都是在沉淀反应的基础上发展建立起来的。第61页/共125页经典方法经典方法现代方法现代方法环状沉淀反应环状沉淀反应絮状沉淀反应絮状沉淀反应单向琼脂扩散法单向琼脂扩散法双向琼脂扩散法双向琼脂扩散法对流免疫电泳法对流免疫电泳法火箭电泳法火箭电泳法双向免疫电泳法双向免疫电泳法 图9-27沉淀反应的主要方法沉淀反应的主要方法第62页/共125页（三）补体结合试验（三）补体结合试验（补体结合反应的基本原理有二：补体结合反应的基本原理有二：补体可与任何抗原抗体的复合物相结合补体可与任何抗原抗体的复合物相结合指示系统如遇补体后就会出现明显的溶血反应指示系统如遇补体后就会出现明显的溶

37、血反应 补体结合反应是一种有补体参与，并以绵羊补体结合反应是一种有补体参与，并以绵羊红细胞和溶血素是否发生溶血反应作指示的一种红细胞和溶血素是否发生溶血反应作指示的一种高灵敏度的抗原抗体结合反应。高灵敏度的抗原抗体结合反应。第63页/共125页第64页/共125页第65页/共125页(四）中和试验四）中和试验 中和试验是免疫学和病毒学中常用的一种抗原中和试验是免疫学和病毒学中常用的一种抗原抗体反应试验方法，用以测定抗体，中和病毒感染抗体反应试验方法，用以测定抗体，中和病毒感染性或细菌毒素的生物学效应。性或细菌毒素的生物学效应。 凡能与病毒结合，使其失去感染力的抗体又凡能与病毒结合，使其失去感染

38、力的抗体又称称中和抗体中和抗体。 能与细菌外毒素结合，中和其毒性作用的抗体能与细菌外毒素结合，中和其毒性作用的抗体称为称为抗毒素抗毒素。第66页/共125页 中和试验可以在中和试验可以在敏感动物体内敏感动物体内( (包括包括鸡胚鸡胚) )，体外组织，体外组织( (细细胞胞) )培养或试管内进培养或试管内进行。行。 观察特异性抗体观察特异性抗体能否保护易感的试验能否保护易感的试验动物免于死亡，能否动物免于死亡，能否抑制病毒的细胞病变抑制病毒的细胞病变效应或中和毒素对细效应或中和毒素对细胞的毒作用；以及测胞的毒作用；以及测定抗体的其他生物学定抗体的其他生物学效应。效应。第67页/共125页第68页

39、/共125页第69页/共125页第70页/共125页第71页/共125页第72页/共125页第73页/共125页第74页/共125页第75页/共125页第五节第五节 生物免疫制品生物免疫制品人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫常规疫苗常规疫苗新型疫苗新型疫苗疫苗（活疫苗、死疫苗）疫苗（活疫苗、死疫苗）类毒素类毒素自身疫苗自身疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗化学疫苗化学疫苗多肽疫苗多肽疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗基因疫苗基因疫苗抗抗体疫苗抗抗体疫苗特异性免疫治疗剂特异性免疫治疗剂免疫调节剂免疫调节剂抗毒素抗毒素抗病毒血清抗病毒血清抗菌血清抗菌血清免疫球蛋白制剂免疫球蛋白制剂免疫核糖核酸免疫核

40、糖核酸转移因子转移因子白细胞介素白细胞介素胸腺素等胸腺素等第76页/共125页1、侵袭力、侵袭力(invasiveness)： 病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力，称为侵袭力。繁殖、扩散的能力，称为侵袭力。毒力，又称致病力。毒力，又称致病力。 表示病原体致病能力的强弱。表示病原体致病能力的强弱。 对细菌而言，包括吸附、侵入、定殖、扩散、对细菌而言，包括吸附、侵入、定殖、扩散、抵抗、毒素等因素。抵抗、毒素等因素。（1）吸附和侵入能力：）吸附和侵入能力： 细菌通过具有粘附能力的结构，如革兰氏阴性菌细菌通过具有粘附能力的结构，如革兰氏阴性

