甲基强的松龙冲击治疗在肾病领域中的应用

1、甲基强的松龙冲击治疗甲基强的松龙冲击治疗在肾病领域中的应用在肾病领域中的应用 糖皮质激素的作用机制 甲强龙的特点 甲强龙在肾内科的适应症 糖皮质激素受体（GCR） 有核细胞都有GCR 直接或间接影响基因转录 10-100个基因具有糖皮质激素反应元件（GC response elements, GRE）位点 直接抑制NF-B抑制细胞因子的产生 间接抑制NF-B：I B 影响转录后过程 mRNA翻译、蛋白质合成，蛋白质分泌AP-1 or NF- BOther effects 抑制促炎症因子 IL-1 IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF 减少炎症部位白细胞聚集 通过抑制促炎症因子、NK

2、B抑制黏附因子 E-selectin, VCAM-1, ICAM-1 抑制烷酸产物 如白三烯（leukotriene） 降低血管通透性剂型半效期*抗炎能力水钠潴留等效剂量考的松考的松8-12h0.81.025mg氢可的考氢可的考8-12h1.01.020mg泼尼松泼尼松12-36h3.50.85mg泼尼松龙泼尼松龙12-36h40.85mg甲泼尼龙甲泼尼龙12-36h54mg阿塞松阿塞松12-36h54mg地塞米松地塞米松36-54h300.75mg* *半衰期可因同时应用其它药物而发生变化半衰期可因同时应用其它药物而发生变化GC增加清除%减少清除%MP卡马西平苯巴比妥苯妥英利福平（哮喘者激素

3、失效）208341478酮康唑三乙酰竹桃霉素红霉素克拉霉素口服避孕药6050-7050-7050-7050强的松 龙利福平抗酸药（减少生物利用度）卡马西平苯巴比妥苯妥英417976酮康唑口服避孕药2750其他经常使用的药物?! 高清除、对激素无效、无明显副作用 停用干扰药物而不是激素加量，不然达不到治疗浓度 联合应用癫痫药物，MP强的松（龙） 分次服药 长效制剂 内分泌系统 抑制肾上腺 抑制生长，儿童性成熟延迟 体重增加，柯兴貌 糖尿病 代谢紊乱 低钾血症、高血糖、高血脂 骨骼肌肉系统 骨质疏松/椎骨压缩性骨折 骨无菌性坏死（髋、肩、膝） 肌病（急性或慢性） 皮肤 皮肤变薄 紫纹 唑疮 多毛

4、眼 白内障 青光眼 免疫系统 IgG 丧失延迟型过敏反应 感染 心血管系统 高血压 动脉粥样硬化 血液系统 淋巴细胞减少 嗜酸细胞减少 中性粒细胞升高 神经/精神 情绪反常 精神分裂 不作用于GRE, 只抑制NF-B和AP-1 AP-1 or NF- BOthereffects 糖皮质激素的作用机制 甲强龙的特点 甲强龙在肾内科的适应症v 激素受体结合速率高于其它激素类510倍v 起效时间快于各类激素药物约1.52倍v HPA抑制作用弱v 水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状v 生物半衰期短，无药物蓄积v 无盐皮质激素作用，安全性好 糖皮质激素的作用机制 甲强龙的特点 甲强龙在肾内科的适

5、应症 重症活动性狼疮肾炎 系统性血管炎 新月体肾小球肾炎 IgA肾病 难治性肾病综合征 肾移植急性排斥 肾移植诱导治疗甲强龙冲击治疗的给药方式甲强龙冲击治疗的给药方式MP+CY 28 27 24 22 18 15 12CY 27 25 22 22 22 19 12MP 27 24 24 17 14 9 5 Gourley et al: Ann Intern Med,1996;125:549-557P=.057 MP+CY vs MP;p.2MP+CY vs CY 显微镜下多血管炎（microscopic polyangitis， MPA） 韦格纳肉芽肿（WG） 过敏性肉芽肿性血管炎（又名Churg-Strauss综合征，CSS） ANCA相关的坏死性新月体性肾炎（NCGN） 临床表现：急进性肾小球肾炎。 病理表现：肾小囊内细胞增生形成新月体，常有50以上肾小球受累。形成上皮性新月体，纤维细胞性新月体，硬化性新月体，毛细血管襻可有纤维素样坏死。 免疫学发病机制 型RPGN分两类：一是肺出血肾炎 综合征；二是不伴肺损害。 型RPGN可能由免疫复合物介导。 型RPGN80病人抗中性粒细胞浆 抗体阳性。 型 型中有30%ANCA阳性 型型中有0%ANCA阴性 免疫学治疗 RPGN须激素环磷酰胺双冲击治疗。型RPG