变更管理和稳定性研究PPT学习教案

1、会计学1变更管理和稳定性研究变更管理和稳定性研究2产品的质量和生产是不变的，并且符合注册标准产品的质量和生产是不变的，并且符合注册标准 应满足所有的法规应满足所有的法规 针对药品相关正式的方针和法规，任何药品生产厂都应执行与针对药品相关正式的方针和法规，任何药品生产厂都应执行与药品制造过程有关的变更管理系统，以保证产品产生的各个环节，药品制造过程有关的变更管理系统，以保证产品产生的各个环节，所有产品的相关变更被及时运行，批准，回顾和记录所有产品的相关变更被及时运行，批准，回顾和记录, ,以确保：以确保：并且，变更管理系统应确保产品的性质保持不变并且，变更管理系统应确保产品的性质保持不变。第1页

2、/共31页3上市上市v新产品新产品v新的包装规格新的包装规格v新规格（含量）新规格（含量）撤销撤销v产品产品v特定的包装规格特定的包装规格v特定的规格（含量）特定的规格（含量）其它其它v 第2页/共31页4其它其它v产品外观产品外观v产品的成份组成产品的成份组成/质量标准质量标准/有效期有效期v产品的生产工艺和生产过程产品的生产工艺和生产过程v取样、分析检测方法取样、分析检测方法/放行程序放行程序v初级包装材料初级包装材料v成品、半成品、原辅料和初级、次级包装材料生成品、半成品、原辅料和初级、次级包装材料生产商的变更产商的变更v包装材料设计样稿和内容的变更包装材料设计样稿和内容的变更v其它在政

3、府注册、备案的技术文件的变更其它在政府注册、备案的技术文件的变更v技术变更技术变更第3页/共31页5v变更管理协调员变更管理协调员变更后续行动的执行变更后续行动的执行v行动列表上变更行动的执行人行动列表上变更行动的执行人v变更行动的执行人变更行动的执行人v申请者申请者变更的发起变更的发起变更过程中的协调工作，文件管理及变更行动的跟变更过程中的协调工作，文件管理及变更行动的跟踪踪变更行动的反馈变更行动的反馈变更可能涉及到的部门变更可能涉及到的部门v公司中各个部门公司中各个部门第4页/共31页6提交变更申请提交变更申请给出变更申请编号给出变更申请编号发放变更申请表给相关部门发放变更申请表给相关部门

4、相关部门给出各部门的反馈信息相关部门给出各部门的反馈信息变更申请是否批准变更申请是否批准准备变更行动列表准备变更行动列表行动的落实行动的落实变更的完成变更的完成变更全过程的批准变更全过程的批准变更全过程完成的反馈变更全过程完成的反馈变更执行情况的跟踪变更执行情况的跟踪第5页/共31页7将变更申请表提交给变更管理协调员申请者发放变更申请编号变更管理协调员发放变更申请表给相关部门变更管理协调员将信息反馈给变更管理协调员与变更有关的部门给出是否同意的答复 + 列出相关行动与变更有关的部门提出变更申请申请者发放：获得批准的变更申请 +行动列表变更管理协调员 基本信息 + 批准 + 行动列表 变更管理协

5、调员执行变更相关部门根据行动列表跟踪变更执行情况变更管理协调员变更行动完成通知相关部门行动已经完成变更管理协调员最终批准QA 经理变更生效的反馈相关部门批准批准是是不批准不批准否否第6页/共31页8实现变更所需考虑的相关行动：实现变更所需考虑的相关行动： 验证验证 稳定性研究稳定性研究 修改修改SOP或相关文件或相关文件 员工培训等员工培训等举例：举例：对于初级包装材料生产商的变更，应考虑的相关变更行动有：第7页/共31页9 职责：职责： 范围：机器、技术设备和建筑物的技术改变范围：机器、技术设备和建筑物的技术改变v 变更的发起变更的发起 工程部及工程部及机器、技术设备和建筑物的使用部门机器、

6、技术设备和建筑物的使用部门v 变更执行变更执行 工程部工程部v 变更可能涉及到的部门变更可能涉及到的部门 使用部门，工程部，质量部和其它相关部门使用部门，工程部，质量部和其它相关部门 任务或措施：任务或措施：v 再确认再确认v 再验证再验证v 校准校准 v 风险评估风险评估第8页/共31页10第9页/共31页11第10页/共31页12第11页/共31页13第12页/共31页14 第13页/共31页15第14页/共31页16第15页/共31页17第16页/共31页18第17页/共31页19第18页/共31页20第19页/共31页21贮存条件贮存条件 在中国常规贮存条件为 : 40C 2C, 75