41、菌的菌毛，粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘的菌毛，粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。侵入机体内部。第77页/共125页t在原处生长繁殖并引起疾病：在原处生长繁殖并引起疾病： 霍乱弧菌霍乱弧菌t侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，使细胞死侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，使细胞死亡，造成溃疡：亡，造成溃疡： 痢疾志贺氏菌痢疾志贺氏菌t通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中进一步扩散：或血液中进一步扩散： 溶血链球菌溶血链球菌淋病奈

42、瑟氏球菌：淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走；皮的表面而不被尿液冲走；变异链球菌、乳杆菌：变异链球菌、乳杆菌：牙齿表面粘连成菌斑，造牙齿表面粘连成菌斑，造成龋齿。成龋齿。第78页/共125页第79页/共125页（2）繁殖与扩散能力）繁殖与扩散能力 通过水解性酶类使组织疏松、通透性增加，有通过水解性酶类使组织疏松、通透性增加，有利于病原菌扩散。利于病原菌扩散。l透明质酸透明质酸酶酶l胶原酶胶原酶l凝固酶凝固酶l链激酶链激酶l卵磷脂酶卵磷脂酶第80页/共125页b b）致病性葡萄球菌产生的致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶血浆凝固酶有抗吞噬作用有

43、抗吞噬作用； c c）分泌一些活性物质如分泌一些活性物质如溶血素溶血素，抑制白细胞的趋化，抑制白细胞的趋化作用，具有抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力，能在作用，具有抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力，能在吞噬细胞内寄生。吞噬细胞内寄生。（3）对宿主防御机能的抵抗能力）对宿主防御机能的抵抗能力a a）细菌的细菌的荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜具有抗吞噬和体液杀菌物质具有抗吞噬和体液杀菌物质的能力，有助于病原菌在体内存活，例如肺炎球菌的的能力，有助于病原菌在体内存活，例如肺炎球菌的荚膜；荚膜；第81页/共125页 2、毒素、毒素(toxin)细菌毒素按其来源、性质和作用的不同细菌毒素按其来源、性质和作用的不同:

44、: 外毒素、内毒素外毒素、内毒素 病原细菌，主要是一些革兰氏阳性菌，在生病原细菌，主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒素，如长过程中合成并分泌到胞外的毒素，如破伤风痉挛破伤风痉挛毒素毒素、白喉毒素、肉毒毒素白喉毒素、肉毒毒素等；也有存于胞内当细等；也有存于胞内当细菌溶解后才释放的，如痢疾志贺菌的菌溶解后才释放的，如痢疾志贺菌的肠毒素肠毒素。（1）外毒素（）外毒素（exotoxin）：）：第82页/共125页肉毒外毒素肉毒外毒素l肉毒梭菌生长于机体外产生，进入消化道后中毒；肉毒梭菌生长于机体外产生，进入消化道后中毒；l毒性蛋白；毒性蛋白；l神经毒素神经毒素第83页/共125页

45、特点：特点： 通常为蛋白质，抗原性强；通常为蛋白质，抗原性强； 可选择作用于各自特定的组织器官；可选择作用于各自特定的组织器官； 不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同；状也不同； 其毒性作用强，但毒性不稳定，对热和某些其毒性作用强，但毒性不稳定，对热和某些化学物质敏感。化学物质敏感。第84页/共125页类毒素（类毒素（toxoid）和抗毒素（和抗毒素（antitoxin）： 利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用0.3-0.4%0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗甲醛处理，使其毒性完

46、全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理的外毒素为原性，这种经处理的外毒素为类毒素类毒素，常用来预防注常用来预防注射。也可用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素射。也可用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为的抗体，称为抗毒素抗毒素，作治疗用。作治疗用。第85页/共125页（2）内毒素（）内毒素（endotoxin） 革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖 ( (LPS)LPS)，于菌体裂解时释放；于菌体裂解时释放； 作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多 种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多

47、、血压种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压 下降及微循环障碍，有多方面复杂作用；下降及微循环障碍，有多方面复杂作用； 但相对毒性较弱；但相对毒性较弱； 各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官 特异性。特异性。第86页/共125页鲎试剂法鲎试剂法第87页/共125页项目项目外毒素外毒素内毒素内毒素产生菌产生菌革兰氏阳性菌为主革兰氏阴性菌化学成分化学成分蛋白质脂多糖(LPS)释放时间释放时间一般随时分泌菌体死亡裂解后释放致病特异性致病特异性不同外毒素各不相同不同病原菌的内毒素作用基本相同毒性毒性强*弱抗原性抗原性完全抗原，抗原性强不完全抗原

48、，抗原性弱制成类毒素制成类毒素能不能热稳定性热稳定性差耐热性强外毒素与内毒素的比较：外毒素与内毒素的比较：* *1 1mgmg肉毒毒素纯品可杀死肉毒毒素纯品可杀死2 2亿（亿（20002000万）只小鼠或一万）只小鼠或一百万只豚鼠，中毒的死亡率几近百万只豚鼠，中毒的死亡率几近100%100%，但及时注射，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。抗毒素及对症治疗可使之降低。1 1mgmg破伤风毒素可杀破伤风毒素可杀死死100100万只小鼠，万只小鼠，1 1mgmg白喉毒素可杀死白喉毒素可杀死10001000只豚鼠。只豚鼠。第88页/共125页病原体数量病原体数量 因各种病原体的毒力等不同，差异较大

49、。不同因各种病原体的毒力等不同，差异较大。不同病原体引起宿主致病所需的数量是不同的。病原体引起宿主致病所需的数量是不同的。伤寒沙门氏菌：伤寒沙门氏菌：10108 8-10-109 9个个/ /宿主宿主霍乱弧菌：霍乱弧菌：10106 6个个/ /宿主宿主痢疾志贺氏菌：痢疾志贺氏菌：7 7个个/ /宿主宿主侵入门径侵入门径 各种病原菌侵入门径不一样，只有在合适的侵各种病原菌侵入门径不一样，只有在合适的侵入门径时才能感染宿主。入门径时才能感染宿主。消化道感染消化道感染 呼吸道感染呼吸道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 创口感染创口感染第89页/共125页第90页/共125页第91页/共125页第92

50、页/共125页第93页/共125页第94页/共125页类别类别功能正常功能正常功能异常功能异常免疫防御免疫防御抵御病原体的侵害和中和其毒素（抗传染免疫）变态反应、反复感染或免疫缺陷综合症免疫稳定免疫稳定清除体内自然衰老或损伤的细胞，进行免疫调节，以维护机体内环境的相对稳定性识别紊乱，导致自身免疫病的发生免疫监视免疫监视某些免疫细胞发现并清除突变的自身细胞（癌细胞）功能失调时，导致癌变或持续感染的发生免疫功能的分类免疫功能的分类宿主的免疫力宿主的免疫力 机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能。机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能。正常情况下对机体有利；异常情况下对机体不利。正常情况下对机体

51、有利；异常情况下对机体不利。第95页/共125页第96页/共125页环境因素环境因素第97页/共125页隐性传染：隐性传染： 如果宿主的免疫力很强，而病原体的毒力相对较如果宿主的免疫力很强，而病原体的毒力相对较弱，数量又较少，传染后只引起宿主的轻微伤害，且很弱，数量又较少，传染后只引起宿主的轻微伤害，且很快就将病原体彻底消灭，因而基本上不表现临床症状。快就将病原体彻底消灭，因而基本上不表现临床症状。带菌状态：带菌状态： 如果病原体与宿主双方都有一定的优势，但病原如果病原体与宿主双方都有一定的优势，但病原体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖，二者长期处于体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖，二者长期