7、%RH 5%RH 当6个月的稳定性试验结果超过有效期质量标准的规定，则应在中间条件下进一步做加速 稳定性试验（中间试验） : 30C 2C, 65%RH 5%RH批的选择批的选择 当产品批准文号为试生产，则大批量生产的前3批必须做加速稳定性试验。 用于在中国SFDA注册的，试生产的前3批（小批量）必须做加速稳定性试验。批量规定见中国药典（2005版)附录XIX C。 新产品上市：当北京工厂的生产设备不同于总部或拜耳集团其它生产厂家，则新产品的加速稳定性试验必须在被准予上市销售之前完成。 偏差批 变更批第20页/共31页22批的选择批的选择 在中国注册的新产品 前3个试验批（小批量），仅用于注册

8、目的。批量规定见中国药典（2005版)附录XIX C。 变更要求贮存条件贮存条件 由于中国被定义为气候区II，因此贮存条件为 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果产品在其它国家上市销售，那么应按照那个国家的气候区制定标准 贮存条件。第21页/共31页23批的选择批的选择 新产品在市场的投放 大批量生产的前3批，可在获得产品批准文号前开始，也可在其后开始。 工艺验证（销售规模）的典型批或头3个销售批。贮存条件贮存条件 由于中国被定义为气候区II，因此贮存条件为 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果产品在其它国家上市销售，那么应按照那个国家的气候区制定标准贮存条件。第22页/共31页2

9、4 批的选择批的选择 单一规格产品 - 每年一批；如果批次100，则每年两批 - 发生变更或差异时 多规格，且贮存条件相同的产品 - 每个规格至少一批 - 如果已有稳定性数据的支持（没有显著变更），那么可每年轮换一个规格来做。 产品变更批 同一年的额外批 （如：有偏差批、验证批、变更批）可以替代“正常”的进行中稳定性试验。如果发生替代，必须要保证此批对于该产品的生产具有代表性。 特殊批： 为了调查和监控特殊批（如：返工批、再加工批）产品偏差的影响，若 不能排除对产品稳定性的影响，其产品必须要执行进行中稳定性研究 贮存条件贮存条件 由于中国被定义为气候区II，因此贮存条件为 : 25C 2C,

10、60%RH 5%RH 如果产品在其它国家上市销售，那么应按照那个国家的气候区制定标准贮存条件。 第23页/共31页25变更内容 AS OGSLTS部分或全部 生产工艺地点的变更：相同设备（相同型号，功能和供应商）无无无部分或全部 生产工艺地点的变更：不同设备（不同设计及操作原则） （13） 1 无13 生产规模（因子2） （13） 1无3 生产规模 （因子2) 无1无 制剂过程关键参数的变更 （13）1 无13 制剂过程重大变更 （13）1 无3（如：变更制粒方法） 主药/辅料比例的变更 3 无 3 新规格 3 无 3 变更辅料种类 2 1无2第24页/共31页26变更内容 AS OGSLTS

11、辅料种类重大变化 (如：半固体添加了新的渗透促进剂） （13）1无3辅料用量变更 （13）1无13变更辅料来源 （12）1无12（如：从动物源变为植物源） 延长有效期无无3 变更直接接触药品的包装材料3 11无的供应商 变更直接接触药品的包装材料（13）1 无13(变更塑料复合硬片） 变更直接接触药品的包装材料3 1无3（固体制剂瓶装改为泡罩装） 第25页/共31页27变更内容 AS OGSLTS 变更固体制剂包装系统中（13）1 无13 干燥剂的组成、比例 变更或增加原料药的产地3+1无3 原料药的产地不变，但合成路线改变31无3 不同来源的活性成分31无3第26页/共31页28 试验参数试验参数 试验应包含那些在贮存条件变化时可能影响质量的敏感参数。试验参数范围应包含适 当的物理、化学、生物学和微生物学的稳定性和其它相关的质量参数。 - 物理物理化学特性化学特性 外观（所有产品） 显微镜图片（均匀性，粒径及粒径分布）（膏剂） pH值（凝胶剂、膏剂） 折射率（液体制剂） 崩解（片剂） 溶出或