52、处于僵持状态，就称为带菌状态。僵持状态，就称为带菌状态。 这种长期处于带菌状态的宿主，称为带菌者，成这种长期处于带菌状态的宿主，称为带菌者，成为该传染病的传染源，十分危险。为该传染病的传染源，十分危险。“伤寒玛丽伤寒玛丽” ： 一个健康带菌者，被证实在美国有一个健康带菌者，被证实在美国有7 7个地区多达个地区多达15001500个伤寒患者都是她传染的。个伤寒患者都是她传染的。第98页/共125页显性传染：显性传染： 如果宿主的免疫力较低，或入侵病原菌的毒力较如果宿主的免疫力较低，或入侵病原菌的毒力较强、数量较多，病原菌很快在体内繁殖并产生大量有强、数量较多，病原菌很快在体内繁殖并产生大量有毒产

53、物，使宿主的组织和细胞蒙受严重损害，生理功毒产物，使宿主的组织和细胞蒙受严重损害，生理功能异常，于是就出现了一系列临床症状。能异常，于是就出现了一系列临床症状。按发病时间的长短：按发病时间的长短：l急性传染：急性传染：病程仅数日至数周，如流行性脑膜炎和病程仅数日至数周，如流行性脑膜炎和 霍乱等；霍乱等；多为细胞外寄生物引起！多为细胞外寄生物引起！l慢性传染：慢性传染：病程往往长达数月至数年，如结核病、病程往往长达数月至数年，如结核病、 麻风病等。麻风病等。多由细胞内寄生物引起！多由细胞内寄生物引起！第99页/共125页第100页/共125页抗原（抗原（AntigenAntigen，AgAg）定

54、义：定义：抗原是能诱导机体发生体液和细胞免疫应答抗原是能诱导机体发生体液和细胞免疫应答，并能与相应抗体和，并能与相应抗体和T T淋巴细胞在体内外发生特异结淋巴细胞在体内外发生特异结合反应的大分子物质，又称为免疫原。合反应的大分子物质，又称为免疫原。l免疫原性或抗原性免疫原性或抗原性 抗原在体内激活免疫系统，使其产生抗体和特抗原在体内激活免疫系统，使其产生抗体和特异效应细胞的特性。异效应细胞的特性。l免疫反应性或反应原性免疫反应性或反应原性 抗原能与相对应的免疫应答产物（抗原能与相对应的免疫应答产物（抗体及致敏抗体及致敏淋巴细胞淋巴细胞）发生特异结合和反应的能力。）发生特异结合和反应的能力。一、

55、抗原的特性一、抗原的特性第101页/共125页二、抗原的种类二、抗原的种类l完全抗原：完全抗原：具有免疫原性和反应原性的抗原；具有免疫原性和反应原性的抗原；l不完全抗原或半抗原：不完全抗原或半抗原： 只有反应原性而没有免疫原性的抗只有反应原性而没有免疫原性的抗原原第102页/共125页1.分子量大小：分子量大小：通常情况下，抗原的免疫原性与其分通常情况下，抗原的免疫原性与其分 子量成正比；子量成正比；2.异物性：异物性：抗原大分子与所接触的机体的物质之间的抗原大分子与所接触的机体的物质之间的 理化性质的差异程度；理化性质的差异程度；t异种间物质异种间物质t同种异体间的不同成分同种异体间的不同成

56、分t自体内的隔绝成分自体内的隔绝成分t其它自体组织蛋白发生变异其它自体组织蛋白发生变异三、抗原免疫原性的物质基础三、抗原免疫原性的物质基础第103页/共125页3. 结构复杂性：结构复杂性：在大分子中，蛋白质的免疫原性在大分子中，蛋白质的免疫原性 最强，其次是复杂多糖，再次是最强，其次是复杂多糖，再次是 核酸、类脂物质。核酸、类脂物质。 通常情况下，大分子的结构越复杂，免疫原性越强通常情况下，大分子的结构越复杂，免疫原性越强。例：多聚例：多聚Ala-lys 10000； 连接连接tyr、Glul 构象构象l 易接近性易接近性第104页/共125页 抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物特异反应的化学基团物特异反应的化学基团。它是抗原特异性的物质基础它是抗原特异性的物质基础。l 一个抗原的表面可以存在多个不同的抗原决定簇；一个抗原的表面可以存在多个不同的抗原决定簇；l 抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原结合价抗原结合价，一般，一